Устойчивость суппозиториев и пессариев к разрушению
Данное испытание предназначено для определения устойчивости суппозиториев и пессариев к разрушению при заданных условиях путем измерения массы, необходимой для их разрушения раздавливанием.
Данное испытание проводят для суппозиториев и пессариев, изготовленных на липофильной основе, и не проводится для суппозиториев и пессариев, изготовленных на гидрофильной основе (например, желатин-глицериновая смесь).
Прибор
Прибор (рисунок 10 и 11) состоит из:
- термостатической камеры, закрывающейся стеклянным окном с лицевой стороны, с держателем суппозитория или пессария;
-двух тисков, расположенных друг напротив друга, верхние тиски вертикально опускаются на нижние. Сдавливающие поверхности тисков плоские, они устанавливаются перпендикулярно движению, их поверхность по размеру должна быть больше зоны соприкосновения с поверхностью суппозитория или пессария. Пластмассовый держатель образца закрепляется по центру тисков (половина держателя в каждом тиске). Верхние тиски (верхний блок сжатия) соединяют с подвесным устройством, на стержень которого нанизываются диски массой 200 г каждый. Начальная масса прижимного блока составляет 600 г. Разрушение образца проводят путем последовательного нанизывания на стержень гирь массой 200 г до общей массы 600 г на подвесном устройстве.
Рисунок 10 - Прибор для определения устойчивости к разрушению суппозиториев (размеры указаны в миллиметрах)
Рисунок 11 - Нижние и верхние тиски (размеры указаны в миллиметрах)
Методика
Устанавливают прибор в вертикальное положение. Термостатическую камеру нагревают до температуры 25°С. Испытуемое лекарственное средство выдерживают при нужной для проведения испытания температуре в течение не менее 24 ч. Суппозиторий или пессарий помещают вертикально, заостренным концом вверх, между тисками держателей.
Надежно закрепляют верхний прижимной блок, соединенный с подвесным устройством, и закрывают камеру стеклянным окном. Для каждого определения закрепляют суппозиторий или пессарий одинаково с учетом направления силы сжатия.
Спустя одну минуту нанизывают первый диск массой 200 г. Спустя еще минуту добавляют следующий диск. Процедуру повторяют до полного разрушения суппозитория или пессария.
Необходимую для разрушения суппозитория или пессария массу рассчитывают путем суммирования массы, воздействующей на суппозиторий или пессарий в момент его разрушения (с учетом первоначальной массы подвески прибора) и оценивают следующим образом:
- если суппозиторий или пессарий разрушается в течение 20 с с момента нанизывания последнего диска, массу диска не учитывают;
- если суппозиторий или пессарий разрушается в течение 20-40 с с момента нанизывания последнего диска, учитывают только половину массы диска, то есть 100 г;
- если суппозиторий или пессарий остается неразрушенным в течение более 40 с с момента нанизывания последнего диска, учитывают массу всех дисков.
Испытание проводят на 10 суппозиториях или 10 пессариях, убедившись в отсутствии остатков суппозиториев или пессариев в приборе перед каждым последующим испытанием.
ВЯЗКОСТЬ
Вязкость (внутреннее трение) - свойство текучих тел оказывать сопротивление передвижению одной их части относительно другой.
Текучие тела могут иметь ньютоновский тип течения. Ньютоновскими жидкостями называют системы, вязкость которых не зависит от напряжения сдвига и является постоянной величиной в соответствии с законом Ньютона.
Неньютоновские жидкости не попадают под действие закона Ньютона, так как их вязкость зависит от напряжения сдвига.
Для ньютоновских жидкостей различают динамическую, кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкости. Для неньютоновских жидкостей характерна, «главным образом», структурная вязкость
Динамическая вязкость, или коэффициент вязкости ή - это тангенциальная сила, приходящаяся на единицу поверхности, которая также называется напряжением сдвига τ, выраженная в паскалях (Па), которую необходимо приложить для того, чтобы переместить слой жидкости площадью 1 м2 со скоростью (v) 1 метр в секунду (м·с1), находящийся на расстоянии (х) 1 метр относительно другого слоя, параллельно площади скольжения.
Величина dv/dx представляет собой градиент скорости и обусловливает скорость сдвига Д выраженную в обратных секундах (с-1). Таким образом, ή = τ: D
Единицей динамической вязкости является паскаль-секунда (Па/с). Чаще всего используется дольная единица - миллипаскаль-секунда (мПа/с).
Кинематическая вязкость v, выраженная в метрах квадратных в секунду (м2·с1), рассматривается как отношение величины динамической вязкости η к плотности жидкости р, выраженной в килограммах на метр кубический (кг·м3), измеренной при той же температуре: v = η : ρ.
Содержание этанола
Данный метод предназначен только для испытания жидких фармацевтических лекарственных средств, содержащих спирт. Эти лекарственные средства также могут содержать растворенные вещества, которые могут быть отделены от спирта дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции могут отгоняться, кроме спирта и воды, другие летучие вещества, это следует указывать в частной статье.
Содержание этанола в жидкости выражают количеством объемов этанола, содержащихся в 100 объемах жидкости при температуре 20±0,1°С. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по объему» (об/об). Содержание этанола можно также выражать в граммах этанола в 100 г жидкости. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по массе» (м/м).
Соотношение плотности при температуре 20±0,1°С, относительной плотности (в вакууме) и содержания этанола в смеси воды и спирта представлено в таблицах Международной организации официальной метрологии (1972), Международная рекомендация № 22.
Рисунок 12 - Прибор для определения содержания этанола (размеры указаны в миллиметрах)
Прибор
Прибор (рисунок 12) представляет собой колбу с круглым дном (Л), имеющую переходник (В) с улавливателем водяного пара, соединенную с вертикальным холодильником (С). Нижняя часть холодильника соединена с трубкой (D), через которую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 или 250 мл. Во время дистилляции мерная колба погружена в смесь льда и воды (Е). Для предотвращения обугливания растворенных веществ под колбой (А) помещают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.
Методика
Пикнометрический метод. 25,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,10С, помещают в дистилляционную колбу. Доводят объем до 100 мл или 150 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 100 мл не менее 90 мл дистиллята (отгона). Температуру отгона доводят до температуры 20±0, 10С и разбавляют до 100 мл водой Р с температурой 20±0, 10С. Определяют относительную плотность отгона с помощью пикнометра при температуре 20±0, 10С.
По таблице 3 (колонка 3) находят содержание этанола в отгоне и вычисляют содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) путем умножения найденного табличного значения на четыре. Полученный результат округляют до десятичного знака
Гидрометрический метод. 50,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,1 °С, помещают в дистилляционную колбу, добавляют от 200 мл до 300 мл воды Р и выполняют дистилляцию как описано выше, собирая в мерную колбу вместимостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют до 250 мл водой Р с температурой 20±0,10С. Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваивают количество испытуемого лекарственного средства и дистиллят разбавляют до 500 мл водой Р с температурой 20±0,1°С.
Таблица 3 – Соотношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием этанола
| Р20 (кг-м-3) | Относительная плотность дистиллята на воздухе, d  | Содержание этанола в процентах об/об при 20°С |
| 0,9697 | 25,09 | |
| 968,5 | 0,9702 | 24,64 |
| 969,0 | 0,9707 | 24,19 |
| 969,5 | 0,9712 | 23,74 |
| 970,0 | 0,9717 | 23,29 |
| 970,5 | 0,9722 | 22,83 |
| 971,0 | 0,9727 | 22,37 |
| 971,5 | 0,9733 | 21,91 |
| 972,0 | 0,9738 | 21,45 |
| 972,5 | 0,9743 | 20,98 |
| 973,0 | 0,9748 | 20,52 |
| 973,5 | 0,9753 | 20,05 |
| 974,0 | 0,9758 | 19,59 |
| 974,5 | 0,9763 | 19,12 |
| 975,0 | 0,9768 | 18,66 |
| 975,5 | 0,9773 | 18,19 |
| 976,0 | 0,9778 | 17,73 |
| 976,5 | 0,9783 | 17,25 |
| 977,0 | 0,9788 | 16,80 |
| 977,5 | 0,9793 | 16,34 |
| 978,0 | 0,9798 | 15,88 |
| 978,5 | 0,9803 | 15,43 |
| 979,0 | 0,9808 | 14,97 |
| 979,5 | 0,9813 | 14,52 |
| 980,0 | 0,9818 | 14,07 |
| 980,5 | 0,9823 | 13,63 |
| 981,0 | 0,9828 | 13,18 |
| 981,5 | 0,9833 | 12,74 |
| 982,0 | 0,9838 | 12,31 |
| 982,5 | 0,9843 | 11,87 |
| 983,0 | 0,9848 | 11,44 |
| 983,5 | 0,9853 | 11,02 |
| 984,0 | 0,9858 | 10,60 |
| 984,5 | 0,9863 | 10,18 |
| 985,0 | 0,9868 | 9,76 |
| 985,5 | 0,9873 | 9,35 |
| 986,0 | 0,9878 | 8,94 |
| 986,5 | 0,9883 | 8,53 |
| 987,0 | 0,9888 | 8,13 |
| 987,5 | 0,9893 | 7,73 |
| 988,0 | 0,9898 | 7,34 |
| 988,5 | 0,9903 | 6,95 |
| 989,0 | 0,9908 | 6,56 |
| 989,5 | 0,9913 | 6,17 |
| 990,0 | 0,9918 | 5,79 |
| 990,5 | 0,9923 | 5,42 |
| 991,0 | 0,9928 | 5,04 |
| 991,5 | 0,9933 | 4,67 |
| 992,0 | 0,9938 | 4,30 |
| 992,5 | 0,9943 | 3,94 |
| 993,0 | 0,9948 | 3,58 |
| 993,5 | 0,9953 | 3,22 |
| 994,0 | 0,9958 | 2,86 |
| 994,5 | 0,9963 | 2,51 |
| 995,0 | 0,9968 | 2,16 |
| 995,5 | 0,9973 | 1,82 |
| 996,0 | 0,9978 | 1,47 |
| 996,5 | 0,9983 | 1,13 |
| 997,0 | 0,9988 | 0,80 |
| 997,5 | 0,9993 | 0,46 |
| 998,0 | 0,9998 | 0,13 |
Вносят поправку на разведение путем умножения найденного значения на пять. По таблице 3 вычисляют процентное содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) и результат округляют до десятичного знака.
- Если испытуемое лекарственное средство содержит летучие вещества - эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и др., его предварительно обрабатывают. Испытуемое лекарственное средство, содержащее эфир, эфирные масла, хлороформ или камфору, помещают в делительную воронку, прибавляют равный объем раствора натрия хлорида насыщенного Р и такой же объем петролейного эфира Р. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев водно-спиртовой слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же способом половинным количеством петролейного эфира Р. Водно-спиртовой слой сливают в дистилляционную колбу. Эфирные извлечения объединяют и взбалтывают с половинным количеством раствора натрия хлорида насыщенного Р. После разделения слоев водно-спиртовой слой присоединяют к жидкости, находящейся в дистилляционной колбе.
- Если испытуемое лекарственное средство содержит менее 30% спирта, то высаливание проводят не раствором натрия хлорида насыщенного Р, а 10 г сухого натрия хлорида Р.
- При содержании в испытуемом лекарственном средстве летучих веществ их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований -кислотой фосфорной Р или кислотой серной Р.
- Испытуемые лекарственные средства, содержащие свободный и йод, перед дистилляцией обрабатывают порошком цинка Р или рассчитанным количеством натрия тиосульфата Р до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых соединений прибавляют несколько капель раствора натрия гидроксида Р.
Методика
Точный объем исследуемого лекарственного средства, измеренного при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. При содержании спирта в испытуемом лекарственном средстве до 20% для определения берут 75 мл жидкости, от 20% до 50% - 50 мл, от 50% и выше - 25 мл. Доводят объем до 75 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Если жидкость при дистилляции сильно пенится, прибавляют 2-3 мл кислоты серной Р или кислоты фосфорной Р, 2-3 г кальция хлорида Р или парафина Р. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 50 мл не менее 48 мл отгона. Температуру отгона доводят до 20±0,10С и разбавляют до 50 мл водой Р с температурой 20±0, 10С. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.
Определяют относительную плотность дистиллята с помощью пикнометра при 20±0, 10С и по алкоголеметрической таблице находят содержание этанола в процентах по объему.
Содержание этанола в лекарственном средстве Х, в процентах по объему вычисляют по формуле:
,
где:
50 - объем отгона, мл;
а - содержание этанола в процентах по объему, найденное по алкоголеметрической таблице;
б - объем испытуемого лекарственного средства, взятый для отгона, мл.