Биотрансформация лекарств

Значение биотрансформации- перевод чужеродного и потенциально опасного для организма

вещества в достаточно водорастворимое соединение, чтобы быстро вывести его с мочой, желчью,

потом.

Это достигается переводом молекул в более полярные, менее липофильные, хуже связывающиеся

с белками плазмы и тканей соединения.

Процесс осуществляется ферментативным путем через системы для обезвреживания ненужных

метаболитов.

Специальных систем для инактивации лекарств нет, поэтому биотрансформация лекарств не

всегда осуществляется в полной мере.

Биотрансформация лекарств протекает

- в эпителиальных клетках печени (90%) - в микросомальном аппарате

- в тканях желудочно-кишечного тракта

- в легких

- в коже

- в плазме крови

Индивидуальная скорость биотрансформацииодних и тех же препаратов у людей

со здоровой печенью может отличаться в 6 и более раз.

Процессы биотрансформации сильно страдают при заболеваниях печени.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ

Осуществляется за счет :

окисления

восстановления

гидролиза ОКИСЛЕНИЕ

Один из наиболее частых путей инактивации.

Отнятие водорода может сопровождаться присоединением различных радикалов. Большинство лекарств окисляется неспецифической ферментной системой гепатоцитов (микросомальные оксидазы), для чего требуется энергия, получаемая при окислении глюкоза, и дополнительный кислород. ВОССТАНОВЛЕНИЕ Сравнительно редкий путь.

Характерен для гормонов стероидной структуры и некоторых нитратов. Под влиянием сиситемы нитро- и азоредуктаз и других ферментов. ГИДРОЛИЗ

Путь инактивации сложных эфиров и амидов. Сложная эфирная связь расщепляется легче амидной. Ферменты - эстеразы, амидазы.

КОНЪЮГАЦИЯ

Процесс связывания лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом,

присутствующим в организме.

Процесс протекает в микросомах печени.

Типичные реакции конъюгации:

связывание с уксусной кислотой (ацетилирование)

связывание с глкжуроновой кислотой

связывание с сульфатом

связывание с глицином

метилирование по азоту, сере

Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо следовать за метаболической трансформацией.

Процессы метаболической трансформации и конъюгации лимитируют во времени действие

веществ,так как в результате лекарственные средства обычно теряют свою биологическую

активность.

В отдельных случаях химические превращения лекарственных средств в организме могут

приводить к повышению активности образующихся соединений.

В процессе лечения, особенно длительного, легко развивается биохимическая адаптация

организмав ответ на долгое присутствие во внутренней среде чужеродного химического фактора. Эта адаптация состоит в усиленной выработке новых порций ферментов данного типа трансформации (индукции ферментов).

ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ

Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма:

Почками с мочой

Основная роль в процессе экскреции. Значение имеют все 3 механизма мочеобразования: клубочковая фильтрация

Процесс пассивный. Осуществляется в клубочках нефронов.

В первичную мочу из протекающей крови поступают вещества с молекулярной массой не более 5000. Фракции лекарств, связанные с белками, не фильтруются. Скорость зависит от кровообращения в почках (падает при резком снижении АД, спазме почечных сосудов). канальцевая секреция

Активный процесс

Осуществляется в проксимальных (начальных) отделах канальцев. Два раздельных механизма - для катионов и для анионов. Обеспечивается специальным транспортным механизмом с затратой энергии.

Выводятся свободные фракции и сорбированные на белках крови. канальцевая реабсорбция

Пассивный процесс.

Осуществляется в дистальных (конечных) участках почечных канальцев.

Обратная направленность.

Часть профильтрованного в почках лекарственно вещества и его

метаболитов всасывается обратно в кровь.

Реабсорбируются лишь недиссоциированные липоидотропные молекулы

слабых кислот и оснований, а также нейтральные вещества типа этилового

спирта.

Степень реабсорбции зависит от рН мочи.

В норме рН мочи колеблется от 4 до 8 (чаще кислая).

Зависит от характера пищи.

Возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем

изменения рН мочи. Вторичное всасывание можно задержать солевыми слабительными.

Кишечником с калом

Меньшее количество препаратов. В основном препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ. Используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника. Лекарства резорбируются в одном отделе кишечника, секретируются в другом, снова резорбируются.

Реальное значение имеет способность печени экскретировать с желчью

большинство лекарств.

Но препараты - слабые основания затем возвращаются в кровь

(печеночно-кишечный кругооборот).

Вторичное всасывание можно задержать адсорбентами.

Секретом потовых и сальных желез кожи.

4. Секретом слюнных желез.
Йодиды