Ситуационная задача № 38

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила таблетки фенобарбитала и бензонала, а также серию измельчённого сырья горца перечного. В целях исключения возможной фальсификации Вам необходимо установить подлинность действующих веществ в таблетках и растительного сырья, и провести контроль их качества.

1. Для проведения контроля и оформления Заключения о качестве субстанций:

1. Фенобарбитал

Phenobarbitalum

5-фенил-5 – этилбарбитуровая кислота.

Снотворное ЛС длительного действия

Бензонал

Benzonalum

1-бензоил – 5- этил-5- фенилбарбитуровая кислота

ЛП для лечения эпилепсии, противосудорожное ЛС.

2. Фенобарбитал – производное фенилэтилмалоновой кислоты. За счет наличия фенильного (ароматического) ядра фенобарбитал дает специфические химические реакции, на которых основано качественное определение ЛВ.

Бензонад по своей структуре похож на фенобарбитал, однако, наличие бензоилового радикала придает ему особую фармакологическую активность.

3. Фенобарбитал – кристаллический порошок белого цвета, горького вкуса. Мало растворим в воде, не растворим в кислотах, легко растворим в едких щелочах. Устойчив при хранении.

Бензонал – белый кристаллический порошок, горького вкуса. Трудно растворим в воде, спирте, легче – в диэтиловом эфире, хлороформе.

4. Подлинность ЛП:

1) Разрушение ЛВ при сплавлении с едкими щелочами (групповая реакция):

При последующем подкислении ощущается запах соответствующей жирной кислоты и наблюдают выделение пузырьков диоксида углерода:

2) Образование серебряных солей (групповая реакция):

При добавлении избытка нитрата серебра:

Бензонал образует только однозамещенную соль серебра.

3) Образование кобальтовых солей (групповая реакция):

При добавлении хлорида кобальта к растворам барбитуратов наблюдают появление окрашенных продуктов (комплексное соединения). Для фенобрабитала: сиреневое окрашивание; для бензонала: синее окрашивание.

4) Реакция с сульфатом меди

По механизму реакция аналогична предыдущей реакции. Бензонал образует комплексное соединение окрашенное в серо-голубой цвет; фенобарбитал образует осадок бледно-синего цвета, неизменяющегося при стоянии.

5) Образование нитросоединения (на фенобарбитал и бензонал):

Желтое окрашивание.

6) Реакция с формальдегидом в присутствии серной кислоты (на фенобарбитал):

При нагревании на водяной бане в 40% растворе формальдегида растворяют ЛВ. По стенкам приливают концентрированную серную кислоту, нагревают. На границе 2 жидкостей наблюдают появление розового кольца.

Количественное определение:

1) Нейтрализация в среде неводного растворителя (диметилформамид)

Индикатор: тимоловый фиолетовый

М = Т_NaOH/ЛВ V_NaOH Млф / а

2) Гравиметрия

3) Аргентометрия

При добавлении избытка нитрата серебра:

М = Т_{сер.нитр./ЛВ} V_{сер.нитр.} Млф / а

2. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на сырьё горца перечного проверьте подлинность и измельченность сырье:

± напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;