Ситуационная задача № 4

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственная субстанция вещества следующей химической структуры:

1. Для проведения аналитического контроля и оформления Заключения о качестве лекарственной субстанции:

1. Данный ЛП относится к производным группы тропана. В медицине применяется в виде атропина сульфата.

Атропина сульфат

Atropini sulfas

Тропинового эфира d,l- троповой кислоты сульфат

2. Относится к группе м-холиноблокаторов. Атропина сульфат в очень малых дозах назначают при бронхиальной астме, спазмах кишечника, мочевого пузыря. Для лечения глазных заболеваний используют 0,5-1,0% раствор ЛВ.

3. Атропина сульфат – белый кристаллический порошок без запаха. Тпл=188-194^оС. Угол вращения не более -0,6^о (5% водный раствор в трубке длиной 2 дм). Очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле. Почти нерастворим в хлороформе.

4. Подлинность:

1) Реакция на сульфат-ион

RH₂SO₄ + BaCl₂→RHCl + BaSO₄↓

Наблюдают появление белого осадка сульфата бария.

2) Реакция Витали-Морена (на примере троповой кислоты):

Наблюдают появления фиолетового окрашивания.

3) Осаждение основания из раствора под действием щелочных гидроксидов:

RH₂SO₄ + NaOH→Na₂SO₄ + H₂O + R↓

Подлинность ЛВ можно также подтвердить по температуре плавления основания (осадка).

4) Реакция с концентрированной серной кислотой в присутствии дихромата калия:

Ощущают запах горького миндаля.

5) Общеалкалоидные реакции:

- с реактивом Драгендорфа: оранжевое окрашивание осадка;

- с пикриновой кислотой – желтое окрашивание;

- с реактивом Шейблера – аморфный осадок белого цвета;

- и другие.

Количественное определение:

1. Метод неводного титрования. Титрую в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый)

2. Метод нейтрализации (в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа):

RH₂SO₄ + NaOH→Na₂SO₄ + H₂O + R

Индикатор: фенолфталеин

3. ФЭК. В качестве реагента используют метиловый оранжевый, образующий с ЛВ ионные ассоциаты, окрашенные в желтый цвет (λ=420-425 нм), экстрагируемые хлороформом.

5.Причины возможных изменений в процессе хранения:

- возможно разложение ЛП под действием света и влаги;

- потеря активности в случае содержания примесей апоатропина (обладает восстанавливающими свойствами):

Апоатропин

Установить наличие примеси можно по следующей реакции: при добавлении к водному раствору ЛВ раствора аммиака не должно появляться помутнения.

2. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии партии цельного лекарственного растительного сырья требованиям НД:

± приведите русское и латинское названия одного из фармакопейных видов сырья, содержащего данное вещество, производящего растения и семейства;