На химико-фармацевтическое предприятие поступили субстанция неодикумарина и сырьё амми большой для производства лекарственных средств
1. Для проведения аналитического контроля субстанции:
Неодикумарин
Neodicumarinum
Этиловый эфир ди – (4-оксикумарил-3) –уксусной кислоты
Неодикумарин применяют в качестве антикоагулянта непрямого действия (антивитамины группы К).
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелко-кристаллический порошок без запаха. Тпл = 175-178оС или Тпл = 151-154оС. Очень мало растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в гидроксидах щелочных металлов, умеренно растворим в ацетоне.
Неодикумарин может образовывать несколько полиморфных модификаций, которые имеют разные температуры плавления.
Подлинность ЛП можно установить по ИК-спектрам, а также с помощью УФ-спектрофотометрии. Раствор неодикумарина в этаноле имеет два максимума поглощения ( 276 и 303 нм). В растворе гидроксида натрия один максимум – 310 нм.
Испытание подлинности и количественное определение неодикумарина основано на использование химических свойств, обусловленных наличием в молекуле определенных функциональных групп (кетонной, гироксильной и т.д.), а также деструкцией молекул ЛП.
При сплавлении неодикумарина со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона. Его можно обнаружить по выпадению осадка салициловой кислоты после подкисления фильтрата соляной кислотой или цветной реакцией с хлоридом железа (сине-фиолетовое окрашивание).
Также подлинность подтверждают реакцией азосочетания после предварительного нагревания ЛП на водяной бане с 0,1 М гидроксидом натрия:
Образовавшийся фенол сочетают диазотированной сульфаниловой кислотой или другим ароматическим амином. Появляется красно-оранжевое или вишнево-красное окрашивание (азокраситель).
С концентрированной серной кислотой неодикумарин дает желтое, а затем оранжевое окрашивание. Разбавление окрашенного продукта водой приводит к образованию белого осадка ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты:
Полученная кислота образует растворимые соли. При добавлении раствора аммиака осадок растворяется, образуется бесцветный раствор, а после добавления гидроксида натрия – раствор окрашивается в соломенно-желтый цвет.
Ацетилирование неодикумарина уксусным ангидридом:
Подлинность также подтверждают по температуре плавления перекристаллизованного и высушенного ЛП.
Количественное определение проводят:
1) методом гравиметрии
2) Методом нейтрализации:
Индикатор: метиловый красный + метиленовый синий.
M(неод.) = Тгидр./неод. Х Vгидр.х Vлф
а1
Неодикумарин хранят по списку А в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.
2. Для проведения контроля качества сырья амми большой:
± приведите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;