Мутаційна теорія канцерогенезу
• Пухлини є генетичними захворюваннями, патогенетичним субстратом яких є пошкодження генетичного матеріалу клітини (точкові мутації, хромосомні аберації)
Фактори канцерогенезу
• Хімічні фактори
• Фізичні фактори
• Біологічні фактори
Хімічні фактори
• Речовини ароматичної природи (поліциклічні та гетероциклічні ароматичні вуглеводні, ароматичні аміни)
• Метали та пластмаси (мутагенна активність)
• Продукти згоряння автомобільного та авіаційного палива
• Тютюнові смоли
• Ендогенні хімічні канцерогени (ароматичні похідні триптофану) – пухлини статевих органів
Тютюновий дим
• Результат поєднаної дії ксенобіотиків
• Причина 90% випадків раку легень
• 30% смерті від раку сечового міхура, ШКТ
Канцерогенні хімічні речовини
• Амінобіфеніл – сечовий міхур
• Азбест – легені, плевра, ШКТ, гортань
• Афлотоксини – печінка, легені
• Бензол – кровоносна система
• Вінілхлорид – печінка, кровоносні судини, мозок, легені, лімфатична система
• Кадмій та його сполуки – легені, простата
• Контрацептиви (пероральні) – матка, печінка
Бензапирен (ПАВ)
• Висока канцерогенна активність, стабільність
• Вулканічна діяльність, пожежі, промисловість, транспорт
• Вміст в атмосфері від 0,02 – 150 нг/м3 (в овочах до 30мкг/кг)
• Викликає пухлини шкіри, легень, бронхів, молочної залози
• Доза протягом життя: 4,6 – 13,2 мг (з продуктами харчування), 0,5-5,5 мг (з повітрям), 270 – 470 мкг (з водою)
Ароматичні аміни
• Бензидин, 2-нафтиламін, 4 – амідофеніл – причина виникнення пухлин сечового міхура
• Азобарвники (масляний жовтий) – харчовий барвник, пухлини печінки
Нітрозаміни
• 280 сполук є канцерогенними
• Викликають пухлини у 40 видів тварин
• Виявляють гепатотоксичність та гепатоканцерогенність
• В довкілля потрапляють з викидами та стічними водами, продуктами згоряння палива, тютюновим димом
• Соління, коптіння консервування (ковбаси та сири – 25 мкг/кг, рибі гарячого коптіння – 200 мкг/кг)
Нітрозаміни
• Легко утворюються в довкіллі, організмі з попередників – нітратів, нітритів, оксидів азоту, амідів
• Підвищення концентрації нітратів веде до ендогенного утворення натрозамінів
Канцерогенні побутові фактори
• Алкогольні напої – глотка, стравохід, печінка, гортань, порожнина рота, молочна залоза
• Тютюн (паління, тютюновий дим) – легені, сечовий міхур, порожнина рота, гортань, глотка, стравохід, підшлункова залоза, нирки
Фізичні фактори
• Сонячна радіація (УФ – випромінювання)
• Іонізуюче випромінювання
• Тривале механічне або термічне подразнення тканин (рак слизистої рота, рак шкіри, рак стравоходу)
Біологічні фактори
• Канцерогенна активність вірусу папіломи у розвитку раку шийки матки
• Вірус гепатиту В у розвитку раку печінки
• ВІЧ у розвитку саркоми Капоші
Природні канцерогени
• Кожної доби на поверхню Землі випадає 170 т метеоритного пилу, в складі якої є ПАВ
• З попелом вулканів потрапляє 12-24 т бензапирена
• Природні джерела миш'яку, азбесту, афлотоксинів, радіонуклідів
Антропогенні канцерогени
• Перші штучні канцерогени – продукти піролізу білків
• Щорічне виробництво бензолу – 12 млн. т
• Поліхлорованих біфенілів вироблено 1,2 млн. т
• 4% піддається природній деградації
Основні джерела онкогенних речовин
• Викиди промислових підприємств
• Викиди опалювальних систем
• Відпрацьовані гази двигунів внутрішнього згоряння
• Організм людини
Статистика
• На Землі немає жодного району, де б не зустрічались випадки захворювання на рак
• У 1938 р. у США смертність від раку займала лише 10-те місце, а у 1968 р. – 2–ге місце
• За останні 5 років захворюваність на рак зросла на 4%
• Найчастіше хворіють на рак легень, шлунку, шкіри та молочних залоз, рідше – органів репродуктивної системи, товстої кишки
• Жінки найчастіше страждають раком молочної залози
• Чоловіки хворіють раком в 1,7 рази частіше за жінок
Групи канцерогенів
• Наявність безперечних доказів виникнення пухлин у людини – 60 факторів (сполуки та умови)
• Фактори, які “ ймовірно ” або “ можливо “ канцерогенні для людини (формальдегід, діметилсульфат, кобальт, ДДТ, ПХБ)
• 446 речовин, що не відносяться до факторів канцерогенного ризику для людини
• Агенти, для яких є докази відсутності канцерогенної небезпеки для людини (капролактам)