Биологичесчкие особенности злокачественных опухолей
1. Инфильтративный рост (от лат. infiltratio — проникновение; син.: инвазивный). Он заключается в проникновении опухолевых клеток в окружающие ткани с деструкцией их. В отличие от этого доброкачественные опухоли растут экспансивно, т.е. сдавливая и раздвигая (отодвигая) окружающие такни. При этом сдавленные опухолью паренхиматозные элементы ткани атрофируются, наступает коллапс стромы, часто ее количество нарастает и вокруг опухоли образуется как бы капсула (псевдокапсула). Некоторые злокачественные опухоли (например, канальцевый рак почек, рак околощитовидной железы, фибросаркома) также растут экспансивно.
Инфильтративному росту способствует ряд факторов:
а) приобретение опухолевыми клетками способности отшнуровываться от опухолевого узла и активно перемещаться;
б) способность опухолевых клеток продуцировать «канцероагрессины» — вещества белковой природы, проникающие в окружающие нормальные ткани и стимулирующие хемотаксис и благодаря этому инвазию в них опухолевых клеток;
в) уменьшение сил клеточной адгезии, что значительно облетает отделение (отшнуровывание) опухолевых клеток и их последующее движение. Доказано, что уменьшение клеточной адгезии обусловлено снижением содержания кальция, деполимеризацией белковых и полисахаридных компонентов межклеточного вещества, накапливающимися в опухолях ферментами: гиалуронидазой, протеазами, а также повышение поверхностного заряда опухолевых клеток;
г) уменьшение контактного торможения.
2. Метастазирование (от греч. metastasis — перемена места, перемещение, перенос) — перенос опухолевых клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. При изучении метастазирования следует выявлять возможные пути распространения опухолевых клеток из первичного очага и механизм формирования метастаза. Возможны следующие пути распространения опухолевых клеток:
1)лимфогенное-по лимфатическим сосудам (например, метастазы рака з регионарные лимфатические узлы, а оттуда с током лимфы з грудной лимфатический проток и в другие органы и ткани);
2)гематогенное -по кровеносным сосудам;
Механизм образования метастазов во многом еще не изучен. Не выяснены причины избирательной локализации метастазов мри опухолях различной локализации и структуры. Например, для рака легкого характерны метастазы в головной мозг, кости, надпочечники; для канальцевого рака почки — в кости, прорастание вдоль почечных вен и нижней полой вены с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов; для рака печени - обширные внутриорганныс метастазы с прорастанием почечных вен и внутрисосудистым ростом опухоли. В 80—90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови (даже в ранние сроки опухолевого процесса). Однако, большинство опухолевых клеток погибает в крови, а оставшиеся способствуют метастазированию.
В развитии лимфогенных, гематогенных и гемато-лимфо-генных метастазов различают три стадии;
1). Стадия инвазии — проникновение опухолевых клеток через стенку сосудов в их просвет. Она обеспечивается теми же факторами, что и инфильтративный рост. Важную роль играет также «неполноценность» структуры сосудов опухолей, которые устроены по типу капилляров. Их стенка состоит из одного слоя эндотелия и базальной мембраны.
2). Стадия клеточной эмболии — перенос с током крови пли лимфы опухолевых клеток, проникших в сосуды, остановка («заклинивание») их в просвете микрососуда с последующим образованием на их поверхности нитей фибрина. Это превращает клеточный эмбол в тромбоэмбол, прикрепляющийся к эндотелию. Развитию клеточной эмболии благоприятствует сличение количества и активности Т-киллеров, призванных уничтожать опухолевые клетки, а также уменьшение канцеролитической активности крови и лимфы, т.е. снижении их способности лизировать чужеродные клетки, включая и опухолевые.
3). Стадия проникновения опухолевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосудов в окружающие ткани, безудержное деление этих опухолевых клеток с образованием новых опухолевых узлов. В эту стадию происходит направленное движение опухолевых клеток из сосуда в нормальную ткань. В механизме развития этой стадии определяющую роль играют те же факторы, что и в развитии первой стадии (инвазии). Кроме того, важное значение в развитии третей стадии принадлежит снижению активности механизмов аллогенного ингибирования роста опухолевых клеток и феномен антигенной маскировки опухолевых клеток.
3. Рецидивирование(от лат. recidivas — возврат, повторное развитие болезни). Рецидив - возникновение опухоли на том же самом месте после ее хирургического удаления или излечения с помощью лучевой терапии или химиотерапии. В одних случаях рецидивы возникают в связи с тем, что в операционном поле остаются неудаленные комплексы опухолевых клеток из-за технических трудностей и нечетких границ опухоли (прямой рецидив или процидив), в других — рецидив возникает в связи с прорастанием в рубец или культю удаленного органа (например, желудка) метастаза из соседнего лимфатического узла, незамеченного во время операции.
Рецидив возможен и в связи с оставлением части органа, в котором сохранились условия для возникновения новой опухоли на почве прогрессирующих пред опухолевых процессов, что согласуется с теорией опухолевого ноля. Это так называемый ложный рецидив — речь идет фактически о новой опухоли, возникшей в зоне бывшей операции.
Кроме того, имеются факты, свидетельствующие о том, что причиной рецидива может быть проникновение нуклеиновых кислот (ДНК онкогенов) в клетки окружающих нормальных тканей. Рецидивированию способствует также и иммунодепрессия, возникающая в части случаев после операции.
Рецидивы (как и метастазы) по своей структуре оказываются катаплазированными по сравнению с первичной опухолью, то есть в них происходят те или иные явления прогрессии.
4. Кахексия(от греч. kakos — плохой, дурной + hexis - состояние) — синдром истощения и слабости организма, возникающий при раках желудочно-кишечного тракта Кахексия, возникающая при злокачественных опухолях, получила название «раковой» кахексии. Она служит одним из проявлений парнеопластического синдрома, возникает в периоде, близком к терминальному, характеризуется потерей массы тела в основном из-за усиленного распада белков скелетных мышц (частично миокарда), а также истощения жировых депо. Кахексия сопровождается отвращением к пище и изменением вкусовых ощущений. Важную роль в развитии раковой кахексии играют следующие факторы:
— повышенный расход энергии (иногда до 50%), обусловленный гормональным дисбалансом;
— нарушение нервно-эндокринной регуляции обмена веществ и усиленное образование АТФ за счет гликолиза (что существенно повышает расход энергетических субстратов);
— ингибирование липопротеинлипазы, катализирующей накопление липидов в организме;
— угнетение процессов синтеза РНК, обеспечивающих синтез белков и дифференцировку адипоцитов;
— образование особого полипептидного гормона «кахектина», известного также как TNF (tumor necrosis factor - фактор некроза опухолей); TNF секретируется макрофагами и опосредует воспалительные реакции, а поскольку практически все клетки организма имеют к нему рецепторы, то его эффекты могут быть многообразны - шоковое состояние, снижение АД, расстройства липидного и углеводного обмена, метаболический ацидоз, анорексия и истощение организма вплоть до гибели;
— снижение синтеза каталазы, что способствует накоплению продуктов свободно-радикального перекисного окисления;
— сопутствующие опухоли осложнения: боль, кровотечение, нарушение функций желудочно-кишечного тракта;
— повышенное улавливание опухолью из крови субстратов (глюкозы, аминокислот и др.).
Кахексия может наблюдаться и при некоторых доброкачественных опухолях определенной локализации. В частности, при опухолях желудочно-кишечного тракта вследствие развития непроходимости или резкого нарушения секреторной, моторной и всасывательной функции; в головном мозге в области трофических центров — из-за нарушения нервно-гормональной регуляции обмена веществ и энергии.