Распределение лекарственных веществ в органах и тканях

Распределение лекарственных веществ в организме и их действие обеспечиваются биодоступностью. Биодоступность показывает, какая часть от общего количества принятого лекарства поступила в кровь и может взаимодействовать с тканевыми рецепторами.

Поступившие в кровь лекарственные вещества распределяются по различным органам и тканям в зависимости от наличия влияния многих факторов: растворимые в водной фракции плазмы - легко проникают через тканевые барьеры; хорошо растворимые в липидах - сравнительно быстро и равномерно распространяются по всему организму; вещества, связанные с белками плазмы, могут разное по продолжительности время (в зависимости от прочности связи) циркулировать в крови и поэтому быстро или медленно проникать в межклеточную жидкость и взаимодействовать с клеточными рецепторами.

Существенное значение в распределении лекарственных веществ имеют также: cостояние специфических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного), специальных транспортных систем (трансферин), интенсивность регионарного кровотока, функциональное состояние лимфатической системы и другие факторы.

Избирательность действия

Лекарственные вещества в органах и тканях взаимодействуют со специфическими клеточными мишенями (рецепторами) - молекулами, обладающими сродством к лекарству. Образовавшийся комплекс рецептор + лекарство изменяет конформацию биомолекул и функцию клетки, органа, ткани.

В зависимости от дозы лекарства во взаимодействии с ним участвует разное количество рецепторов, чем и объясняется различная интенсивность действия. Большие дозы могут вызывать нежелательные, непредвиденные эффекты. Лекарство в этом случае взаимодействует и с другими, менее специфичными, рецепторами. Вступая в контакт с рецепторами различных биологических систем, лекарства могут повышать или понижать их функцию.

Лекарственные вещества, поступая в организм, могут вступать в связь с хорошо изученными рецепторами: с холинорецепторами - атропин, пилокарпин; с адренорецепторами - адреналин, анаприлин; с гистаминорецепторами - димедрол, диазолин, серотонинорецепторами - клозапин. Имеются препараты, взаимодействующие с ферментами: с холинэстеразой - прозерин, галантамин: с моноаминоксидазой - пиразидол, ниаламид; с ацетальдегиддегидрогеназой - метронидазол, тетурам. Ряд противоаритмических препаратов, местные анестетики, связываясь с клеточными мембранами, изменяют ток электролитов внутрь клеток или из них. Возможна химическая связь лекарственных веществ с ксенобиотиками в результате образуются новые соединения с другими свойствами, например, унитиола с соединениями мышьяка, металлов; нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами и др. Упомянутые способы взаимодействия лекарственных веществ с биологическими системами являются механизмом их действия, обеспечивают изменение функции клеток, органов, систем. Изменения функции органов, наступающие в результате использования лекарственных веществ, в том числе побочные, токсические и другие эффекты изучаются разделом фармакологии —ФАРМАКОДИНАМИКОЙ.

Биотрансформация лекарств

Биотрансформация (метаболизм) лекарственных веществ - превращения, изменения их могут происходить при всасывании, распределении, взаимодействии с мишенями органов и систем. Она осуществляется в основном в печени, но может происходить и в других органах. В результате могут образовываться полярные водорастворимые метаболиты, которые легче выводятся из организма. Они в большинстве случаев менее активны и менее токсичны, чем исходные вещества.

Различают 2 типа метаболизма лекарственных веществ: несинтетический и синтетический. В первом случае лекарственное вещество путем оксидации, редукции (восстановления) или гидролиза превращается в более полярный метаболит с новыми свойствами. Синтетические реакции - фаза конъюгации осуществляется с помощью различных ферментов. В результате может происходить ацетилирование, метилирование; лекарства и метаболиты могут соединяться с глюкуроновой кислотой, глицином, сульфатами и др.

Большое значение имеет уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза, которая обеспечивает обезвреживание большое количество лекарственных веществ, ксенобиотиков, биологически активных веществ, образующихся в организме, посредством соединения их с глюкуроновой кислотой

На биотрансформацию влияют генетические особенности организма, возраст, состояние здоровья, питание, факторы внешней среды.

Экскреция

Выведение (экскреция) лекарственных веществ и их метаболитов производится с мочой, калом, желчью, легкими, потовыми, молочными железами. Изменения pH мочи в ту или иную сторону может нарушать почечную экскрецию. Выведение лекарств желчью может сопровождаться их всасыванием в кишечнике. Легкими выводятся в основном летучие и газообразные вещества.

Экскреция лекарственных веществ может осуществляться желудком – морфин, хинин; слюнными железами – йодиды; потовыми железами – салицилаты, барбитураты; слезными – рифампицин; молочными – никотин, болеутоляющие, снотворные, транквилизаторы, антикоагулянты и др.