Мутация гена алкогольдегидрогеназы (ADH2)
Алкоголик ли Вы?
• Вам никогда не кажется, что пора бросить пить?
• Вам не надоедают окружающие своей критикой по поводу пьянства?
• Вы не испытываете чувство вины из-за своего пьянства?
• Вам никогда не хотелось опохмелиться?
Вероятность алкоголизма при утвердительном ответе на два или три вопроса достигает 90%.
Формирование алкогольной зависимости
· Социальные факторы:культурный и материальный уровень жизни, стрессы, информационные перегрузки, урбанизация.
· Биологические: наследственная предрасположенность. До 30% детей, чьи родители злоупотребляли алкоголем, могут стать потенциальными алкоголиками.
· Пихологические: психоэмоциональные особенности личности, способность к социальной адаптации и противостоянию стрессам.
Фетальный алкогольный синдром (ФАС)
• - это различные как по сочетанию, так и по степени выраженности отклонения в психофизическом развитии ребёнка, причиной которых является употребление женщиной алкоголя до и во время беременности.
• ФАС включает аномалии в трёх различных областях:
• Мозговые аномалии и расстройства, связанные с деятельностью центральной нервной системы, включая неврологические аномалии, умственную отсталость, нарушения поведения, нарушения интеллекта и\или аномалии структуры мозга;
• Пренатальный и/или постнатальный дефицит роста и веса.
• Специфические особенности строения лица:
• короткая глазная щель
• сглаженный губной желобок
• тонкая верхняя губа (кайма верхней губы)
Распад и удаление
• Пот
• Моча
• Дыхание
Первая стадия метаболизма
· Происходит в желудке.
· Существуют половые различия : мужчины имеют более высокий уровень алкогольдегидрогеназы(ADH) чем женщины.
Вторая стадия метаболизма
• Происходит в печени
• 1 энзим печени--алкогольдегидрогеназа (ADH)-----> ацетальдегид
• 2 энзим печени--альдегиддегидрогеназа----> уксусная кислота
• Уксусная кислота окисляется органами тела ----> CO2 + H2O
Основные этапы метаболизма
MEOS – микросомальная этанол-окисляющая система. Во время окисления алкоголя при участии никотин-амид- динуклеотид (NAD) – зависимой алкоголь-дегидрогеназы происходит образование ацетальдегида.
Концентрация алкоголя в крови
• 1г/л = 1 промилле.
• Содержание алкоголя в крови:
• 0,5 - 1 промилле соответствует легкой степени опьянения;
• 1-3 промилле – средней;
• 3 - 5 промилле – тяжелой;
• свыше 5 промилле - смертельной.
Алкоголь и уровень мотивации
• Изначально высокий уровень алкогольной мотивации сопровождается повышенной элиминацией этанола из крови и низким содержанием эндогенного этанола.
• У мышей с генетически детерминированной алкогольной мотивацией уровень эндогенного этанола 3,26+(-)0,7мкг/мл.
• У мышей с генетически детерминированным отвращением к этанолу уровень ЭЭ 6,31+(-)0,25 мкг/мл.
Алкогольдегидрогеназа
• Алкогольдегидрогеназа, в больших количествах содержится в желудке и особенно в печени.
• За час справляется примерно с половиной стопки (в пересчете на водку).
• Алкоголь преобразуется в уксусный альдегид, еще более токсичное вещество. Затем он превращается в уксусную кислоту и другие соединения, которые могут использоваться клетками.
• В организме существует по меньшей мере девять форм алкогольдегидрогеназы.
• Они участвуют в преобразовании стероидов, ретинола и жирных кислот.
• Они преобразуют метанол в токсичный формальдегид. Метанол ядовит даже в малых дозах и сначала приводит к слепоте, поскольку самыми чувствительными к формальдегиду оказываются клетки сетчатки глаза, далее следует распространенное поражение тканей и смерть.
Виды алкогольдегидрогеназы
• Два вида – активный (F) и пассивный (S)/.
• Фермент F преобладает у европейцев, активно расщепляет этиловые спирты.
• Фермент S типичен для монголоидов, азиатов, народностей Крайнего Севера. Он не расщепляет алкоголь, поэтому алкоголь становится депрессантом. Мгновенное привыкание к отраве.
Алкогольдегидрогеназа у мужчин и женщин
• У мужчин АДГ максимальна при содержании алкоголя в напитке от 10 до 40 процентов.
• У женщин АДГ максимальна от 3 до 8 процентов алкоголя в напитке.
• У женщин АДГ синтезируется в печени гораздо быстрее, чем у мужчин. (Это одна из причин менее частого женского алкоголизма).
Алкоголь в организме женщин
Концентрация алкоголя в крови женщин нарастает быстрее, чем у мужчин.
• Размер тела.
• Большее количество жировой ткани.
• Медленнее происходит первый этап расщепления алкоголя в желудке.
Мутация гена алкогольдегидрогеназы (ADH2)
• У людей, имеющих активирующую мутацию этого гена, пристрастие к алкоголю возникает в 4-5 раз реже.
• Выраженность защитного эффекта мутации ADH2 зависит от культурных особенностей общества.
• Около половины азиатов имеют дефицит альдегиддегидрогеназы (ALDH2). Этот дефицит является результатом врожденной мутации ALDH2.
• У азиатов, имевших мутантный ген, обнаружено высокое содержание ацетальдегида в крови после выпивания алкоголя по сравнению с теми, кто не имел мутации гена.
• Содержание алкоголя в крови было одинаковым.
• Ген ALDH2 определяет уровень ацетальдегида в крови. От этого зависит чувствительность к алкоголю у азиатов, имеющих мутантный ген.