Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов
Симпатолитики
Резерпин=Рауседил
Гуанетидин=Октадин
2. МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Блокаторы кальциевых каналов сердца Производные фенилакиламина
Верапамил=Финоптин=Изоптин
Галлопамил
Девапамил
Ронипамил
Тиопамил
Блокаторы кальциевых каналов артерийПроизводные дигидропиридина
1 поколение
Нифедипин=Коринфар=Кордафен
Нифедипин-ретард
2 поколение
Никардипин
Нимодипин=Нимотоп
Нисолдипин
Амлодипин=Норваск=Нормодипин
Исрадипин=Ломир
Фелодипин=Плендил
Блокаторы кальциевых каналов сердца и артерийПроизводные бензотиазепина
Дилтиазем
Клентиазем
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
Действующие опосредованно через оксид азота
Гидралазин=Апрессин артериальный
Нитропруссид натрия артерио-венозный
Активаторы калиевых каналов
Диазоксид артериальный
Миноксидил артериальный
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Папаверин
Эуфиллин=Теофилламин
Бендазол=Дибазол
3.
СРЕДСТВА, ВЛ-ИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС = МОЧЕГОННЫЕ
ТИАЗИДНЫЕ
Гидрохлортиазид=Дихлотиазид=Гипотизид
Ксипамид=Аквафор
ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ
Индапамид=Арифон
ПЕТЛЕВЫЕ
Фуросемид=Лазикс
КАЛИЙ СБЕРЕГАЮЩИЕ
Спиронолактон=Верошпирон
комбинированные препараты
Адельфан = резерпин+дигидралазин
Адельфан-эзидрекс = адельфан+дихлотиазид
Трирезид К = адельфан-эзидрекс+калия хлорид
Кристепин=Бринердин = резерпин+дигидроэрготоксин+бринальдикс
4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ (РААС)
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИНГИБИТОРЫ АПФ)
Содержащие сульфгидрильную группу
Каптоприл=Капотен
Содержащие карбоксильную группу
Эналаприл=Ренитек, Энап, Энам
Лизиноприл=Диротон
Периндоприл=Престариум
Трандолаприл=Гоптен
Содержащие фосфонильную группу
Фозиноприл=Моноприл
Комбинированные препараты
Ингибитор АПФ+Диуретик Ингибитор АПФ+Антагонист кальция
Капозид = Каптоприл+Гидрохлортиазид Тарка = Трандолаприл+Верапамил
Ко-ренитек = Эналаприл+Гидрохлортиазид
Нолипрел = Периндоприл+Индапамид
АНТАГОНИСТЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Лозартан=Козаар
Валсартан=Диован
Телмисартан =Микардис комбинированные препараты
Ирбесартан=Апровель Гизаар = лозартан + гидрохлортиазид
Эпросартан=ТеветенКо-диован = валсартан + гидрохлортиазид
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА
Препарат | Способ введения | Начало/ длит действия | Механизм действия | Особенности |
Нитропруссид натрия | внутривенно | Немедленно/ 3-5 мин | Вазодилататор | Большинство неотложных состояний. Связь с повышенным внутричерепным давлением. |
Нитроглицерин | внутривенно | 2-5мин/5 мин | Вазодилататор | Коронарогенная ишемия миокарда |
Эналаприлат | внутривенно | 15-30 мин / 6 ч | Ингибитор АПФ | Острая левожелудочковая недостаточность; избегать при остром инфаркте миокарда |
Гидралазин | внутривенно | 10-20 мин / 2-6 ч | Эклампсия | |
Диазоксид | Внтутривенно можно повт. | 2-4мин /6-12ч | Вазодилататор | Отсутствие возможности интенсивного мониторирования |
Фентоламин | в/в | 1-2 мин / 3-10 мин | Избыток катехоламинов | |
Фуросемид | Внутривенно, внутримышечно | 5 мин / 2-3 ч | Петлевой диуретик | |
Пентамин | в/м | 5-15 мин / 3-4 ч | Ганглиоблокатор | Осторожно в пожилом возрасте, при остром инфаркте миокарда, в предродовом периоде, при почечной недостаточности |
Клонидин | внутривенно медленно, сублингвально | 3-6 мин / 2 ч 15 мин / 2 ч | Центрального действия | Осторожно при сердечной недостаточности атрио-вентрикулярной блокаде 2-3-й степени, брадикардии, синдроме слабости синусового узла |
Нифедипин | Перорально, сублингвально | 20 мин/4-6 час 5мин /2-4ч | Блокатор кальциевых каналов | Опасность чрезмерного непрогнозируемого снижения АД с усугублением ишемии миокарда или мозга |
Каптоприл | сублингвально, перорально | 10 мин/ 1 ч 15-60мин/4ч | Ингибитор АПФ | Опасность неуправляемой гипотонии; чрезмерного снижения АД при гиповолемии |
ПО ЧАСТОТЕ ПРИЕМА
1. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина – 45%
2. Бета-блокаторы – 20%
3. Диуретики – 17%
4. Антагонисты кальция – 10%
5. Препараты центрального действия – 4%
6. Комбинированные препараты – 4%
Артериальная гипертензия – уровень систолического давления 140 мм рт ст и более,
диастолического – 90 мм рт ст и более
Принципы лечения артериальной гипертензии
Цель лечения
-максимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений
-увеличение продолжительности и качества жизни
Необходимо
-снижение АД до оптимального уровня
больные молодого и среднего возраста и больные сахарным диабетом – ниже 130/85 мм рт ст
пожилые больные – ниже 140/90 мм рт ст
-длительность и непрерывность лечения
-лечение начинать с монотерапии
-переход к препаратам др. класса – только при недостаточном эффекте или плохой переносимости
-использование препаратов длительного действия
-применение оптимальных сочетаний препаратов
-воздействие на обратимые факторы риска
(курение, гиперхолестеринемия, ожирение, гиподинамия)
Фармакотерапия стабильной АГ
Должна быть длительной, непрерывной
Дозу лекарств уменьшают при стабилизации АД.
Уровень АД определяется взаимодействием 3 факторов
1. Сосудистый тонус
(в основном прекапиллярного отдела), определяющего ОПС
состояния резистивных и емкостных сосудов
(пост- и преднагрузка на сердце)
2.Насосная функция сердца
и минутный объем кровообращения МОК.
3.Объем циркулирующей крови ОЦК,
вязкость и электролитный состав.
Действие антигипертензивных средств может быть направлено на разные звенья регуляции артериального давления.
Регуляция АД:
-нейрогенная (вазомоторный центр, барорефлекс)
-гуморальная (РААС),
-местные гормоны эндотелия (NO, эндотелин)
Оценка эффективности антигипертензивной терапии проводится по критериям:
-отсутствие гипертонических кризов
-нормализация или снижение АД до индивидуально «комфортных» цифр
-отсутствие прогрессирования ИБС, ретинопатии, цереброваскулярных осложнений, ХПН.
-регрессия гипертрофии левого желудочка миокарда.
1. НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации
на сердечно-сосудистую систему
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Агонисты а2-адренергических рецепторов и агонисты I1-имидазолиновых рецепторов
действуют на различные участки продолговатого мозга,
вызывая ослабление гиперактивности симпатической системы и повышая тонус блуждающего нерва.
В результате этого происходит:
- снижение АД, замедление частоты сердечных сокращений;
- уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса;
- снижение активности ренина.
А г о н и с т ы α2-а д р е н о р е ц е п т о р о в
Механизм действия агонистов α2- рецепторов
Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).
Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов
(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).
Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.
Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.
Локлизация α2- рецепторов и эффекты их стимуляции
Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.
Кора больших полушарий – седация, сонливость.
Тромбоциты – агрегация
Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.
Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов
В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.
-сухость во рту,
-седативный эффект (сонливость, общая слабость, нарушение памяти),
-депрессия,
-заложенность носа,
-ортостатическая гипотония,
-задержка жидкости,
-нарушение половой функции.
Клофелин
Основные эффекты:
1.Антигипертензивный. Обусловлен:
1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра
и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется
- уменьшением сердечного выброса и МОК
из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.
- снижением ОПС
из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла
2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками
3) временным снижением продукции ренина
4) повышает чувствительность прессорных центров мозга
к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов
Особенность –
кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении
вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов
(еще до попадания препарата в ЦНС) .
Продолжается 5-10 минут.
Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.
2.Снижение внутриглазного давления.
Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.
3. Купирование соматовегетативных проявлений морфиновой и алкогольной абстиненции.
4.Болеутоляющее действие.
Вследствие активации α2-адренорецепторов С и Аδ-волокон
задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.
Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.
Побочные эффекты
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того
Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.
Синдром отмены
Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,
депонированному в адренергических окончаниях.
Это сопровождается
-психоэмоциональным возбуждением,
-артериальной гипертензией,
-тахикардией,
-аритмией,
-загрудинной и головной болью.
Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней
Это результат растормаживания симпатических центров,
устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами
Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),
лучше под прикрытием других антигипертензивных.
Уменьшает почечный и мозговой кровоток,
что может приводить к нежелательным последствиям у больных
с почечной и цереброваскулярной недостаточностью.
Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).
Симптомы интоксикации:
-заторможенность, резкая слабость,
-гипотермия,
-головная боль,
-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,
-сужение зрачков,
-сухость слизистых,
-угнетение дыхания,
-ортостатическая гипотензия,
-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.
Применение:
Купирование гипертонического криза
Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.
Гуанфацин
В 5 раз более селективный, чем клофелин, агонист центральных пресинаптических α2-адренорецепторов.
Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов.
Может снижать АД при резистентности к клофелину.
Снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов.
Побочные эффекты
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того
Переход на кризовое течение.
Быстрое развитие толерантности.
Применение
Лечение гипертонической болезни
Метилдофа
Механизм действия
1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –
предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез.
В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин,
образуя «ложные» менее активные медиаторы.
2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –
этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.
Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса
Основные эффекты
Антигипертензивный эффект вследствие
- расширения сосудов и снижения ОПС
-уменьшения ЧСС, сердечного выброса - меньше
-уменьшения венозного возврата - меньше
В отличие от клонидна не оказывает угнетающего действия на церебральную и почечную гемодинамику.
Побочные эффекты
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того
Может нарушать дофаминергические механизмы подавления секреции пролактина (секреция повышается),
в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея.
Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма.
Нарушение функций печени.
Гемолитическая анемия.
Применение
Лечение гипертонической болезни.
А г о н и с т ы и м и д а з о л и н о в ы х р е ц е п т о р о в
Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов
В продолговатом мозге α2-адренорецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах солитарного тракта.
Имидазолиновые рецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах в вентролатеральных ядрах.