IV Методы стерилизации и их применение в аптеках
Стерилизация – это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Для стерилизации используют следующие методы:
- термические методы стерилизации - паровой и воздушный;
- химические методы стерилизации - газовый и стерилизация растворами;
- стерилизация фильтрованием;
- радиационный метод стерилизации.
В условиях аптек могут быть рекомендованы главным образом, термические методы стерилизации. Для растворов термолабильных веществ перспективной является стерилизация фильтрованием.
1. Термические методы стерилизации
1.1. Паровой метод
1.1.1. Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 1,1 кгс/см2, температура 120оС; 2 кгс/см2, температура 132оС.
Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. Для достижения максимальной эффективности процесса необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее проникновение к ним пара.
1.1.2. Стерилизация насыщенным паром при 120оС рекомендуется для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств препарата, объема раствора и используемого оборудования:
| Объем образца в мл | Минимальное время стерилизационной выдержки, в мин. |
| до 100 | |
| от 100 до 500 | |
| от 500 до 1000 |
Стерилизацию раствора производят в герметично укупоренных флаконах или бутылках.
В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120оС, что оговаривается в соответствующей нормативно-технической документации.
1.1.3. Первым методом можно стерилизовать также изделия изстекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, резиновые пробки, фильтровальная бумага, пергамент, резиновые перчатки, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при температуре 120оС - 45 минут, при 132оС- 20 минут. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробках, биксах или в двухслойной упаковке из бязи или пергамента.
1.2. Воздушный метод
1.2.1. Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температyрe 1600, 1800 или 2000С. Эффективность этого метода стерилизации зависит от температуры, времени, степени теплопроводности стерилизуемых объектов и правильности расположения их внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха.
1.2.2. Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошков (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.),
| Масса образца, в гр. | Температура, в оС | Минимальное время стерилизационной выдержки, в мин. |
| до 25 | ||
| от 25 до 100 | ||
| от 100 до 200 | ||
1.2.3. Минеральные и растительные масла стерилизуют при 180оС или 200оС
| Масса образца, в гр. | Температура, в оС | Минимальное время стерилизационной выдержки, в мин. |
| до 100 | ||
| от 100 до 500 | ||
1.2.4. Изделия из стекла, силиконовой резины, фарфора; установки для стерилизующего фильгровaния с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 160оС в течение 2,5 часов или при 180оС в течение 60 минут. Допускается использование более высоких температур нагрева при соответствующем уменьшении времени стерилизационной выдержки, обеспечивающих стерильность и сохранность объекта.
1.3. Контроль термических методов стерилизации
1.3.1. В аптечных учреждениях контролю подвергают все эксплуатируемые, паровые и воздушные стерилизаторы по всем используемым режимам стерилизации.
1.3.2. Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.
Количество тестов, которые зaкладывают для контроля одного цикла стерилизации, зависит от размеров камеры стерилизатора (Табл. 1).
Таблица 1
Количество тестов для контроля одного цикла стерилизации
| Вид стерилизатора | Емкость камеры стерилизатора, л. | Количество зон, в которые закладываются тесты |
| до 100 | ||
| Паровой стерилизатор | 100-250 | |
| 250-750 | ||
| свыше 750 | ||
| до 50 | ||
| 50-100 | ||
| Воздушный стерилизатор | 100-250 | |
| 250-500 | ||
| 500-1000 |
Зоны контроля распределяются равномерно по всему объему камеры.
1.3.3. Для контроля паровой стерилизации в качестве химических тестов используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации.
В качестве химического термоиндикатора используется смесь бензойной кислоты с фуксином (10: 1) (температура плавления 121оС), расфасованная по 0,3 - 0,5 г. в стеклянные запаянные трубочки или ампулы или герметично укупоренные флаконы вместимостью 5-10 мл. Емкости с тестом завертывают в марлевые салфетки, закладывают во все стерилизационные коробки и свертки, а 2-3 емкости между коробками или флаконами с раствором лекарственных веществ. Если после стерилизации вещество расплавилось и цвет индикатора изменился,. стерилизация состоялась и материал выдается для использования. Отрицательный результат свидетельствует о грубом нарушении режима стерилизации или неисправности манометра. Материал считается нестерилъным. Необходимо проверить правильность показаний манометра максимальными термометрами.
1.3.4. Проверку температурного режима парового стерилизатора. осуществляют максимальными термометрами со шкалой на 150°С или термопарами. Погрешность измерения температуры не должна превышать + 1оС (термометры предварительно проверяют в кипящей воде). Их нумеруют и закладывают внутрь стерилизуемых изделий в каждую стерилизациoнную коробку. Один термометр закладывают между биксами или коробками.
Для оценки режима стерилизации растворов ЛС камеру стерилизатора максимально загружают флаконами с водой, в которые погружают от 2 до7 (в зависимости от объема рабочей камеры парового-стерилизатора) максимальных термометров. Размеры контрольных флаконов должны соответствовать размерам флаконов с растворами. Один термометр помещают между флаконами.
Показания термометров снимают в момент выхода аппарата на режим (вначале стерилизационной выдержки). При этом цикл стерилизации прерывается.
Проверка температурного режима максимальными термометрами должна осуществляться 1 раз в 2 недели и при показаниях. Если максимальная температура, зарегистрированная в камере, отличается более чем на 2оС от температуры, соответствующей давлению (табл. 2), то манометр неисправен и требуется его замена.
Работа с неисправным манометром недопустима. Разница температур внутри упаковки с материалами и вне упаковки более 2оС свидетельствует о том, что полнота удаления воздуха из камеры недостаточна или стерилизационные коробки плотно загружены.
Таблица 2
Таблица зависимости температуры пара от давления
| Давление пара, кгс/см2 | Температура пара, оС |
| 0,0 | 99,1 |
| 0,5 | 110,8 |
| 0,6 | 112,7 |
| 0,7 | 114,6 |
| 0,8 | 116,3 |
| 0,9 | 118,0 |
| 1,0 | 119,6 |
| 1,1 | 121,2 |
| 1,2 | 122,7 |
| 1,3 | 124,1 |
| 1,4 | 125,1 |
| 1,5 | 126,8 |
| 1,6 | 128,1 |
| 1,7 | 129,3 |
| 1,8 | 130,6 |
| 1,9 | 131,8 |
| 2,0 | 132,9 |
1.3.5. Для контроля воздушной стерилизации кусочки индикаторной бумаги размером 0,5 - l,0 см. закладывают внутрь упаковки с объектами стерилизации или в химические пробирки. Упаковки или пробирки с индикаторами помещают в контрольные зоны. Индикаторная бумага на основе термоиндикаторной краски № 6 изменяет свой цвет из белого в коричневый после воздействия температуры 160оС в течение 60 мин. Интенсивность окраски возрастает при увеличении температуры или продолжительности ее воздействия.
Емкость с индикатором плавления (напр. сахароза, т. пл. 180оС) закладывают в пакеты из крафт-бумаги или внутрь стерилизуемых упаковок и помещают в контрольные зоны. Сплавление вещества указывает, что на него воздействовала стерилизующая температура.
1.3.6. При контроле воздушной стерилизации термопары вложенные в бумажные конверты, вводят в камеру через отверстие для термометра, вентиляционное отверстие или створки дверей. Количество термопар должно соответствовать количеству зон контроля в аппарате, а номера термопар - номерам изделий, отобранных для исследования на стерильность, и номерам тестов со спорами сенной палочки. Камера при контроле максимально нагружается изделиями, температура регистрируется каждые 10 минут.
1.3.7. Бактериологический контроль термических методов стерилизации осуществляют с помощью биотеста стерилизации. Биотест - объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами.
В качестве биотестов могут быть использованы пробы садовой земли, а также тест-микроорганизмы: чистые культуры спорообразующих микроорганизмов типа Вас. subti1is, Вас. mesentericus, Вac. stearothermophilis и др., нанесенные на установленный материал.
2. Стерилизация фильтрованием
Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры.
2.1. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. Максимальный размер пор стерилизующего мембранного фильтра не боле 0,3 мкм.
Для мембранных фильтров в паспорте указывается "точка пузырька" (минимальное давление газа, необходимое для вытеснения жидкости из фильтра - величина, непосредственно связанная с максимальным размером пор в фильтре).
При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько предфильтров, как правило, больше пор фильтра.
Перед началом фильтрования и после него проверяют герметичность собранной установки и целостность мембранного фильтра, например, путем определения "точки пузырька". Фильтрование проводят, применяя положительное давление (до 0,7 МПа) с нестерильной стороны установки.
2.2. Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и, в большинстве случаев, непостоянным размером пор. Глубинные фильтры и предфильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации ЛС вводимых парентерально. В случае их использования, после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр. При использовании глубинных фильтров необходимо строго соблюдать указанные в паспорте температуру, Рн, давление. Следует избегать гидравлических ударов.
2.3. Стерилизацию фильтрованием и розлив раствора проводят в асептических условиях в ламинарном потоке стерильного воздуха. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют прямым высевом пробы фильтрата в питательную среду.
V. Контроль качества стерильных растворов, бракераж, оформление
1. Контроль стерильных растворов на стадии изготовления и в виде готовой продукции, а также регистрацию результатов этого контроля осуществляют в соответствии с требованиями действующей инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, методических указаний по приготовлению и контролю качества в условиях аптек индивидуальных растворов и методических указаний по микробиологическому контролю в аптеках.
2. Микробиологический контрoль растворов на стерильность осуществляют по ФС "Испытание на стерилъность" (ГФ XI, вып.2).
3. Пирогенность растворов для инъекций инфузий проверяют в соответствии с требованиями ФС «Испытаниями на пирогенность» (ГФХI,. вып.2).
4. Растворы считают забракованными при несоответствии их физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нестерильности, пирогенности, нарушении фиксированности укупорки, недостаточности объема заполнения флаконов или бутылок.
5. Флаконы и бутылки с растворами оформляют согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках.
VI. Техника безопасности
При приготовлении стерильных растворов следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации; технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на паровых стерилизаторах, а также типовыми инструкциями по охране труда для провизоров, фармацевтов, санитарок-мойшиц, в том числе занятых производством стерильных лекарственных форм.
Приложение 1
Перечень методических указаний на индивидуальные растворы
Методические указания по приготовлению и контролю качества в условиях аптек растворов для инъекций:
Дата утверждения
1. Анальгина 25 %, 50 % 22.06.88 г.
2; Апоморфина гидрохлорида 1 % 18.11.81 г.
3. Атропина сульфата 1 %,2,5 %, 5 % 18.09.89 г.
4. Глицерина 10 % 10.07.89 г.
5. Глюкозы 5 %, 10 %, 20 %, 25 % 30.12.80 г.
6. Глюкозы солевой 19.11.91 г.
7. Глюкозы цитратный 19.11.91 г.
8. Дибазолаа 0,5 %, 1 % . 18.09.89 г.
9. Калия хлорида 0,5 %, 1 %,3%, 5 %,
7,5 %, 10 % 21.09.87 г.
10. Кальция хлорида 0,25 %, 0,5 %, 1 %,
5 %, 10 % . . . 21.09.87 г.
11. Кардиоплегический раствор № 1, № 3 15.02.93 г.
12. Квартасоль 17.06.83 г.
13. Кислогы аскорбинов ой 5 %, 10 % 06.09.90 г.
14. Кислоты глютаминовой 1 % 22.06.88 г.
15. Кислоты никотиновой 1 % 18.09.89 г.
16. Натрия бромида 5 %, 10 %, 20 % 22.06.88 г.
17. Натрия гидрокарбоната 3%, 4 %, 5 %,7 % 18.11.81 г.
18. Раствор натрия гидрокарбонаrа: 3 %, 4%,
5 %, 7%, 8,4 % стабилизированный 12.06.91 г.
19. Натрия гидроцитрата 4 %, 5%,6 % 29.06.82 г.
20. Натрия парааминосалицилата 3 % 21.09.87 г.
21. Натрия салицилата 3%, 10% 29.04.85 г.
22. Натрия хлорида 0,9%,10 %. 18.11.81 г.
23. Натрия цитрата. 4%, 5 % 29.06.82 г.
24. Новокаина 0,25 %, 0,5 %, 1 %,2 % 18.11.81 г.
25. Новокаина 2%,5 %, 10 % 06.09.90 г.
26. Норсульфазол-натрия 5 %, 10 % 02.11.89 г.
27. Папаверина гидрохлорида 2 % 21.09.87 г.
28. Рингера 18.11.81 г.
29. Рингера ацетата 21.09.87 г.
30. Рингера Локка 29.06.82 г.
31. Стрептоцида растворимого 5 %, 10 % 19.11.91 г.
32. Тримекаина 0,25 %, 0',5 %, 1 %.. 2 % 30.11.84 г.
33. Трисоль 20.12.85 г.
34. Фурагина раттворимого 0,1 % 30.11.84 г.
35. Хлосоль 20.12.85 г.
36. Этазол-натрия 10 %, 20 % 19.11.91 г.
Методические указания по приготовлению и контролю качества стерильных pacтворов
37. Глюкозы 50 % 06.09.90 г.
38. Натрия хлорида 20 % 06.09.90 г.
39. Фурацилина 0,01 %, 0,02 % с
натрия хлоридом 0,9% 19.10.89 г.
40. Хлоргексидина биглюконата 0,02 %, 0,05 % 10.01.92 г.
41. Методические указания по приготовлению и контролю
качества растворов перекиси водор6да 3 % в условиях аптек 21.09.87 г.
Методические указания по приготовлению анализу и срокам
годности глазных капель изготовляемых а аптеках:
42. Амидопирина 2 % . 22.06.88 г.
43. Глюфин 02.07.92 г.
44. Глюфин-лонг 02.07.92 г.
45. Гоматропина гидробромида 1 % 19.11.91 г.
46. Дикаина 0,5 %, 1 %, 2 %; 3 % 06.09.90 г.
47. Дикаина 0,5% с цинка сульфатом 0,5 %
и кислотой борной 2 % 22.06.88 г.
48. Дикаина 0,5 % с цинка сульфатом 0,5 %,
кислотой борной 2 %, резорцином 0,5 % 22.06.88 г.
49. Калия йодида 0,5 % скалыция хлоридом 0,5 %
и натрия хлоридом 0,55 % 06.09.90 г.
50. Клофелина 0,125 %, 0,25 %, 0,5% 18.09.89 г.
51. Колларгола 2 % и 3 % 22.06.88 г.
52. Норсульфазол-натрия 10 % 22.06.88 г.
53. Пилокарпина гидрохлорида 4 % 22.06.88 г.
54. Рибофлавина 0,02% 06.09.90 г.
55. Рибофлавина 0,01 % 19.11.91 г.
Метилурацила 0,01 %
Нагрия хлорида 0,9 %
56. Скополамина гидробромида 0,25 % 19.11.91 г.
57 Сульфапиридазин-натрия 10 % и 20% 22.06.88 г.
58. Сульфацил-натрил 10 %, 20 %, 30 % 22.06.88 г.
59. Флуоресцеин-натрия 0,5 % . 22.06.88 г.
60. Хинина гидрохлорида 1 % 01.04.93 г.
61. Эфедрина гидрохлорида 3 % 06.09.90 г.
62. Методические указания по приготовлению и
контролю качества солевого офтальмологического
раствора в условиях аптек 21.09.87 г.
63. Методические указания по приготовлению и контролю
качества солевого офтальмологического раствора
(с магния хлоридом) в условиях аптек 22.06.88 г.
64. Методические указания, по приготовлению,
контролю качества, хранению и использованию
растворов внутреннего употребления для новорожденных
детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях 30.12.86 г.
65.. Методические указания по приготовлению, хранению,
использованию и контролю качества лекарственных средств
для новорожденных детей в аптеках и
лечебно-профилактических учреждениях 04.11.88 г.
Приложение № 2
Обработка новых флаконов щелочного стекла (типа АБ-l и МТО) и контроль щелочности стекла обработанной посуды
1. Флаконы из щелочного стекла после мытья (см. раздел "Мытье и стерилизация посуды") наполняют на 3/4 объема водой очищенной, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (1,1 ати.) в течение 30 минут, или при 100о- 1 час. После остывания воду во флаконах заменяют свежей водой и еще раз обрабатывают вышеуказанным способом.
2. Контроль щелочности обработанной посуды проводят потенциометрически или ацидиметрически. При определении используют воду очищенную, отвечающую требованиям ФС 42-2619-89.
2.1. Определяют рН свежеприготовленной воды очищенной, заполняют ею флаконы на 3/4 объема (не менее 5 штук) и обрабатывают, как указано в п. 1. После остывания флаконов определяют рН воды и сравнивают с рН исходной воды. Сдвиг рН не должен быть более 1,7.
2.2, Испытуемые флаконы заполняют водой очищенной и обрабатывают, как указано в п. 1. 25 мл. воды из испытуемых флаконов в горячем состоянии титруют 0,01 М раствором хлористоводороной кислоты (индикатор - спиртовой раствор метилового красного). На титрование должно пойти не более 0,35 мл. 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Приложение № 3
Определение щелочности стекла новых флаконов неизвестной марки
1 метод
Отобранные на анализ флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, ополаскивают 3 раза водой, очищенной и заполняют водой очищенной на 3/4 объема, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (l,l ати) в течение 30 мин. или при 100оС в течение 1 часа.
После остывания определяют рН воды в испытуемых флаконах и сравнивают с рН исходной воды. Если сдвиг рН превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатывают, как указано в приложении № 2.
II метод
Отобранные на анализ 5 флаконов промывают, как указано выше, заполняют на 3/4 объема кислым раствором метилового красного и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (1,1 ати) в течение 30 мин. или при 100оС втечение 1 часа. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красного к желтому, то стекло щелочное и подлежит после мытья обработке для освобождения от щелочности (приложение №2).
Приготовление кислого раствора метилового красного.
Сначала готовят спиртовой раствор метилового красного по ГФ XI, для чего 0,1 г метилового красного растворяют в 100 мл 96 % этилового спирта при нагревании на водяной бане.
Затем для приготовления кислого раствора метилового красного берут 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л воды очищенной и добавляют 5 капель спиртового раствора метилового красного.
Приложение № 4.;
Перечень моющих (1 - 7), моюще-дезинфицирующйх (8- 10) и дезинфицирующих (11 -12) средств.
Режимы обработки посуды.
| №№ п\п | Наименование средство | Используемая концентрация р-ра, % | Метод и режим обработки | Нормативно - техническая документация |
| 1. | Горчица (порошок) | Замачивание в теплом растворе на 25-30 минут и ершевание (ручная обработка) | ОСТ 18-308-77 | |
| 2. | Натрия гидрокарбонат с мыльной стружкой | 0,5 | ГОСТ 2156-76 | |
| (мыло хозяйственное без отдушки) | 0,5 | |||
| 3. | СМС – средство моющее синтетическое (порошкообразное) | 1,0 | Замачивание в теплом растворе с температурой 50-60оС на 25-30 мин. Затем ручная или машинная обработка с помощью ерша или моечной машины | ГОСТ 25644-88 |
| 4. | «Астра» | 0,5 | -//- | |
| 5. | «Лотос» | 0,5 | -//- | |
| 6. | «Прогресс» - жидкое моющее средство | 0,2 0,5 (для автомати.) | ТУ 38-10719-77 | |
| 7. | «Посудомой» | 0,5 0,1 (для машны) | ТУ 6-15-1433-84 | |
| 8. | Хлорицин | 0,5 | Погружение - 15 мин. | ТУ- 6-15-1128-78 |
| 1,0 | Для сильно загрязненной посуды – 120 мин. | |||
| 9. | ДП-2 | 0,1 | Погружение - 15 мин. | ТУ 6-02-03-3-334-86 |
| 0,2 | Для сильно загрязненной посуды – 120 мин. | |||
| 10. | Раствор перекиси водорода с моющими средствами (с 3 до 7) | 3 с содержанием 0,5% моющего средства | Погружение на 80 мин. | ГОСТ 177-77 |
| 11. | Перекись водорода | 3,0 | Погружение на 80 мин. | ГОСТ 177-77 |
| 12. | Хлорамин Б | 1,0 | Погружение на 30 мин. | ОСТ 6-01-76-79 |
Приложение № 5
Приготовление и использование дезинфицирующих растворов
Для дезинфекции посуды используют:
1- раствор активированного хлорамина;
2 - раствор перекиси водорода 3 % с добавлением 0,5 % моющих средств;
3 - растворы моюще-дезинфицирущих средств хлорцин, ДП-2, содержащих дезинфицирующие компоненты в сочетании с моющими веществами.
1. Растворы активированного хлорамина готовят путем его растворения в водопроводной воде, лучше подогретой до 50-60оС, с последующим добавлением активатора (хлористого или сернокислого, или азотнокислого аммония) в количестве, равном количеству активного хлора.
При использовании в качестве активатора раствора аммиака его берут в 8 раз меньше.
Для приготовления 1л активированного раствора хлораминa на 1%* (*- содержание активного хлора в хлорамине составляет 26 %.) добавляют 2,6 г аммониевых солей или 0,324 г. аммиака.
Растворы хлорамина сохраняют активность в течение 15 дней, активированные растворы хлорамина используют сразу после приготовления.
Посуду выдерживают в растворе активированного хлорамина в течение 30 мин.
Хлорамин хранят в посуде из темного стекла с притертой пробкой, не допуская воздействия света и влаги.
2. Растворы перекиси водорода 3% с моющими средствами готовят на водопроводной воде. К полученному раствору перекиси водорода (1 л) добавляют 5 г моющего средства. В этом растворе посуду выдерживают в течение 80 мин.
Пергидроль хранят в бутылях, покрытых кожухом, в темном прохладном месте, под замком. Переносить пергидроль необходимо в закрытой посуде, избегая разбрызгивания.
3. Хлорцин (Н или К) - на основе натриевой или калиевой соли дихлоризоциануровой кислоты. Содержит 11 - 15% активного хлора.
Растворы готовят в 0,5% концентрации и используют в течение сутoк с погружением посуды на 15 минут. Сильно загрязненную посуду обрабатывают 1% раствором с погружением на 120 минут и последующим промыванием водой.
4. ДП-2 - активно действующее вещество - трихлоризоциануровая кислота, содержание активного хлора 40%. Водные растворы активны в течение суток.
Растворы готовят в эмалированных ведрах, бутылях, баках путем растворения в воде. В зависимости от степени загрязнености посуды готовят 0,1 или 0,2% растворы; погружение соответственно на 15 или 120 минут с последующим промыванием водой.
Меры предосторожности при работе с указанными дез. средствами.
Работу следует выполнять в халате, резиновых перчатках, фартуке, с четырехслойной марлевой повязкой или респиратором РУ -60, в защитных очках. После работы с хлорсодержащими веществами лицо и руки вымыть с мылом,
При попадании на кожу пергидроля его немедленно смывают водой. При попадании на кожу растворов остальных дез-средств этот участок промывают водой с мылом, обрабатывают 2 % раствором натрия гипосульфита или натрия гидрокарбоната.
При попадании вглаза - промывают струей чистой воды, 2% раствором натрия гидрокарбоната несколько минут, затем закапывают раствор сульфацила натрия, при болезненности 2 % раствор новокаина.
Приложение № 6
Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ*
| Наименование лекарственных веществ | Коэффициенты увеличения объема, мл/г |
| Амизил | 0,80 |
| Амидопирин | 0,90 |
| Аммония хлорид | 0,72 |
| Анальгин | 0,68 |
| Антипирин | 0,85 |
| Барбамил | 0,76 |
| Барбитал-натрий | 0,64 |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 0,63 |
| Гексаметилентетрамин | 0,78 |
| Глюкоза | 0,64 |
| -//- (влажность 10 %) | 0,69 |
| Дибазол | 0,82 |
| Дикаин | 0,86 |
| Димедрол | 0,86 |
| Желатин | 0,75 |
| Желатоза | 0,73 |
| Изониазид | 0,72 |
| Йод (в растворе калия йодида) | 0,23 |
| Калия бромид | 0,27 |
| -//- йодид | 0,25 |
| Калия перманганат | 0,36 |
| -//- хлорид | 0,37 |
| Кальция глюконат | 0,50 |
| -//- лактат | 0,67 |
| -//- хлорид | 0,58 |
| Карбамид | 0,73 |
| Кислота аскорбиновая | 0,61 |
| -//- борная | 0,68 |
| Кислота глютаминовая | 0,62 |
| -// лимонная | 0,62 |
| Колларгол | 0,61 |
| Крахмал | 0,68 |
| Кофеин-бензоат натрия | 0,65 |
| Магния сульфат | 0,50 |
| Мезатон | 0,77 |
| Метилцеллюлаза | 0,61 |
| Натрия ацетат | 0,71 |
| -//- ацетат (безводный) | 0,52 |
| -//- бензоат | 0,60 |
| -//- бромид | 0,26 |
| -//- гидрокарбонат | 0,30 |
| -//- гидроцитрат | 0,46 |
| -//- йодид | 0,38 |
| -//- нитрат | 0,38 |
| Натрия нитрит | 0,37 |
| -//- нуклеинат | 0,55 |
| -//- пара-аминосалицилат | 0,64 |
| -//- салицилат | 0,59 |
| -//- сульфат (кристаллический) | 0,53 |
| -//- тетраборат | 0,47 |
| -//- тиосульфат | 0,51 |
| Натрия хлорид | 0,33 |
| -//- цитрат | 0,48 |
| Новокаин | 0,81 |
| Новокаинамид | 0,83 |
| Норсульфазол-натрий | 0,71 |
| Осарсол (в растворе натрия гидрокарбоната) | 0,67 |
| Папаверина гидрохлорид | 0,77 |
| Пахикарпина гидройодид | 0,70 |
| Пепсин | 0,61 |
| Пилокарпина гидрохлорид | 0,77 |
| Пиридоксина гидрохлорид | 0,71 |
| Поливинилпирролидон | 0,81 |
| Протаргол | 0,64 |
| Резорцин | 0,79 |
| Сахароза | 0,63 |
| Свинца ацетат | 0,30 |
| Серебра нитрат | 0,18 |
| Спазмолитин | 0,86 |
| Спирт поливиниловый | 0,77 |
| Стрептомицина сульфат | 0,58 |
| Стрептоцид растворимый | 0,54 |
| Сульфацил-натрий | 0,62 |
| Танин | 0,65 |
| Тиамина бромид | 0,61 |
| Тримекаин | 0,89 |
| Фенол кристаллический | 0,90 |
| Хинина гидрохлорид | 0,82 |
| Хлорамин Б | 0,61 |
| Хлоралгидрат | 0,76 |
| Холина хлорид | 0,89 |
| Цинка сульфат (кристаллический) | 0,41 |
| Экстракт-концентрат горицвета сухой стандартизованный 1:1 | 0,60 |
| Экстракт-концентрат корня алтея сухой стандартизованный 1:1 | 0,61 |
| Этазол-натрий | 0,66 |
| Этил морфина гидрохлорид | 0,76 |
| Эофиллин | 0,70 |
| Эфедрина гидрохлорид | 0,84 |
* - Коэффициент увеличения объема (мл/г) показывает прирост объема раствора в мл при растворении1 г лекарственного вещества при 20оС.
Пример l расчета:
1. Приготовить раствор магния сульфата 20% - 1000 мл.
Коэффициент увеличения объема магния сульфата – 0,5.
При растворении 200 г магния сульфата объем раствора увеличивается на 100 мл (0,5 х 200).
Необходимый объем воды определяется по разности: 1000 - (0,5 х 200) = 900 мл.
2. Приготовить раствор глюкозы 40 % - 1000 мл.
400 г безводной глюкозы по прописи соответствует 440 г глюкозы (по ГФ Х) с содержанием 10% воды. Коэффициент увеличения объема для водной глюкозы 0,69.
440 г глюкозы увеличивают объем на 300 мл (440 х 0,69). Необходимый объем воды: 1000 - 300 = 700.мл.
Приложение № 7
Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия
| Наименование препарата | Эквивалент |
| Адреналина гидротартрат | 0,17 |
| -//- гидрохлорид | 0,27 |
| Амидопирин | 0,15 |
| Амизил | 0,19 |
| Анальгин | 0,18 |
| Антипирин | 0,13 |
| Апоморфина гидрохлорид | 0,14 |
| Атропина сульфат | 0,10 |
| Ацеклидин | 0,20 |
| Барбитал-натрий | 0,29 |
| Бензилпенициллина калиевая соль | 0,15 |
| -//- натриевая соль | 0,15 |
| Гексаметилентетрамин | 0,25 |
| Гексенал | 0,23 |
| Глицерин | 0,35 |
| Глюкоза (безводная) | 0,18 |
| Гоматропина гидробромид | 0,16 |
| Дикаин | 0,18 |
| Димедрол | 0,20 |
| Дипразин | 0,18 |
| Изониазид | 0,42 |
| Калия йодид | 0,35 |
| -//- нитрат | 0,55 |
| -//- фосфат (однозамещенный) | 0,43 |
| -//- хлорид | 0,76 |
| Кальция глюконат | 0,16 |
| -//- лактат | 0,20 |
| Кальция хлорид | 0,36 |
| Квасцы алюмокалиевые | 0,14 |
| Кислота аминокапроновая | 0,27 |
| -//- аскорбиновая | 0,18 |
| -//- борная | 0,53 |
| -//- глутаминовая | 0,39 |
| -//- никотиновая | 0,25 |
| Клофелин | 0,21 |
| Кокаина гидрохлорид | 0,14 |
| Коразол | 0,42 |
| Кофеин-бензоат натрия | 0,23 |
| Ксикаин | 0,21 |
| Лактоза | 0,07 |
| Левомицетин | 0,10 |
| Магния сульфат | 0,14 |
| Меди cyльфат | 0,13 |
| Меэотон | 0,28 |
| Морфина гидрохлорид | 0,15 |
| Натрия бенэоат | 0,40 |
| Натрия ацетат | 0,46 |
| Натрия бромид | 0,62 |
| -//- гидрокарбонат | 0,65 |
| -//- йодид | 0,38 |
| -//- метабисульфит | 0,65 |
| -//- нитрат | 0,66 |
| -//- нитрит | 0,83 |
| -//- парааминосалицилат | 0,27 |
| -//- салицилат | 0,35 |
| -//- сульфат | 0,23 |
| Натрия тетраборат | 0,34 |
| -//- тиосульфат | 0,30 |
| -//- фосфат | 0,40 |
| -//- хлорид | 1,00 |
| Натрия цитрат для инъекций | 0,30 |
| Никотинамид | 0,20 |
| Новокаин | 0,18 |
| Новокаинамид | 0,22 |
| Норадреналино гидротортрот | 0,17 |
| Норсульфазол-натрий | 0,15 |
| Папавирина гидрохлорид | 0,10 |
| Пилокарпина | 0,22 |
| Пиридоксина | 0,28 |
| Платифиллина гидротартрат | 0,13 |
| Прозерин | 0,19 |
| Промедол | 0,22 |
| Резорцин | 0,27 |
| Ртути дихлорид | 0,13 |
| -//- цианид | 0,15 |
| Сахар | 0,082 |
| Серебро нитрат | 0,33 |
| Скополамина гидробромид | 0,11 |
| Совкаин | 0,13 |
| Соррбитал | 0,19 |
| Стрептомицина сульфат | 0,07 |
| Стрихнина нитрат | 0,12 |
| Супьфадиазин-натрий | 0,21 |
| Супьфацил-натрий | 0,23 |
| Танин | 0,03 |
| Тиамина хлорид | 0,21 |
| Тиопентал-натрий | 0,20 |
| Тиофосфамид | 0,16 |
| Тифен | 0,16 |
| Тримекоин | 0,21 |
| Феномин | 0,23 |
| Фенол | 0,32 |
| Фетанол | 0,14 |
| Физостигмино салицилот | 0,16 |
| Флюоресцеин-натрия | 0,31 |
| Хинина гидроxлорид | 0,14 |
| Хинозол | 0,15 |
| Хлорофтальм | 0,12 |
| Цинка сульфат | 0,12 |
| Цистеин | 0,28 |
| Этаминал-натрий | 0,24 |
| Этилморфина гидрохлорид | 0,15 |
| Эуфиллин | 0,17 |
| Эфедрина гидрохлорид | 0,28 |
Изотонический эквивалент по хлориду натрия показывает, какое количество хлорида натрия создает в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1 г данного вещества.
Зная изотонический эквивалент вещества, можно рассчитать его изотоническую концентрацию или необходимое количество изотонирующего вещества.
Пример расчета необходимого количества изотонирующего вещества.
Раствора кислоты аскорбиновой 1 % - 10 мл.
Натрия хлорида достаточное количество, необходимое для получения изотонического раствора.
Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, последнего следует взять 0,09 г на 10 мл раствора. Но по рецепту в 10 мл раствора содержится 0,1 г аскорбиновой кислоты. Изотонический эквивалент аскорбиновой кислоты по хлориду натрия равен 0,18, т. е. 1 г. аскорбиновой кислоты создает осмотическое давление, равное осмотическому давлению 0,18 г натрия хлорида, а 0,l г аскорбиновой кислоты - 0,018 г натрия хлорида. Следовательно, натрия хлорида необходимо взять в количестве
0,09 - 0,018 = 0,072 г.
Приложение 8
Перечень оборудования*
| №№ п/п | Наименование оборудования | Нормативно-техническая документация |
| 1. | Аквадистиллятор АЭВ-10, (А-10), АЭВС-25, АЭВС-60, Хирана | ТУ 64-4-308-78 |
| 2. | Сборник для дистиллированной или обессоленной воды | ТУ 64-1-1032-85 |
| 3. | Мерник-смеситель для приготовления инъекционных растворов или другая емкость | ТУ 64-1-27-83-85 ГОСТ 14182-80 |
| 4. | Мешалка для приготовления растворов (настольного и напольного типов) МИ-02 | ТУ 13-18-01 |
| 5. | Аппарат для фильтрования растворов прямого типа | ТУ 64-1-1933-77е |
| 6. | Фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, воронки стеклянные или разъемные фильтрворонки | ГОСТ 23932-79Е |
| 7. | Фильтр аналитический ФА-25 (фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования) | ТУ СФ2.939.001 |
| 8. | Отсасыватель хирургический с электроприводом ОХ-2, ОХ-10 водоструйный насос | ТУ 64-1-1423-75 ТУ 64-1-861-78 ТУ 64-1-2941-81 |
| 9. | Устройство для перекачки инъекционных растворов УПР-3 | ТУ 13-17-80 |
| 10. | Установка стерилизующей фильтрации УСФ-293-7 | ТУ 117.254.00.00.00 |
| 11. | Установка компрессорная УК 25-1, 6М, УК 40-2М | ТУ- 64-1-2985-78 |
| 12. | Устройство для контроля инъекционных растворов УК-2 | ТУ 13-17-01 |
| 13. | Приспособление для обжима колпачков ПОК-1 | ТУ ПОК-1 |
| 14. | Устройство для обкатки бутылок для крови | ТУ 64-7-238-77 |
| 15. | Стерилизаторы паровые медицинские | ГОСТ 19569-80Е |
| 16. | Весы аналитические равноплечие | ТУ 25-06-1131-75 |
| 17. | РН-метр милливольтметр лабораторный | ТУ 25-05-10.1104-71 |
* - При изготовлении стерильных растворов в аптеках может быть также использовано не указанное в данном перечне технологическое оборудование, выпускаемое смежными отраслями промышленности, а также закупаемое по импорту, применение которого обеспечивает соответствующее качество растворов.
Приложение № 9
Перечень вспомогательных материалов
| №№ п/п | Наименование материалов | Нормативно-техническая документация | Квалификация |
| 1. | Марля медицинская | ГОСТ 9412-77 | |
| 2. | Вата медицинская | ГОСТ 5556-81 | гигроскопическая |
| 3. | Бумага фильтровальная лабораторная | ГОСТ 12026-76 | |
| 4. | Ткани хлопчатобумажные бязевой группы | ГОСТ 11680-76 | |
| 5. | Бельтинг хлопчатобумажный | ГОСТ 332-69 | фильтровальный |
| 6. | Ткань из натурального шелка | ГОСТ 20722-85 | арт. 12008 100% натурального шелка |
| 7. | Микрофильтры мембранные | ||
| «Владипор» | ТУ 6-05-1924-82 | МФА-А №1 и №2 | |
| Ядерные | ТУ 95 1667-88 | ||
| 8. | Пробки резиновые для укупорки бутылок с кровезаменителями и инфузионными растворами | ТУ 38-006269-90 | 25П, ИР-21, 52-3Б9/1 |
| 9. | Пробки «АБ» резиновые | ТУ 38-006108-90 | ИР-119, ИР-119/1, ИР-119/А |
| 10. | Колпачки и прокладки алюминиевые к флаконам и бутылкам для лекарственных средств, крови и кровезаменителей | ОСТ 64-009-86 | |
| 11. | Пергамент растительный | ГОСТ 1341-84 | |
| 12. | Пленка целлюлозная (целлофан) | ГОСТ 7730-74 | нелакированная |
| 13. | Флаконы из дрота для лекарственных средств | ТУ 62-2-1077 | АБ-1, НС-1 |
| 14. | Бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов | ГОСТ 10782-85 | НС-2 |
| 15. | Мерная посуда, посуда для приготовления растворов и др. | ||
| 16. | Бумага индикаторная РИФАН | ТУ 6-09-3410-73 | |
| 17. | Фольга для упаковки | ГОСТ 745-79 | |
| 18. | Перчатки резиновые хирургические | ГОСТ 3-88 | |
| 19. | Щетки для мытья рук | ОСТ 605-291-74 |
Приложение № 10
Инструкция
По малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках с использованием фильтра-насадки ФА-25
Настояща.яинструкция предназначена для использования в работе аптек при изговлении глазных капель, инъекционных растворов и растворов для новорожденных общего объема до 100 мл. Инструкция распространяется на растворы индивидуального и серийного изготовления, стерилизуемые в конечной упаковке или изготовляемые "асептически".
Общие положение
Технологический процесс малообъемного микрофилтрования в аптеках основан на применении фильтра-насадки ФА-25 с ядерной мембраной. Мембранное микрофильтрование обеспечивает в зааисимости от выбранного размера пор фильтрующей мембраны освобождение растворов не только от видимых механических включений, но и от микрочастиц и микроорганизмов.
Мембраны ялерные это полупрозрачные микропористые пленки, изготовленные, из лавсана, с размером пор от 0,05 мкм до 2мкм.
ФА-25 - фильтр аналитический - представляет собой шприцевую фильтр-насадку многоразового использования для крепления соответствующей ядерной мембраны диаметром 25 мм.
При фильтрации под давлением, создаваемым усилием руки, фильтрат направляется в конечную емкостью: Подготовку и проведение фильтрации необходимо производить в асптических условиях на специально оборудованном рабочем месте (оптимально – с установкой подачи ламинарного потока стерильного воздуха).