Психотропные средства с возбуждающим действием на ЦНС
Антидепрессанты (тимолептики) (от греч. thymos – душа) – вещества, применяемые для лечения депрессий. Они способны «исправлять» патологические изменения настроения, возвращать интерес к жизни.
Колебания настроения бывают в жизни каждого человека, но с исчезновением причины или вследствие самоконтроля они сглаживаются. Если же внешние причины слишком значительны и действуют длительно, подавленность настроения становится прочной и переходит в депрессию. Это – большая группа т.н. «экзогенных депрессий», в основе которых могут лежать тяжелые психические травмы, тяжелые соматические заболевания, глубокое умственное и психическое утомление и т.д. Другую группу составляют «эндогенные депрессии»: депрессивные компоненты психических болезней (шизофрении, маниакально-депрессивного психоза и др.), посттравматические, старческие и т.п.
Различают также ажитированные депрессии – с преобладанием тревожного возбуждения, ипохондрические – с преобладанием глубокой угнетенности, подавленности, апатии, тоски, неуверенности и безнадежности.
Развитие депрессии связано со снижением активности норадреналина и серотонина в головном мозге.
ЛС с антидепрессивным действием отличаются друг от друга химическим строением, механизмом действия и побочными эффектами. Наиболее общим свойством антидепрессантов является вмешательство в обмен и функцию основных медиаторов мозга, «причастных» к формированию настроения, - серотонина и норадреналина.
Большинство антидепрессантов угнетают обратный захват норадреналина и/или серотонина пресинаптическими нервными окончаниями (рис.24). Таким действием обладают трициклическиеантидепрессанты, имеющие в своей основе циклическую структуру. Их основной эффект – тимолептический – улучшение настроения.
Рис. 24. Схема строения серотонинового синапса
Амитриптилин (триптизол) оказывает сильное тимолептическое действие, сочетающееся с выраженным седативным эффектом. Обладает значительной холинолитической активностью. Применяют главным образом при ажитированных депрессиях до 3-х раз в день. Лечебный эффект его проявляется спустя 10-14 дней от начала приема. Доза постепенно наращивается.
Нежелательные эффекты амитриптилина и других трициклических антидепрессантов связаны с их холинолитическим и α-адреноблокирующим действием: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, тахикардия, снижение АД. Противопоказаны ЛС при глаукоме, острых заболеваниях почек, печени, органов кроветворения, нарушениях проводимости сердца и др.
Седативным действием обладают также трехциклические антидепрессанты Флувоксамин (феварин), Сертралин (золофт, стимулотон, алевал, мистрал), а также четырехциклические - Мапротилин (ладисан), Миансерин (леривон).
Имипрамин (имизин) в отличие от амитриптилина оказывает антидепрессивное действие с сопутствующим психостимулирующим эффектом. Обладает также холинолитическим действием. Применяют имизин при депрессивных состояниях различной этиологии. При применении ЛС уменьшается тоска, улучшается настроение, появляется бодрость, повышается психический и общий тонус организма.
Аналогичным действием обладают Флуоксетин (флуоксикар), Пароксетин (рексетин, паксил), Циталопрам (стартицин), Эсциталопрам (ципралекс).
Кломипрамин (анафранил, клофранил), Тианептин (коаксил) оказывают выраженное тимолептическое действие и проявляют нормализующее действие на ЦНС, улучшают настроение, снижают заторможенность. Применяются до 3-х раз в сутки или однократно вечером. Доза подбирается индивидуально.
Флувоксамин, Флуоксетин, Сертралин, Пароксетин, Эсциталопрам, Циталопрам, Тианептин избирательно ингибируют обратный захват серотонина, не оказывая существенного влияния на норадреналин и дофамин.
Антидепрессанты применяются также в комплексном лечении энуреза, панических расстройств, нервной анорексии, булимии (постоянное ощущение голода).
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) угнетают ее активность и способствуют накоплению серотонина и норадреналина в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство ЛС этой группы блокируют МАО необратимо.
При использовании этих лекарственних средств часто отмечаются нежелательные эффекты: головокружение, поражение печени (гепатит), судороги. При комбинированном применении с адреналином или с продуктами, содержащими тирамин (сыр, мясо, вино, пиво), ингибиторы МАО могут вызывать развитие стойкой артериальной гипертензии («тираминовый» или «сырный» синдром). Обычно принятый с пищей тирамин метаболизируется МАО в стенках кишечника и в печени, но при угнетении этого фермента, тирамин всасывается в кровь и стимулирует высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний. Ингибиторы МАО угнетают также метаболизм барбитуратов, анальгетиков, алкоголя за счет угнетения микросомальных ферментов печени.
Эти ЛС противопоказаны при заболеваниях печени, почек, при нарушении мозгового кровообращения, психическом возбуждении.
Ниаламид (нуредал) необратимо и неизбирательно блокирует МАО. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вызывает возбуждение, бессонницу). Препарат применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всем организме (в ЦНС и в периферических тканях). Вследствие возбуждающего действия на ЦНС возникают беспокойство, бессонница, возможны тремор, судороги. Ниаламид может оказывать гепатотоксическое действие.
Моклобемид (аурорикс) обладает избирательным и обратимым действием в отношении МАО. Наряду с антидепрессивным, оказывает активирующее действие, повышает психическую и двигательную активность. Применяются при депрессиях с вялостью, апатией и заторможенностью.
К этой группе относятся ЛС зверобоя – Гиперикум, Гелариум, Психотонин, Негрустин, Диагиперон, обладающие седативным эффектом. Курс лечения – не менее 4-х недель.
Нельзя сочетать трицикличесике антидепрессанты и ингибиторы МАО, т.к. есть опасность выраженного повышения АД.
Триптофан – аминокислота, предшественник серотонина. Может использоваться при разных видах депрессии. Применяется 3-4 раза в день, желательно с пищей, богатой углеводами, которая повышает эффективность препарата.
Психостимуляторы
Психостимуляторывозбуждают ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность во сне, подавляют чувство голода, жажды. Возбуждающий эффект психостимуляторов объясняют их способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин, которые стимулируют соответствующие рецепторы в ЦНС.
Их применяют при астенических состояниях, повышенной утомляемости, депрессиях, после перенесенных травм, тяжелых инфекций. Эффект наступает быстро и при однократном приеме. Подъем физической и умственной работоспособности обеспечивается за счет использования резервных возможностей организма, поэтому длительное применение этих ЛС приводит к истощению нервно-психического и физического потенциала человека.
Длительный прием психостимуляторов может вызывать лекарственную зависимость (в основном психическую). ЛС повышают АД, вызывают бессонницу, аритмии. Они должны назначаться с осторожностью, кратковременно и по строгим медицинским показаниям.
ЛС этой группы противопоказаны при выраженной гипертензии, атеросклерозе, тахикардии, в старческом возрасте.
К психостимуляторам относятся Мезокарб (сиднокарб), Кофеин. Обладают они также в определенной степени аналептическими свойствами (см. «Аналептики»). Мезокарб относится к опасным психотропам.
Бемитил проявляет психостимулирующее, адаптогенное, иммуностимулирующее действие. Назначают для повышения и восстановления работоспособности, адаптации к воздействию различных экстремальных факторов, после перенесенных травм 2 раза в день (утром и после обеда). Курс лечения – 5 дней.
Ноотропные средства
Название «ноотропы» происходит от греческих слов «ноос» – мышление, «тропос» – направление.
Ноотропные лекарственные средства стимулируют обменные и энергетические процессы в головном мозге, облегчают передачу нервных импульсов, улучшают кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, оказывают благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении.
По химической структуре ЛС этой группы являются аналогами или производными гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК – тормозной медиатор ЦНС и стимулятор процессов метаболизма), усиливают ГАМК-ергические процессы в мозге и восстанавливают пораженные нервные клетки.
На высшую нервную деятельность, психику и эмоции здоровых людей практически влияния не оказывают. Они считаются средствами метаболической терапии.
Ноотропы широко применяют в неврологии, психиатрии, гериатрии, педиатрии при различных поражениях головного мозга с расстройством памяти, энцефалопатиях, нарушениях мозгового кровообращения, травмах головного мозга, инсульте, детском церебральном параличе, умственной отсталости детей, болезни Альцгеймера, гипоксии мозга и др. Оказывают лечебный эффект при длительном применении.
Лекарственные средства малотоксичны, хорошо переносятся. Из нежелательных эффектов иногда отмечаются диспептические расстройства, нарушение сна.
Производные и аналоги ГАМК. Пирацетам (ноотропил, ноотропидил, луцетам, мемотропил) является циклическим производным ГАМК. Применяют 2-4 раза в день от одного до нескольких месяцев. Входит в состав комбинированных ЛС «Фезам», «Пирацезин», «Циннотропил», «Олатропил», «Тиоцетам». Аналогичным действием обладает Фенилпирацетам (фенотропил).
Аминалон (гаммалон) является производным ГАМК, способствует улучшению динамики нервных процессов в головном мозге, обладает небольшой противосудорожной активностью. Применяется аналогично пирацетаму.
Пикамилон представляет собой сочетание ГАМК и никотиновой кислоты. Обладает ноотропным и сосудорасширяющим действием.
Гопантеновая кислота (пантогам, пантокальцин) имеет в структуре остаток ГАМК, соединенный с пантотеновой кислотой. Применяют у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи. Возможны аллергические реакции (ринит, кожная сыпь).
Пиритинол (энцефабол) в структуре содержит две молекулы витамина В6 (пиридоксина). Обладает ноотропным, антидепрессивным, седативным действием.
Аминофенилмасляная кислота (фенибут, ноофен) является аналогом ГАМК. Обладает ноотропной, транквилизирующей, снотворной активностью. Применяют внутрь независимо от приема пищи. Доза, кратность приема и длительность курса зависит от показаний
Различного строения. Кислота аминоуксусная (глицин, громецин) является заменимой аминокислотой, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, оказывает седативно-снотворное действие. Применяется сублингвально или трансбуккально 2-3 раза в сутки.
Нейрамин в своем составе содержит аминокислоты: глицин, L-триптофан, L-аргинин. Обладает ноотропным, анксиолитическим, антидепрессивным действием, нормализует обмен веществ.
Цитофлавин содержит в составе янтарную кислоту, инозин и витамины группы В. Улучшает мозговой кровоток, стимулирует метаболизм, энергообразование и синтез ГАМК в клетках, восстанавливает сознание.
Мексидол (мексибел, мексилэнд) улучшает мозговой метаболизм, кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови. Применяется при инсульте, инфаркте мозга, энцефалопатиях. Суточная доза делится на 2 приема. При применении возможны тошнота, сухость во рту.
Кортексин состоит из полипептидов коры головного мозга скота. Оказывает ноотропное, антиоксидантное действие, улучшает процессы обучения и памяти, концентрацию внимания.
Церебролизин (церебролизат, церебромедин) получают из мозга свиней и крупного рогатого скота. Обладает нейропротекторным действием, регулирует метаболизм клеток мозга, обладает антиоксидантным действием.
Цитиколин (цераксон, цералин, кранио) способствует восстановлению поврежденных клеток и предупреждает их гибель, улучшает холинергическую передачу. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны. Применяется внутрь и инъекционно в острый и восстановительный период инсульта, черепно-мозговой травмы.
Холина альфосцерат (глиатилин, церепро, холин) способствует образованию нейромедиатора ацетилхолина и улучшает холинергическую передачу в мозге.
Семакс – назальные капли - синтетический аналог кортикотропина, обладающий ноотропными свойствами и полностью лишенный гормональной активности. Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением, усиливает внимание при обучении и анализе информации, оказывает антиоксидантное, антигипоксическое действие. Применяется по 2-3 капли в каждый носорвой проход 2-4 раза в день.
Растительные ноотропы. Танакан, Билобил, Гинос, Гинкгокапс, Гинкор форт - содержат экстракт из растения гинкго билоба. Являются церебропротекторами. Повышают устойчивость тканей головного мозга к гипоксии, способствуют укреплению и повышению эластичности сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, оказывает антигипоксическое действие. Применяются 2-4 раза в сутки после еды при различных нарушениях мозгового кровообращения.
Общетонизирующие средства
Общетонизирующие средства (растительные психостимуляторы)оказывают возбуждающее действие на ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, общий тонус организма, стимулируют дыхание и сердечно-сосудистую деятельность, работу эндокринных желез, снижают уровень глюкозы в крови, повышают общую неспецифическую реактивность организма (адаптогенное действие), стимулируют иммунитет. Избирательностью действия не обладают, используются в качестве средств поддерживающей терапии.
Применяют адаптогены при повышенной утомляемости, перенапряжении, сонливости, гипотензии, при слабости после перенесенных операций и тяжелых заболеваний, инфекционных заболеваний, астенических состояниях, повышенных психических и физических нагрузках, сахарном диабете, ослаблении половой функции, в геронтологии для предупреждения преждевременного старения.
С этой целью используются ЛС растительного происхождения: Жидкий экстракт элеутерококка, Настойка и таблетки женьшеня, Гербион женьшень, Жидкий экстракт родиолы, Настойка аралии. Применяются по 15-20 капель 2-3 раза в день. «Алфагин» - комплексный препарат, обладающий тонизирующим, адаптогенным и общеукрепляющим свойствами. В его состав входят гликозиды женьшеня и элеутерококка.
ЛС из рогов оленя Пантокрин, Рантарин содержат комплекс БАВ – липидов, аминокислот, пептидов, нуклеиновых кислот. Обладают нейротонизирующим действием, оказывают стимулирующее действие на центральную и сердечно-сосудистую системы.
Левокарнитин (L-карнитин, карнитон) – аминокислота, необходимая для производства энергии в клетках организма. Применяется при повышенных эмоциональных, умственных и физических нагрузках по 1-2 чайной ложке раствора или 1-2 жевательные таблетки. Входит в состав комбинированных капсул «Валикар».
Аналептики («оживляющие» средства)
Аналептики в терапевтических дозах возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. В более высоких дозах они стимулируют и другие отделы ЦНС. Возбуждение дыхания и улучшение кровообращения особенно выражены, если эти центры находятся в угнетенном состоянии.
В больших дозах аналептики вызывают судороги.
Их назначают при отравлениях снотворными, наркотиками, спиртом, угнетении дыхания после наркоза, асфиксии новорожденных, остановке дыхания во время операции и др.
Кофеин – алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе. Чаще применяются в виде кофеина-бензоата натрия. ЛС обладает аналептическими и психостимулирующими свойствами. Оказывает прямое действие на кору головного мозга, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и усталость. Стимулирует дыхание и кровообращение, возбуждает дыхательный центр. Оказывает прямое стимулирующее влияние на сердце и увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Расширяет сосуды скелетных мышц, мозга, сердца, почек, суживает сосуды органов брюшной полости, усиливает диурез, стимулирует секрецию желез желудка.
Применяется при переутомлении, для стимуляции психической деятельности, при гипотензии, угнетении дыхания и нарушении кровообращения, при шоке, коллапсе, отравлениях, мигрени. Входит в состав таблеток «Аскофен», «Параскофен», «Цитрамон», «Кофицил» и др.
Нежелательные побочные эффекты проявляются в виде бессонницы, возбуждения, гипертензии, судорог.
Камфора – кристаллический порошок с характерным запахом и горьким охлаждающим вкусом. Получают из камфорного дерева, пихтового масла и синтетическим путем. При введении под кожу масляного раствора камфоры проявляются аналептические свойства, стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет сосуды головного мозга, оказывает кардиотоническое действие, обладает противовоспалительным, потогонным, отхаркивающим эффектами (выделяется через дыхательные пути).
Применяется при сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания. После введения ЛС под кожу возможно образование инфильтрата, аллергические реакции.
Сульфокамфокаин – комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина, растворимое в воде. По действию близок к камфоре, но в связи с растворимостью быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении, не вызывает инфильтратов и может вводиться внутривенно.
Этимизол – синтетическое вещество, мало растворимое в воде. Оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и в меньшей степени на сосудодвигательный центры. Обладает ноотропными свойствами, снижает потребность мозга в кислороде, улучшает краткосрочную память и умственную работоспособность, проявляет противовоспалительное и противоаллергическое действие.
Никетамид (кордиамин) – 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует ЦНС, но отличается меньшей аналептической активностью. Применяют при расстройствах кровообращения, коллапсе, асфиксии новорожденных, шоковых состояниях. Применяют внутрь и парентерально (табл.13).
Таблица 13. Формы выпуска и способы применения ЛС
| Название ЛС, синонимы | Формы выпуска | Способы применения |
| Amitriptylinum (Triptizolum) | Таблетки (драже) 0,01; 0,025; 0,05 Ампулы 2,5% раствор – 2 мл | По 1-2 таблетки (драже) 3-4 раза в сутки В мышцу 2-4 мл |
| Imipraminum (Imizinum) | Таблетки 0,025 Драже 0,01; 0,02 Ампулы 1,25% раствор – 2мл | По 1-2 таблетки (драже) 1-4 раза в сутки В мышцу по 2 мл |
| Sertralinum (Zoloftum) | Таблетки 0,05; 0,1 | По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки |
| Pуracetamum (Nootropilum) | Таблетки (капсулы) 0,2; 0,4;0,8; 0,12 Ампулы 20% раствор – 5 мл | По 1 таблетке (капсулы) 3-4 раза в сутки после еды По 5 мл в мышцу |
| Acidum gopantenum (Pantogamum) | Таблетки 0,25; 0,5 | По 1-2 таблетки 4-6 раз в сутки |
| Aminalonum (Gammalonum) | Таблетки (драже) 0,25 | По 2-4 таблетки (драже) 3 раза в сутки |
| Phenibutum | Таблетки 0,25 | По 1-3 таблетки 3 раза в сутки |
| «Phezamum» | Официнальные капсулы | По 1-2 капсулы 3 раза в cутки |
| Acidum aminoaceticum (Glycinum) | Таблетки 0,1; 0,2 | По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки (рассасывать) |
| T-ra Ginseng | Флаконы 50 мл | По 15-25 капель 3 раза в сутки |
| Extr. Eleutherococci fluidum | Флаконы 50 мл | По 15-25 капель 3 раза в сутки |
| Mexidolum (Mexibelum) | Ампулы 5% раствор – 2 мл Таблетки 0,125 | Внутривенно капельно По 1 таблетке 3 раза в день |
| Citicolinum (Ceraxonum) | Таблетки 0,2 Ампулы 12,5%; 25% раствор – 4 мл | По 2 таблетке 3 раза в сутки По 4 мл 2 раза в день |
| Coffeinum natrii benzoas | Таблетки 0,1; 0,2 Ампулы 10% и 20% раствор – 1мл и 2 мл | По 1 таблетке 2-3 раза в сутки Под кожу 1-2 мл |
| Sol. Camphоrae oleosa | Ампулы 20% масляный раствор – 1 мл и 2 мл | Под кожу 1-5 мл |
| Sulfocamphocainum | Ампулы 10% раствор – 2мл | Под кожу (в мышцу) по 2 мл |
Контрольные вопросы и задания
1.Каким действием обладают антидепрессанты? Их фармакодинамика, классификация ЛС антидепрессантов, нежелательные побочные эффекты.
2.Особенности применения антидепрессантов при разных видах депрессии.
3.Общая характеристика психостимуляторов, их влияние на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, аппетит.
4.Особенности применения психостимуляторов, нежелательные побочные эффекты.
5.Какое действие оказывают аналептики на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, дыхание и артериальное давление?
6.Особенности применения ЛС аналептиков, показания к применению. Указать способы их введения.
7.Механизм действия и показания к применению ноотропов.