Выведение ЛС из организма (экскреция)
ЛС через определенное время выводятся из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Основной способ выведения – фильтрация. Гидрофильные (растворимые в воде) вещества выделяются почками в неизмененном виде. Таким способом выделяется большинство ЛС. Поэтому при отравлении для ускорения удаления яда из организма вводят диуретики (рис.3).
Выделение ЛС может резко снижаться при заболеваниях почек и при недостаточности кровообращения. У детей и пожилых лиц эффективность почечного кровотока и скорость фильтрации снижены, поэтому потенциально токсичные ЛС (особнно нефротоксиные) необходимо вводить в меньших дозах и c большими интервалами.
Многие липофильные (растворимые в жирах) лекарственные вещества и их метаболиты выводятся через печень в составе желчи, поступающей в кишечник. Выделившиеся в кишечник с желчью ЛС и их метаболиты могут выделиться с калом, всосаться обратно в кровь или подвергаться метаболизму ферментами желчи, кишечника. Повторно всасываясь в кишечнике в кровь, ЛС могут подвергаться кишечно-печеночной циркуляции (энтерогепатической кумуляции) – дигитоксин, дифенин.
МЕТАБОЛИЗМ
АБСОРБЦИЯПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
![]() |
Метаболиты
|
![Выведение ЛС из организма (экскреция) Выведение ЛС из организма (экскреция) - student2.ru](/images/medicina/vyvedenie-ls-iz-organizma-yekskreciya-947984-5.gif)
ЛС
липофильное
(ацетилирование
окисление
восстановление
гидролиз
конъюгация
и др.)
ЛС
гидрофильное
Рис. 4. Всасывание, метаболизм и выведение ЛС
Лекарственные вещества могут выводиться через потовые и сальные железы (йод, бром, салицилаты). Летучие лекарственные вещества выделяются через легкие с выдыхаемым воздухом. Молочные железы выделяют с молоком различные соединения (снотворные, спирт, антибиотики, сульфаниламиды), что следует учитывать при назначении лекарственного средства кормящим женщинам.
Процесс освобождения организма от лекарственного средства в результате инактивации и выведения обозначается термином элиминация (от лат. – eliminare – изгонять).
Глава 4. Вопросы фармакодинамики
Фармакодинамика (от греч. рharmakon – лекарство, dinamis – cила) - раздел фармакологии, который изучает действие лекарственных средств на организм. Здесь уместно привести различие между терминами «действие» и «эффект». Вначале лекарственное вещество взаимодействует с мембранами клеток или другими ее компонентами. Это первичное взаимодействие и обозначается термином «действие». В результате первичного действия изменяется функция мембран клетки, клеточных ферментов и развивается эффект вещества (изменение работы сердца, устранение спазма бронхов, понижение или повышение артериального давления и т.д.).
Механизм действия ЛС
Лекарственные вещества, воздействуя на организм, вызывают изменения в деятельности определенных органов, тканей и систем (усиливают работу сердца, устраняют спазм бронхов, понижают или повышают артериальное давление и т.д.). Подобные изменения называются фармакологическими эффектами. Для каждого ЛС характерны определенные фармакологические эффекты. Совокупность эффектов ЛС характеризует спектр его действия.
Все эффекты являются результатом взаимодействия ЛС с клетками и внутриклеточными образованиями тканей и органов или внеклеточными образованиями (например, ферментами). Под механизмом действия ЛС понимают характер взаимодействия его с клетками, обуславливающий специфические для данного вещества фармакологические эффекты.
Фармакологические эффекты большинства лекарственных веществ вызываются их действием на определенные биохимические субстраты, так называемые «мишени».
К основным «мишеням» для лекарственных веществ относятся:
• рецепторы;
• ионные каналы;
• ферменты;
• транспортные системы.
1) Чаще всего лекарственные вещества взаимодействуют со специфическими рецепторами клеточных мембран, через которые осуществляется регуляция деятельности органов и систем.
![]() | Рис.5. Структура клеточной мембраны |
Чтобы иметь возможность пройти через липидную мембрану и попасть внутрь клетки, некоторые вещества должны провзаимодействовать с заряженными группами белков на поверхности мембраны, образовать с ними ионные или водородные связи. Функция некоторых белков в составе клеточных мембран заключается как раз в том, чтобы переносить внутрь или наружу вещества, способные образовать с ними связи.
Рецепторы – это активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или БАВ. В качестве рецепторов могут выступать карбоксильные группы белка, аминогруппы, сульфгидрильные группы, остатки фосфорной кислоты. С рецепторными группами ЛС может связываться при помощи ионной, водородной, ван-дер-ваальсовых связей, а также ковалентных связей, последний вид связей наиболее прочный.
Лекарственные вещества, стимулирующие (возбуждающие) эти рецепторы и вызывающие такие эффекты, как и эндогенные вещества (медиаторы, гормоны и другие биологически активные вещества), получили название миметиков (от греч. – mimesis – подражание) или стимуляторов илиагонистов (от греч. agonistes – соперник, agon - борьба). Агонисты благодаря сходству с естественными медиаторами стимулируют рецепторы, но действуют более продолжительно в связи с их большей устойчивостью к разрушению.
Вещества, угнетающие (блокирующие) рецепторы и препятствующие действию эндогенных веществ называются блокаторами или ингибиторами или антагонистами. Антагонисты, занимая рецептор, не вызывают их активацию и не позволяют естественному агонисту активировать рецепторы. (Рис.6).
2) Во многих случаях действие ЛС связано с их влияниями на ферментные системы или отдельные ферменты, которые участвуют в синтезек БАВ или медиаторов;
3) Одной из «мишеней» для действия лекарственных веществ являются потенциалозависимые ионные каналы, которые избирательно проводят Na+, Ca2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану. Лекарственные вещества могут или блокировать ионные каналы и таким образом нарушать проникновение ионов по этим каналам через мембрану клетки, или активировать эти каналы, т.е. способствовать их открыванию и прохождению ионных токов. Многие лекарственные вещества, которые широко используются в медицинской практике, являются блокаторами ионных каналов.
4) Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транспортные белки), которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток.
5) Ряд ЛС влияют на метаболические процессы внутри клетки, вступают в химическое взаимодействие с эндогенными веществами, а также проявляют другие механизмы действия, которые будут рассмотрены в соответствующих разделах частной фармакологии.
|
Нервное окончание
|
|
![Выведение ЛС из организма (экскреция) Выведение ЛС из организма (экскреция) - student2.ru](/images/medicina/vyvedenie-ls-iz-organizma-yekskreciya-947984-33.gif)
Рис.6. Принципы действия лекарственных веществ в области синапса
При взаимодействии с соответствующими частями клеток и внеклеточных образований лекарственные вещества вступают в химические связи: ионные, ковалентные, ван-дер-ваальсовы и др.
Действие ЛС может быть специфическим и неспецифическим. К ЛС, обладающим специфическим действием, относятся ЛС, действующие на определенные воспринимающие субстанции (рецепторы, каналы и др.) и вызывающие четко обозначенный фармакологический эффект. Ярким примером может служить действие ЛС, блокирующих или возбуждающих симпатическую или парасимпатическую нервную систему. К неспецифическим относятся вызываемые ЛС разнообразные эффекты, ни один из которых невозможно обозначить как основной фармакологический эффект. К таким ЛС относятся витамины, микроэлементы, адаптогены и др.
Селективность действия ЛС – это способность оказывать определенный желаемый эффект и не вызывать другие нежелательные эффекты благодаря действию на отдельные типы или подтипы рецепторов, каналов, ферментов и др.
Фармакологическая активность ЛС – способность вещества или комбинации нескольких веществ изменять состояние и функции живого организма.
Эффективность ЛС – характеристика степени положительного влияния ЛС на течение или продолжительность заболевания, предотвращение беременности, реабилитацию больных путем внутреннего или внешнего применения.
Виды действия ЛС
Различают несколько видов действия ЛС.
1) В з а в и с и м о с т и о т л о к а л и з а ц и и ф а р м а к о л о г и ч е с к и х э ф ф е к т о в.
Местное действие – проявляется в местах приложения (нанесения или введения) лекарственного вещества. Таким действием обладают местноанестезирующие, вяжущие средства.
Большинство ЛС при введении в кровь, разносится по организму и оказывает общее или резорбтивное (лат. resorbtio – всасывание) действие на весь организм.
Особенности действия каждого средства определяются чувствительностью к нему органов и тканей. Резорбтивное действие, сказывающееся преимущественно на определенных органах и тканях, называется избирательным (селективным). Например, избирательное действие сердечных гликозидов на миокард.
2) П о м е х а н и з м у в о з н и к н о в е н и я э ф ф е к т о в.
Прямое действие проявляется в тканях при непосредственном контакте с лекарством: действие сердечных гликозидов непосредственно на миокард, при этом увеличивается сила его сокращений, а также за счет улучшения кровообращения повышается деятельность почек и усиливается мочеотделение. Такое действие, которое является следствием прямого, называется косвенным.
Разновидностью косвенного действия является рефлекторное, в котором наибольшее значение имеют рефлекторные нервные связи. Воздействие лекарственного средства на ткань приводит к раздражению и возбуждению чувствительных нервных рецепторов. Возбуждающие импульсы по рефлекторной дуге передаются в ЦНС и на другие органы и ткани, вызывая изменение их деятельности. Например, при вдыхании раствора аммиака рефлекторно стимулируется дыхательный центр.
Действие ЛС называется обратимым, если изменения в органах и тканях исчезают после прекращения его применения (например, средства для наркоза), и необратимым, если изменения не исчезают (прижигающие, коагулирующие, цитостатические средства).
3) П о к л и н и ч е с к о м у п р о я в л е н и ю.
Различают главное и побочное действие.
Под главным понимают положительное, желаемое, лечебное действие лекарства, которое обуславливает его применение, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.
Побочное действие – действие, характеризующее способность вещества одновременно с основным терапевтическим эффектом оказывать нежелательное или вредное действие.
Согласно Закону Республики Беларусь «О лекарственных средствах» побочная реакция – любая непреднамеренная и нежелательная (неблагоприятная) для организма человека реакция, возникающая при медицинском применении лекарственного средства в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и (или) листком-вкладышем либо при клиническом испытании лекарственного средства.
Нежелательные побочные эффекты различают неаллергической и аллергической природы.
Неаллергическимипобочными эффектами считают те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Нежелательное действие может быть направлено на нервную систему, кровь, органы кровообращения, дыхание, пищеварение, почки и т. д.
В основе аллергических реакций лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.
При передозировке (выше максимальной терапевтической дозы) вещества списка А и Б проявляют токсическое действие. Оно проявляется в значительном, иногда необратимом нарушении функций отдельных органов и систем.
При назначении лекарственных средств беременным женщинам возможно их отрицательное действие на развитие плода. При приеме некоторых ЛС в первом триместре беременности (первые 12 недель) может быть нарушение внутриутробного развития плода и появление врожденных уродств (заячья губа, отсутствие конечностей и др.). Такое действие называется тератогенным (от греч.teras – урод).
Неблагоприятное действие веществ на плод также в начале беременности, приводящее к гибели плода и выкидышу, обозначают термином эмбриотоксическое (от греч. embryon – зародыш) действие.
В первые 2-3 месяца беременности рекомендуется лекарственные средства не назначать или применять только по абсолютным показаниям.
Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного; антибиотики-аминогликозиды - поражение слуховых нервов, тетрациклины - нарушение развития костной ткани
К отрицательному токсическому действию также относится канцерогенное (от лат. cancer – рак) действие – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей, мутагенное (от лат. mutacio – изменение и греч. genos – происхождение) действие – способность веществ вызывать повреждение зародышевой клетки и генетического аппарата, проявляющееся в изменении генотипа потомства.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у них должны быть исключены.
Классификация нежелательных эффектов:
Тип А – зависимые от дозы (75%);
Тип В – независимы от дозы (иммунно-аллергические) (25%);
Тип С – эффекты при длительном применении (синдром отмены,
лекарственная зависимость, толерантность);
Тип Д – отсроченные эффекты (тератогенность, мутагенность, канцерогенность).
К серьезным неблагопрятным побочным реакциям относят:
- жизнеугрожающие или с летальным исходом,
- являются причиной госпитализации или удлинения ее сроков,
- вызывают стойкую утрату жизнедеятельности или жизнеспособности,
- касаются злоупотребления и формирования зависимости,
- врожденные аномалии, возникновение опухолей.