Морфология и физиология грибов, актиномицетов, спирохет и простейших.

Грибы- это одноклеточные или многоклеточные эукариоты без хлорофилла, но близкие к растениям. Патогенные для человека грибы имеют следующие морфологические формы:

1 - гифы (нити), которые при сплетении образуют мицелий (тело гриба).

Различают:

а) истинный (у плесеней) - трубка, разделённая или неразделённая перегородками (септами), покрытая общей оболочкой;

б) ложный (псевдомицелиий, у грибов рода Кандида - Candida) вытянутые, нитевидные клетки, каждая из которых имеет свою оболочку.

2 - круглые и овальные почкующие клетки (у дрожжей и грибов рода Кандида). Размеры вегетативных форм - xl - х!00 мкм. Структура их сложная: многослойная клеточная стенка, цитомембрана, дифференцированное ядро, полисомы,митохондрии, включения, пигменты.

3 - споры (по назначению и свойствам они отличаются от спор бактерий: у грибов это форма размножения и распространения; споры гриба менее устойчивы к высокой температуре). Различают:

а) эндоспоры, покрытые оболочкой. Например, аскиу дрожжей, образующиеся в результате полового размножения;

б)экзоспоры; контактируют с воздухом. Например,микроконидии у гриба Пенициллиум (Penicillium).

Способы размножения грибов:

1 - поперечное деление;

2 - фрагментация;

3 - почкование;

4 - спорообразование;

5- половой способ.

По типу дыхания грибы - аэробы и факультативные анаэробы, по типу питания - гетеротрофы. Для выращивания грибов применяют среду Сабуро (дрожжевой экстракт + глюкоза + пептон + агар-агар), рН=6,8 Срокироки роста - от 2-3 дней до месяца Характер колоний различен: беловато-желтые, напоминающие капли сметаны, пушистые, морщинистые, гипсовидно-мучнистые, кожистые, с различными бороздками, пигментами. По отношению к питательной среде различают мицелий:

воздушный (репродуцирующий), на концах которого располагаются споры, и субстратный, врастающий в питательную среду.

Среди патогенных грибов известны двухфазные грибы. Это грибы разной морфологии в зависимости от локализации: в организме человека это обычно дрожжевая форма, а на среде Сабуро - мицелиальная. К ним относятся возбудители особо опасных микозов: гистоплазмоза, кокцидиоидного микоза и других заболеваний.

Токсинообразование: большинство грибов образуют эндотоксин, некоторые - экзотоксин. Грибы подразделяют на две группы.

1 Низшие грибы. Для медицины и фармации важны 2 класса:

-зигомицеты (вызывают болезни лекарственных растений); -оомицеты (например, мукоровая плесень - вызывает мукоз у людей и животных).

2. Высшие грибы. Представляют интерес 2 класса:

-совершенные грибы - аскомицеты (наиболее характерен половой способ размножения);а) плесени б) дрожжи в) возбудитель гистоплазмоза

-несовершенные грибы - дейтеромицеты (половой способ менее характерен):

а) грибы рода Кандида

б) возбудители дерматомикозов (поражают кожу и ее придатки -волосы, ногти).

Значение грибов:

1. Патогенные грибы вызывают у человека микозы.

2. Грибы широко используются в биотехнологии: как продуценты антибиотиков (Penicillium spp.), белков, полисахаридов, витаминов, ферментов; в пищевой промышленности (хлебопечение, сыроварение, изготовление кисломолочных] продуктов). | 3. Грибы используют как объекты в генной инженерии и других; научных исследованиях;

Методы изучения морфологии грибов:

1. В неокрашенном состоянии, в "раздавленной капле" со щёлочью. Щелочь растворяет жир и ороговевшие клетки, после чего можно рассмотреть структуру и элементы грибов в пораженных тканях.

2. В окрашенном состоянии в чистой культуре (красят чаще простым способом).

3. В окрашенных и неокрашенных гистологических срезах.

4. В люминесцентном микроскопе после обработки флюорохромами, используя вторичную люминесценцию.

Актиномицеты - это прокариоты, относящиеся к бактериям и, составляющие самостоятельную группу микроорганизмов. Основные свойства (форма, строение, размножение, культивирование, чувствительность к антибиотикам) сближает их с бактериями. Но есть свойства (мицелий, размножение при помощи спор, характер заболевания - актиномикоза), сближающие с грибами. Значение для человека:

1. Многие актиномицеты являются продуцентами антибиотиков.

2. Патогенные актиномицеты вызывают у человека актиномикоз. Заразиться можно от животных и при жевании травинок, колосков (актиномицеты являются свободно живущими микробами). Возможен эндогенный путь инфицирования тканей (возбудитель живет в десневых карманах здоровых людей). Чаще развивается актиномикоз шейно-челюстной области, что приводит к образованию воспалительных уплотнений со свищами, из которых выделяется жидкий гной с зернышками -друзами (это скопление актиномицетов, окруженные колбовидными вздутиями клеток паразита). Обнаружение друз -диагностический признак актиномикоза.

Спирохеты - это прокариоты, относящиеся к бактериям. Спирохеты имеют следующие особенности:

I. Форма - извитая, как у спирилл.

2 Строение: имеется податливая клеточная стенка,

цитомембрана, нуклеоид, миофибриллы.

3. Размножение - поперечным делением.

4. Имеют черты, сближающие их с простейшими:

а) передвижение происходит при помощи миофибрилл, что обеспечивает их движение - поступательное, сгибательное, вращательное, маятникообразное ,

б) окрашивание по Романовскому-Гимзе;

в) заболевание по характеру течения напоминает протозойные (вызванные простейшими);

г) сходные механизмы заражения (в том числе наличие переносчиков - членистоногих);

д) чувствительны к антибиотикам и к препаратам, применяемым для лечения протозойных заболеваний.

Спирохеты грамотрйцательны. По типу питания - гетеротрофы. По типу дыхания боррелии и трепонемы - анаэробы, а лептоспиры - аэробы.

Патогенные спирохеты относятся к 3 родам:

1 Род Боррелия (имеют 3-5 неравномерных завитков): а) возбудитель эпидемического вшивого возвратного тифа В..recurrentis);

б) возбудители клещевых возвратных тифов - (B.caucasica). Культивируется плохо (на культурах тканей, на средах с

сывороткой и кусочками тканей)

2. Род Трепонема (имеют 8-12 равномерных завитков, в виде пружины) возбудитель сифилиса - (бледная трепонема), Т. pallidum. Культивируется в яичке кролика. 3. Род -Лептоспира (имеют множество мелких завитков; концы загнуты и имеют утолщения). Патогенные лептоспиры

относятся к виду - L. interrogans. Культивируются на среде Улентута (водопроводная вода + 30% кроличьей сыворотки). Морфологию спирохет обычно изучают в неокрашенном состоянии, наблюдая подвижность в ультрамикроскопе или в окрашенном состоянии (чаще по Романовскому-Гимзе).

Простейшие - это эукариоты, близкие к животным клеткам. Размеры от 4 до 200 мкм. Форма - округлая, овальная, полу лунная, грушевидная и т.д. У некоторых простейших тело покрыто относительно тонкой мембраной (амёба), у других -более плотной эластичной оболочкой - пелликулой (балантидии), у жгутиковых - перипластом (пелликула + слой продольных фибрилл). В цитоплазме располагаются 1, иногда 2 ядра (микро-и макровнуклеусы балантидии), полисомы, митохондрии, включения, вакуоли и др. У некоторых в цитоплазме лежи скелетная органелла - аксостиль. Отдельные простейшие имею специальные органеллы: прикрепления (присоска у лямблий), проникновения (у токсоплазм), пищеварения (у балантидии). Движение простейших осуществляется с помощью: -псевдоподий (амеба);

- жгутиков (лямблии);

- ресничек (балантидии). По типу питания - гетеротрофы. Среди них есть абсолютные паразиты: (плазмодии, токсоплазмы и др.) В неблагоприятных условиях могут образовываться цисты - скопления из несколь особей, покрытых общей оболочкой. По типу дыхания большинство факультативные анаэробы. Механизм питания:

1. Всей поверхностью тела по типу фшхщитоза и пиноцитоза (амеба).

2. Посредствомспециальных органелл пищеварения (балантидии).

Простейшие чувствительны к дезинфицирующим растворам (цисты более устойчивы). Для многих простейших характерна стадийность развития, переход от одного хозяина к другому, причем в организме определенных хозяев проходит половой цикл развития.

Размножение осуществляется:

- простым делением (амеба);

- множественным делением (шизогония у плазмодия);

- половым способом (конъюгация или копуляция).

Классификация простейших:

1. Класс корненожек (возбудитель амебиаза др.).

2. Класс жгутиковых (возбудители трихомоноза, лямблиоза, лейшманиоза, сонной болезни и др.).

3. Класс споровиков (возбудители малярии, токсоплазмоза, криптоспоридиоза и др.).

4.Класс ресничные (возбудитель балантидиаза и др.).

Морфологию простейших изучают:

-внеокрашенном состоянии (в препарате "раздавленная капля из свежего материала на подогреваемом столике микроскопа),

-в окрашенных препаратах (по Романовскому-Гимзе и др.).

ИНФЕКЦИЯ

Различают несколько форм взаимодействия /симбиоза/ двух биологических видов, в том числе паразитизм, когда один живёт за счет другого, нанося ему вред. Паразит, как правило, зависит от хозяина. Частным случаем паразитизма является инфекция.

Инфекция /инфекционный процесс/ - это закономерно развивающийся процесс взаимодействия микроба и восприимчивого макроорганизма, сопровождающийся физиологическими и патологическими реакциями, нарушением гомеостаза и функций организма.

Инфекционная болезнь - крайняя /по выраженности/ форма инфекции.

Роль микроба в инфекционном процессе.Возбудитель инфекции должен быть патогенным или потенциально патогенным микробом. Патогенность /болезнетворность/ - генетически детерминированная потенциальная способность микробов данного вида при попадании в макроорганизм определенного вида /человека, животного/ вызывать развитие инфекции,

По признаку патогенности все виды- микробов можно разделить на 3 группы: I/ безусловно-патогенные /патогенные/, которые всегда вызывают инфекцию; 2/ потенциально-патогенные, называющие инфекцию при определенных условиях: ослаблении организма, массивном заражении др.; 3/ непатогенные /безвредные/.

К патогенным относятся, например, возбудитель чумы (Yersinia рestis), возбудитель холеры (Vibrio cholerae). К потенциально-патогенным относятся многие представители нормальной микрофлоры человека и внешней среды, способные вызывать различные гнойно-воспалительные, кишечные или респираторные заболевания /стафилококки, стрептококки, эшерихии, клебсиеллы, бактероиды и др./. Каждому виду патогенного микроба соответствует определенное инфекционное заболевание с характерными чертами, которое расценивается как отдельная нозологическая форма /туберкулёз, холера, дифтерия, дизентерия и т.п./. Заболевания, вызываемые разными потенциально патогенными микробами, часто имеют сходство и не выделяются как различные нозоформы /абсцесс, флегмона, бронхит, цистит и т.п./.

Каждый штамм патогенного вида имеет свою степень выраженности патогенного потенциала - вирулентность, которую можно измерить количественно. Материальной основой вирулентности является совокупность определенных генов и их продуктов - факторов патогенности. Факторами патогенности называют вещества и структуры микроба, которые обеспечивают ему: 1/ проникновение, размножение и распространение в организме хозяина; 2/ преодоление его защитных реакций; 3/ нарушение гомеостаза /повреждение тканей, нарушение функций и т.п./.

К факторам патогенности 1 группы относят: адгезины / поверхностно расположенные, как правило, белковые структуры, обеспечивающие микробу распознавание и прикрепление к рецепторам чувствительных клеток хозяина; инвазины / поверхностные белки, способные индуцировать внутриклеточное поглощение микроба по типу фагоцитоза/; ферменты гиалуронидаза, коллагеназа, фибринолизин и др., повышающие проницаемость тканей.

Факторы 2 группы: капсула, поверхностные белки / А-протеин стафилококка, М-протеин стрептококка идр./, обеспечивающие защиту от фагоцитоза и бактерицидного действия сыворотки крови; протеазы иммуноглобулинов /разрушение защитных антител, /сидерофоры / вещества, транспортирующие железо в микробную клетку / и др.

Факторы 3 группы: ферменты - уреаза /накопление аммиака/, лецитиназа /разрушение клеточных мембран эритроцитов, лейкоцитов / и др.; токсины. Эндотоксины в основном являются липополисахаридами клеточной стенки грамотрицательных бактерий, термостабильны, малотоксичны, оказывают неспецифическое общее действие. Экзотоксины - это высокоядовитые термолабильные секретируемые белки, которые оказывают избирательное специфическое действие, вызывают выработку иммуноглобулинов /антитоксинов/ и под воздействием формалина способны переходить в анатоксины / безвредные вещества, которые также вызывают продукцию антитоксинов /. Для получения эндотоксина необходимо {нарушить клетки микроба и выделить липополисахаридную фракцию. Экзотоксины получают из жидкой питательной среды После выращивания в ней соответствующего токсигенного Микроба / возбудителя дифтерии, ботулизма или других /. Штаммы патогенного микроба могут существенно отличаться по вирулентности / от высоковирулентных до авирулентных/. вирулентность штамма может меняться со временем. Повышению вирулентности способствуют: последовательные заражения восприимчивых организмов, генетические рекомбинации у микробов. Ослабление вирулентности происходит в неблагоприятных для микроба условиях /культивирование при повышенных температурах, в присутствии антимикробных веществ, мутагенов, в мало-восприимчивом организме/. Для создания живых вакцин получают аттенуированные штаммы - маловирулентные варианты патогенного микроба, не способные вызывать заболевание, но вызывающие вакцинальный процесс и формирование активного иммунитета.

Роль макроорганизма в инфекционном процессе Определяется его восприимчивостью. Восприимчивость - это Генетически детерминированная способность организма реагировать на внедрение микроба развитием инфекции. Материальной основой восприимчивости является наличие в организме рецепторов и субстратов, необходимых для адсорбции и размножения возбудителя, а также неэффективность защиты макроорганизма.

Видовая восприимчивость является результатом эволюционной адаптации /взаимного приспособления/ паразита и хозяина. Индивидуальная восприимчивость зависит от: генетической Предрасположенности, особенностей иммунного ответа, состояния естественной резистентности / она, в свою очередь, зависит от общей физиологической реактивности, возраста, пола, питания, факторов внутренней среды, физиологического состояния организма /. Восприимчивость более высока: у детей после 6 месяцев и пожилых лиц, у мужчин, при белковой и витаминной недостаточности питания, эндокринных нарушениях /сахарный диабет и др./, соматических заболеваниях /травмы, болезни крови, выделительной системы, отравления, опухоли/, других инфекциях.

Роль внешней и социальной среды в инфекционном процессе. Они оказывают влияние на индивидуальную восприимчивость и свойства микроба /вирулентность и накопление возбудителя/. На резистентность организма влияют: температура и её колебания, солнечный свет, климат в целом, излучения /ионизирующие, УФО, СВЧ/, загрязняющие примеси в воздухе, воде, пище, а также социальные факторы /условия труда и быта, национальные традиции, уровень санитарной культуры, образ жизни/. Место естественного обитания и размножения возбудителя называют источником инфекции. Если основным источником инфекции является человек, заболевания называют антропонозами, если животные - зоонозами. Возбудители могут передаваться от больного или микробоносителя: при непосредственном контакте /контактный механизм передачи инфекции/, от матери плоду /вертикальный/ или через различные факторы передачи - зараженные пищевые продукты или воду /алиментарный/, вдыхаемый воздух /аэрозольный/, через кровососущих членистоногих /трансмиссивный механизм передачи/.

Распространение микробов и токсинов в организме может происходить: по естественным каналам /кишечному, дыхательному, мочевому тракту/, с током крови, лимфы, ликвора, через соприкосновение здоровых и, поражённых тканей. Циркуляцию токсина в крови называют токсинемией, вируса-вирусемией, бактерий - бактериемией.

Особой формой инфекции является сепсис - тяжёлое генерализованное заболевание, возбудитель которого размножается в кровеносной системе, вызывает воспаление и деструкцию тканей. У сепсиса отсутствует конкретный возбудитель /часто это потенциально патогенные микробы/, для него не характерна цикличность течения. Основной причиной сепсиса является резкое снижение защитных сил макроорганизма. Поводом могут служить даже незначительные локальные инфекции. Если единственным местом обитания и размножения микроба является кровь, генерализованную инфекцию называют септицемией, если возбудитель находится в крови, первичном и вторичных очагах инфекции септикопиемией. В отличие от сепсиса, при бактериемии микроб появляется в крови, как правило, кратковременно, в определенном периоде болезни, без размножения и при отсутствии резкого угнетения защитных сил организма. Для возникновения инфекционного процесса необходимы следующие условия; патогенный /или потенциально-патогенный/ и достаточно вирулентный микроб в инфицирующей дозе должен попасть через входные ворота инфекции в ослабленный макроорганизм восприимчивого вида.

Инфицирующая доза выражается минимально необходимым количеством клеток возбудителя для потенциально-патогенных она, как правило, больше, чем для безусловно патогенных. Входными ворогами инфекции называют лишённые физиологической защиты органы и ткани /кожа, слизистые оболочки и др./, через которые микроб проникает в организм. При наличии всех условий развивается: клинически выраженная форма инфекции / типичное, атипичное, стёртое заболевание / илисубклинические формы / бессимптомная, латентная иефекция, микробоносительство /. Для инфекционных болезней характерна не только заразность, но и цикличность течения -закономерная смена определенных по длительности стадий: инкубационный период /от момента заражения до первых симптомов/, продромальный /период предвестников, сходных при многих заболеваниях - недомогание, снижение аппетита, лихорадка и др./, клинический период /развёртывание клинической картины, характерной для каждого заболевания /, период реконвалесценции /выздоровления/. По длительности течения различают: острые инфекции / одна, несколько недель /, хронические /годы/ и подострые /месяцы/; по происхождению -экзогенные / при попадании возбудителя из окружающей среды / и эндогенные / при активизации потенциально-патогенных микробов из состава нормальной микрофлоры, т.е. аутоинфекция /; по локализации - очаговая и генерализованная. Атипичная и стертая формы инфекции отличаются от типичного, заболевания необычной цикличностью, отсутствием одного или нескольких типичных симптомов, наличием необычных симптомов. При субклинических формах инфекции клинические симптомы заболевания минимальны или отсутствуют, но микроб размножается, распространяется и, иногда, длительно сохраняется в организме, вызывая ответные иммунные реакции. При микробоносительстве возбудитель выделяется во внешнюю среду, что представляет собой реальную опасность заражения окружающих. Отсутствие клинических симптомов затрудняет диагноз, выявление и изоляцию таких лиц. Длительное пребывание возбудителя в организме может быть связано как с недостаточностью иммунных защитных реакций, так и с измененными свойствами самого микроба /например, переход в устойчивую L-форму/.

Различают следующие формы множественной инфекции: смешанная /когда 2 и более инфекционных процесса у больного, одновременно вызваны разными возбудителями/, вторичная / на фоне инфекционного заболевания возникает новая инфекция, вызванная другим возбудителем /, суперинфекция /заражение тем же возбудителем на фоне текущего заболевания /;реинфекция /повторное заражение тем же возбудителем после выздоровления/, рецидив /возврат симптомов после ремиссии за счет оставшихся в организме микробов/.

При возникновении единичных случаев инфекционной болезни, не связанных с общим источником инфекции, говорят о спорадической заболеваемости. Появление значительного числа связанных друг с другом заболеваний называют эпидемией. Распространение повышенного уровня заболеваемости с захватом нескольких стран и континентов называют пандемией. Термин эндемия применяют для обозначения обычного уровня заболеваемости для данной местности. К внутрибольничньш /госпитальным/инфекциям относят заболевания, у ослабленных лиц, заразившихся в условиях больницы. Они часто носят характер гнойно-септических, респираторных или кишечных инфекций.

ИММУНИТЕТ

Виды и формы иммунитета. Естественная резистентность.

Иммунитет - это совокупность защитных механизмов, Направленных на сохранение постоянства антигенного состава иутренней среды организма, т.е. система защиты от чужеродных центов.

Это биологическое явление характерно для всех существ.

Иммунология - учение об иммунитете.

Виды и Формы иммунитета. Различают, иммунитет тканевой /обусловливает несовместимость тканей/ и антиинфекционный / противомикробный и Противопаразитарный /.

Антиинфекционньй иммунитет включает:

естественную резистентность / неспецифическая защита /

и приобретённый иммунитет / специфическая защита /.

Естественная резистентность представлена:

а/ видовой невосприимчивостью /невосприимчивость к микробам, патогенным для других видов/,

б/ невосприимчивостью при генетических отклонениях от нормы /например, люди с серповидной формой эритроцитов не болеют Малярией/,

в/собственно естественной резистентностью.

Приобретенный иммунитет имеет следующие формы:

1)активный /в его создании принимает участие собственная Иммунная система/, в том числе:

а/ постинфекционный /после перенесенного заболевания/

б/ поствакцинальный /после введения вакцинного препарата/,

2) пассивный /когда в организм вводятся готовые специфические антитела или иммуноциты/, в том числе:

а/ плацентарный /передаваемые от матери через плаценту плоду антитела/ б/ постсывороточный /после введения иммунной сыворотки/.

Формы la и 2а являются естественным иммунитетом, формы 16 и 26 - искусственным. По направленности приобретенный иммунитет /формы 1а,б и 2а,б/ может быть антитоксическим /защита от чужеродного яда/ и антимикробным /невосприимчивость к микробам/. В свою очередь антимикробный иммунитет /по присутствию или отсутствию в организме живых микробов/ делят на нестерильный /инфекционный/ и стерильный.

Особым видом защиты является местный иммунитет, которому свойственны черты естественной резистентности и приобретенного иммунитета.

Признаки естественной резистентности:

1. Наследуется, являясь видовым признаком.

2. Отличается относительной стойкостью в течение жизни.

3. Формирование не связано с поступлением антигена /чужеродных агентов/.

4. Механизм защиты однотипен вне зависимости от вида возбудителя / неспецифичиость защиты/.

Признаки приобретенного иммунитета:

1. Приобретается в течение жизни индивидуума /не наследуется/.

2. Нестоек во времени.

3. Строго специфичен /направлен против того возбудителя или яда, к которому иммунизирован индивидуум/.

Механизмы естественной резистентностиГлавным фактором видовой невосприимчивости иневосприимчивости при генетических отклонениях являетсяклеточная ареактивностъ. Клеточная, ареактивность обусловленаотсутствием в организме клеток или рецепторе: с которымимогли бы связываться и взаимодействовать микробы, а такжеотсутствием питательных субстратов, других условий дляразмножения и поддержания микроба в организме.

Другие факторы неспецифической защиты объединяют в 3 группы:

- обще-физиологические

- клеточные

- гуморальные

1 .Общефизиологические факторы.

1. Общая реактивность организма /интегральный показатель, на который оказывают влияние, например, интенсивность обмена веществ, гормональный фон процессы торможения и возбуждения участков ЦНС и др./,

2. Температурная реакция /лихорадка стимулирует другие факторы зашиты, способствует замедлению размножения вирусов и т.д./.

3. Секреторные и экскреторные функции /механическое удаление Микробов с мокротой, мочой и т.д

4.Изменение кислотности среды в тканях и полостях /препятствует росту и размножению микробов/.

5. Воспаление /является комплексом реакций, ведущих к ограничению и ликвидации очага инфекции: а/образование отёка; 6/образование вала из мигрирующих клеток; в/закупорка капилляров; г/индукция фагоцитоза; д/выделение тканями биологически-активных веществ/медиаторов/, влияющих на |развитие общих и местных реакций защиты/, б/ защитное действие нормальной микрофлоры. В его основе лежит конкуренция со случайно попадающими микробами, которые хуже приспособлены к условиям данной экологической ниши, и активация иммунной системы.

II Клеточные факторы /их функцией является защита от проникновения и уничтожение попавших в организм чужеродных частиц/.

1 Неповрежденная кожа и слизистые оболочки /представляют собой не только механический барьер, когда микробы удаляются сослущивающимися клетками, но и химический, т.к. находящиеся в секретах кислоты и ферменты /лизоцим и др./ обладают антимикробным действием, а также иммунный барьер, поскольку уже здесь происходят специфические защитные реакции, обусловленные действием секреторных/

иммуноглобулинов класса А.

В целом это является важным самостоятельным звеном защиты, определяющим местный иммунитет.

2. Лимфатический аппарат /выполняет барьерную функцию, является "фильтром для лимфы, в котором фокусируется воспаление, индуцируется фагоцитоз и происходит антигенная стимуляция иммунной системы - сигнал для включения специфических механизмов защиты/.

3. Фагоцитоз.

Фагоцитозом называют процесс узнавания, поглощения и разрушения клетками организма /фагоцитами/ инородных частиц. Явление открыто и подробно описано русским ученый, лауреатом Нобелевской премии И.И. Мечниковым в 1883 г /описаны фагоциты, стадии и механизм, а также широкое распространение фагоцитоза в природе, что позволило выдвинуть первую теорию иммунитета/.

К профессиональным фагоцитам относятся:

I/ нейтрофилы крови /полиморфно-ядерные лейкоциты/;

2/ макрофаги, входящие в систему мононуклеарных фагоцитов /СМФ/ - совокупность подвижных и фиксированных клеток костно-мозгового происхождения.

Стадии завершенного фагоцитоза:

1/ приближение /индуцируется химическими веществами -эндогенными и экзогенными аттрактантами/, одновременно идётподготовка объекта к захвату /опсонизация/ - окружение егомолекулами комплемента и/или антител,

2/ прикрепление /в том числе за счет рецепторов фагоцита для комплемента и антител/,

3/ поглощение /путём инвагинации мембраны фагоцита, её отшнуровывания и образования вакуоли - фагосомы/,

4/ переваривание и удаление остатков /при слиянии фагосомы и лизосом образуется фаголизосома, происходит "освобождение" лизосомальных ферментов, закисление среды, гибель микроба/. При незавершенном фагоцитозе гибели микроба не происходит, напротив, он может размножаться внутри фагоцита, вызывая гибель, или покидать фагоцит без размножения.

Отрицательная роль незавершенного фагоцитоза:

а/внутри фагоцита микроб защищен от действия гуморальных факторов организма, антител и лекарств,

б/возможна миграция микробов из очага,

в/происходит гибель фагоцитов, г/в целом это способствует хронизации инфекции /например, при хронической гонорее, туберкулёзе/.

К факторам, угнетающим фагоцитоз относятся:факторы патогенности микробов, кортикостероиды, серотонин,аминазин, антибиотики, антигистаминные препараты.

Стимулируют фагоцитоз: ионы кальция и магния, антитела /опсонины/, комплемент, лимфокины, гистамин, адреналин, лихорадка.

Ш. Гуморальные факторы. Они содержатся в жидкостях - крови, слюне, молоке, лимфе, ликворе, слёзной жидкости, различных экссудатах.

1. Комплемент. Это термолабильный комплекс из 9 белковых фракций сыворотки крови, составляющих сложную многофункциональную систему. Биологическая роль: усиливает Хемотаксис /приближение фагоцитов/, фагоцитоз и действие антител, участвует в лизисе /растворении/ микробных клеток и нейтрализации вирусов, в формировании иммунного ответа

2. Лизоцим. Это фермент /мурамидаза/, который разрушает пептидогликан клеточной стенки бактерий, способствуя их лизису. Наиболее чувствительны грамположителыше бактерии.

3, Пропердин. Это сывороточный белок /гамма-глобулин/. Участвует в опсонизации и разрушении микробов самостоятельно /после активации/ или через активацию системы комплемента. Вместе с ионами магния и 4 другими факторами образует систему пропердина.

4 Бета-лизин - термостабильный компонент сыворотки крови. Овладеет бахтерицидяым свойствами, повреждая циоплазматическую мембрану; наиболее чувствительны спорообразующие аэробы.

5. Лейкины - термостабильные вещества лейкоцитов, оказывающие бактерицидное действие.

6. Плакины - бактерицидные термостабильные вещества тромбоцитов.

7.. Эритрин - бактерицидное термостабильное вещество эритроцитов.

8. Интерфероны - видоспецифические термостабильные белки различных клеток, препятствующие размножению вирусов и опухолевых клеток. Индукторами интерферона являются микробные компоненты, синтетические вещества,

9. Вируснейтрализующие ингибиторы /инактивируют вирусные частицы/.

10, Нормальные антитела /иммуноглобулины, инактивирующие микробы, с которыми организм ранее не встречался/.

11. Трансферрин - сывороточный белок. Оказывает бактериостатическое действие, связывая и транспортируя ионы железа в организме.

Регуляция факторов естественной резистентности осуществляется посредством сложных нейро-гуморальных механизмов.

Для оценки состояния естественной резистентности определяют: фагоцитарные реакции /активность, интенсивность, завершенность фагоцитоза/; титры лизоцима, комплемента ; бактерицидную активность сыворотки крови /БАСК/; бактерицидную активность кожи /БАК/; глубокую и поверхностную аутофлору /нормальную микрофлору кожи/. Это позволяет прогнозировать возникновение инфекций, диагносцировать и оценивать эффективность их лечения.