Классификация дисперсионных сред
ЛЕКЦИЯ
Для студентов 4 курса, специальность фармация
ТЕМА:Жидкие лекарственные формы.
ЦЕЛЬ:способствовать формированию системы теоретических знаний по проведению водоподготовки, для получения воды очищенной и для инъекций в условиях промышленного и аптечного производства. На основании теоретических положений изучить принцип действия аппаратов и установок. Изучить свойства применяемых растворителей в производстве ЖЛФ.
ВРЕМЯ ЛЕКЦИИ: 2 часа
ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:
1. Характеристика, классификация ЖЛФ.
2. Классификация дисперсионных сред. Требования к ним.
3. Водоподготовка. Вода очищенная. Получение воды очищенной.
4. Принцип дистилляции.
5. Методы деминерализации.
6. Аппараты и установки.
7. Вода для инъекций. Контроль качества, хранение.
8. Неводные растворители
ВЫВОДЫ: В лекции раскрыты современные подходы к изучению принципов работы аппаратов и установок для получения воды очищенной и для инъекций, характеристика и классификация ЖЛФ
ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ СТУДЕНТОВ:
1. Требования, предъявляемые к водопроводной воде. Что такое водоподготовка.
2. Понятие о полной жесткости, общей жесткости, устранимой жесткости
3.С помощью каких методов проводится деминерализация воды
4. Что проверяют в каждой серии полученной воды очищенной и для инъекций
5. Какое оборудование используют для получения воды очищенной и воды для инъекций в аптеках и в промышленных условиях.
6. Основная номенклатура неводных растворителей, используемых в производстве ЖЛФ.
7.Классификация ЖЛФ и дисперсионных сред.
ЛИТЕРАТУРА
1.Государственная фармакопея СССР: ХI изд.- М.: Медицина, т.1, 2
2. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».
3.Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.
4. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
5. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»
6. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
7.Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
8.Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
9.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».
10.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания".
ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА:
Методическая разработка утверждена на заседании кафедры №___ от «__________»
Зав.кафедрой Дурицын Евгений Петрович
Жидкие лекарственные формы представляет собой свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
К этой группе лекарственных форм относятся растворы истинные (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары.
Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:
По применению:
— для внутреннего употребления (микстуры, жидкой средой в них является вода очищенная);
— для наружного применения (примочки, полоскания, капли и др.; жидкой средой кроме воды очищенной могут быть и другие растворители— этанол, глицерин, жирные и минеральные масла, диметилсульфоксид, кремний-органические соединения и др.).
По составу: простые и сложные.
По природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые т. д.).
В зависимости от типов дисперсных систем:
| Тип дисперсной системы | Дисперсная фаза | Размер частиц дисперсной фазы | Примеры |
| Истинный раствор низкомолекулярного вещества | Ионы, молекулы | 1 нм | Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы |
| Истинный раствор высокомолекулярного вещества | Макромолекулы, макроионы | 1-100 нм | Растворы пепсина, желатина, NaKMЦ,крахмала |
| Коллоидный раствор | Мицеллы | 1-100 нм | Растворы колларгола, протаргола |
| Суспензия | Твердые частицы | 0,5-50 мкм | Суспензии серы, цинка оксида,магния оксида |
| Эмульсия | Частицы жидкости, не смешивающейся с дисперсионной средой | 1 — 150 мкм | Эмульсия касторового, персикового и др.масел |
| Комбинированный | Любые сочетания из выше названных | 1 нм— 150 мкм | Водные извлечения, микстуры* с настойками, экстрактами |
* Микстуры(от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Как правило, это комбинированные дисперсные системы.
Положительные свойства ЖЛФ:
а) дают возможность:
1. Усилить фармакологическую активность ряда веществ (колларгола, протаргола, растительных экстрактов, танина и др.).
2. Снизить раздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, хлоралгидратов, салицилатов).
3. Корригировать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно для педиатрии и гериатрии.
4. Регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания (быстрые высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект дают эмульсии, суспензии, растворы в вязких растворителях; направленный транспорт осуществим с помощью, например, липосом, магнитоуправляемых жидкостей);
б) способны обеспечить:
1. Разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде инсталляций, инъекций, ионофореза и др.).
2. Удобство применения;
3. Портативность и герметичность упаковки.
Жидкие лекарственные формы в зависимости от характера дисперсионной среды могут быть: водными или изготовленными с использованием вязких дисперсионных сред {растворителей).
Водные растворы.
В соответствии с ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную.
Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией.
Если лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления, не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.
Водоподготовка. Сведения о водопроводной воде
Производство инъекционных лекарственных форм — крупный потребитель водопроводной воды питьевого качества, обессоленной и очищенной (дистиллированной) воды.
Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемическом отношении, безвредна по химическому составу и иметь благоприятные органолептические свойства. Безопасность воды в эпидемическом отношении определяют общим числом микроорганизмов и числом бактерий группы кишечных палочек. По микробиологическим показателям питьевая вода должна соответствовать требованиям НТД.
Воду, содержащую много солей кальция и магния, называют жесткой, а воду с незначительным количеством их — мягкой. Полной жесткостью называют жесткость природной воды, не подвергавшейся нагреванию или какому-либо другому виду умягчения. Под общей жесткостью воды понимают суммарную концентрацию солей кальция и магния.
При нагревании гидрокарбонаты кальция и магния в воде разлагаются и в осадок выпадают карбонаты кальция и магния. В результате жесткость воды уменьшается, поэтому иногда употребляется термин «устранимая», или «временная» жесткость воды.
Жесткость, сохранившуюся после кипячения воды в течение часа, называют постоянной.
В настоящее время жесткость воды выражается в миллиграмм-эквивалентах (мг-экв) кальция и магния, содержащихся в 1 л воды. Воду классифицируют по жесткости:
— очень мягкая —0—1,5;
— мягкая — 1,5—3;
— средняя — 2—6;
— очень жесткая — более 10 мг-экв/л.
Таким образом, водоподготовкой называют улучшение качества воды, поступающей из водоисточника для производственного использования.
В зависимости от характера примесей и назначения воды, ее очистку ведут различными способами.
Удаление механических примесей. Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующей декантацией или фильтрованием. С этой целью используют песочные фильтры.
Воду с высокой временной и постоянной жесткостью предварительно умягчают, применяя два метода.
Метод осаждения. Метод заключается в переводе ионов кальция и магния в малорастворимые соединения путем прибавления к воде растворов рассчитанных количеств гидрата окиси кальция, едкого натрия, кристаллического натрия карбоната и др.
После нескольких часов взаимодействия накипеобразователей с указанными реактивами образуются осадки, удаляющиеся затем отстаиванием или фильтрованием.
Метод ионного обмена. Основан на обмене катионов кальция и магния на катионы натрия или водорода, содержащиеся в практически нерастворимом в воде материале — катионите.
Вода, пропущенная через катионовые фильтры, будет содержать только натриевые соли или минеральные кислоты, хорошо растворимые и неспособные образовывать накипи в аппаратах для перегонки.
Коагуляция коллоидных примесей.Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтрализовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются — коалесцируют. В качестве таких электролитов используют алюминия сульфат или квасцы алюмокалиевые. При наличии в воде аммиака, главным источником которого в природных водах считаются белковые соединения, перед началом перегонки в исходную воду также добавляют квасцы (5 частей на 10 л воды). В результате взаимодействия квасцов и аммиака образуется нелетучий аммония сульфат и выделяется хлористоводородная кислота. Для связывания ее перед началом перегонки прибавляют кристаллический двузамещенный натрия фосфат (3,5 части на 10 л воды).
В производстве инъекционных лекарственных форм используется вода различной степени очистки:
— вода обессоленная (деминерализованная);
— вода очищенная (дистиллированная);
— вода для инъекций (апирогенная).
ЛЕКЦИЯ
Для студентов 4 курса, специальность фармация
ТЕМА:Жидкие лекарственные формы.
ЦЕЛЬ:способствовать формированию системы теоретических знаний по проведению водоподготовки, для получения воды очищенной и для инъекций в условиях промышленного и аптечного производства. На основании теоретических положений изучить принцип действия аппаратов и установок. Изучить свойства применяемых растворителей в производстве ЖЛФ.
ВРЕМЯ ЛЕКЦИИ: 2 часа
ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:
1. Характеристика, классификация ЖЛФ.
2. Классификация дисперсионных сред. Требования к ним.
3. Водоподготовка. Вода очищенная. Получение воды очищенной.
4. Принцип дистилляции.
5. Методы деминерализации.
6. Аппараты и установки.
7. Вода для инъекций. Контроль качества, хранение.
8. Неводные растворители
ВЫВОДЫ: В лекции раскрыты современные подходы к изучению принципов работы аппаратов и установок для получения воды очищенной и для инъекций, характеристика и классификация ЖЛФ
ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ СТУДЕНТОВ:
1. Требования, предъявляемые к водопроводной воде. Что такое водоподготовка.
2. Понятие о полной жесткости, общей жесткости, устранимой жесткости
3.С помощью каких методов проводится деминерализация воды
4. Что проверяют в каждой серии полученной воды очищенной и для инъекций
5. Какое оборудование используют для получения воды очищенной и воды для инъекций в аптеках и в промышленных условиях.
6. Основная номенклатура неводных растворителей, используемых в производстве ЖЛФ.
7.Классификация ЖЛФ и дисперсионных сред.
ЛИТЕРАТУРА
1.Государственная фармакопея СССР: ХI изд.- М.: Медицина, т.1, 2
2. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».
3.Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.
4. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
5. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»
6. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
7.Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
8.Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
9.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».
10.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания".
ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА:
Методическая разработка утверждена на заседании кафедры №___ от «__________»
Зав.кафедрой Дурицын Евгений Петрович
Жидкие лекарственные формы представляет собой свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
К этой группе лекарственных форм относятся растворы истинные (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары.
Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:
По применению:
— для внутреннего употребления (микстуры, жидкой средой в них является вода очищенная);
— для наружного применения (примочки, полоскания, капли и др.; жидкой средой кроме воды очищенной могут быть и другие растворители— этанол, глицерин, жирные и минеральные масла, диметилсульфоксид, кремний-органические соединения и др.).
По составу: простые и сложные.
По природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые т. д.).
В зависимости от типов дисперсных систем:
| Тип дисперсной системы | Дисперсная фаза | Размер частиц дисперсной фазы | Примеры |
| Истинный раствор низкомолекулярного вещества | Ионы, молекулы | 1 нм | Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы |
| Истинный раствор высокомолекулярного вещества | Макромолекулы, макроионы | 1-100 нм | Растворы пепсина, желатина, NaKMЦ,крахмала |
| Коллоидный раствор | Мицеллы | 1-100 нм | Растворы колларгола, протаргола |
| Суспензия | Твердые частицы | 0,5-50 мкм | Суспензии серы, цинка оксида,магния оксида |
| Эмульсия | Частицы жидкости, не смешивающейся с дисперсионной средой | 1 — 150 мкм | Эмульсия касторового, персикового и др.масел |
| Комбинированный | Любые сочетания из выше названных | 1 нм— 150 мкм | Водные извлечения, микстуры* с настойками, экстрактами |
* Микстуры(от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Как правило, это комбинированные дисперсные системы.
Положительные свойства ЖЛФ:
а) дают возможность:
1. Усилить фармакологическую активность ряда веществ (колларгола, протаргола, растительных экстрактов, танина и др.).
2. Снизить раздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, хлоралгидратов, салицилатов).
3. Корригировать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно для педиатрии и гериатрии.
4. Регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания (быстрые высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект дают эмульсии, суспензии, растворы в вязких растворителях; направленный транспорт осуществим с помощью, например, липосом, магнитоуправляемых жидкостей);
б) способны обеспечить:
1. Разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде инсталляций, инъекций, ионофореза и др.).
2. Удобство применения;
3. Портативность и герметичность упаковки.
Жидкие лекарственные формы в зависимости от характера дисперсионной среды могут быть: водными или изготовленными с использованием вязких дисперсионных сред {растворителей).
Классификация дисперсионных сред
По происхождению (природе)дисперсионные среды можно классифицировать на:
1) природные: неорганические (вода очищенная); органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные);
2) синтетические и полусинтетические: органические (димексид, ПЭО-400); элементорганические (полиорганосилоксановые жидкости).
По размеру (величине) молекулдисперсионные среды могут быть: низкомолекулярными (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярными веществами и олигомерами (полиэтиленоксид-400).
По степени гидрофилъностиразличают дисперсионные среды:
гидрофильные (вода, глицерин);
липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, полиорганосилоксановые жидкости, эфир);
дифильные (этанол, димексид и др.).
По назначениюразличают: собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, сложных микстурах); растворители (в истинных растворах низко- и высокомолекулярных веществ); экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов разной природы).
К дисперсионным средам предъявляют высокие требования.
Они должны:
-обладать растворяющей способностью или обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;
-обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;
-не подвергаться микробной контаминации;
-быть стойкими при храненеии ,химически индифферентными, биологически безвредными;
-обладать оптимальными органолептическими свойствами;
-быть экономически выгодными.
Некоторые среды могут быть экстрагентами при получении извлечений из лекарственного растительного сырья и затем служить дисперсионной средой для извлеченных веществ.
К экстрагентам предъявляют дополнительные требования:
-высокая диффузионная способность;
-проницаемость через поры биологического материала, клеточные мембраны;
-десорбирующая способность;
-избирательная (селективная) растворяющая способность.
При изготовлении жидких лекарственных форм, а также получении, хранении и подаче на рабочее место воды очищенной и для инъекций соблюдают требования Инструкции по санитарному режиму аптек, утвержденной соответствующим приказом Минздрава России.
Изготовляют растворы с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и растворителей.
Водные растворы.
В соответствии с ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную.
Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией.
Если лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления, не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.
Водоподготовка. Сведения о водопроводной воде
Производство инъекционных лекарственных форм — крупный потребитель водопроводной воды питьевого качества, обессоленной и очищенной (дистиллированной) воды.
Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемическом отношении, безвредна по химическому составу и иметь благоприятные органолептические свойства. Безопасность воды в эпидемическом отношении определяют общим числом микроорганизмов и числом бактерий группы кишечных палочек. По микробиологическим показателям питьевая вода должна соответствовать требованиям НТД.
Воду, содержащую много солей кальция и магния, называют жесткой, а воду с незначительным количеством их — мягкой. Полной жесткостью называют жесткость природной воды, не подвергавшейся нагреванию или какому-либо другому виду умягчения. Под общей жесткостью воды понимают суммарную концентрацию солей кальция и магния.
При нагревании гидрокарбонаты кальция и магния в воде разлагаются и в осадок выпадают карбонаты кальция и магния. В результате жесткость воды уменьшается, поэтому иногда употребляется термин «устранимая», или «временная» жесткость воды.
Жесткость, сохранившуюся после кипячения воды в течение часа, называют постоянной.
В настоящее время жесткость воды выражается в миллиграмм-эквивалентах (мг-экв) кальция и магния, содержащихся в 1 л воды. Воду классифицируют по жесткости:
— очень мягкая —0—1,5;
— мягкая — 1,5—3;
— средняя — 2—6;
— очень жесткая — более 10 мг-экв/л.
Таким образом, водоподготовкой называют улучшение качества воды, поступающей из водоисточника для производственного использования.
В зависимости от характера примесей и назначения воды, ее очистку ведут различными способами.
Удаление механических примесей. Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующей декантацией или фильтрованием. С этой целью используют песочные фильтры.
Воду с высокой временной и постоянной жесткостью предварительно умягчают, применяя два метода.
Метод осаждения. Метод заключается в переводе ионов кальция и магния в малорастворимые соединения путем прибавления к воде растворов рассчитанных количеств гидрата окиси кальция, едкого натрия, кристаллического натрия карбоната и др.
После нескольких часов взаимодействия накипеобразователей с указанными реактивами образуются осадки, удаляющиеся затем отстаиванием или фильтрованием.
Метод ионного обмена. Основан на обмене катионов кальция и магния на катионы натрия или водорода, содержащиеся в практически нерастворимом в воде материале — катионите.
Вода, пропущенная через катионовые фильтры, будет содержать только натриевые соли или минеральные кислоты, хорошо растворимые и неспособные образовывать накипи в аппаратах для перегонки.
Коагуляция коллоидных примесей.Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтрализовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются — коалесцируют. В качестве таких электролитов используют алюминия сульфат или квасцы алюмокалиевые. При наличии в воде аммиака, главным источником которого в природных водах считаются белковые соединения, перед началом перегонки в исходную воду также добавляют квасцы (5 частей на 10 л воды). В результате взаимодействия квасцов и аммиака образуется нелетучий аммония сульфат и выделяется хлористоводородная кислота. Для связывания ее перед началом перегонки прибавляют кристаллический двузамещенный натрия фосфат (3,5 части на 10 л воды).
В производстве инъекционных лекарственных форм используется вода различной степени очистки:
— вода обессоленная (деминерализованная);
— вода очищенная (дистиллированная);
— вода для инъекций (апирогенная).