Ингибиторы протонного насоса (ипн)

Различные механизмы, стимулирующие секрецию (АХ, гастрин, гистамин и др.) имеют общий заключительный этап, который является энергозависимым и протекает с помощью фермента Н⁺/К⁺ – АТФ-азы (= протонный насос).

Протонный насос встроен в клеточную мембрану париетальных клеток слизистой оболочки желудка и осуществляет перенос протонов из париетальных клеток в просвет желудка. Одновременно ионы калия поступают из желудка в кровь.

Омепразол – является пролекарством, т. е. само вещество не обладает фармакологическим действием. В кислой среде (рН<4) образуется активный метаболит (сульфенамид), который образует прочные ковалентные связи с SH-группами Н⁺/К⁺ – АТФ-азы (связывается с 81 аминокислотой - цистеином). Блокада фермента необратима. Кислотопродукция восстанавливается в течение нескольких дней (4-5), после синтеза новых молекул фермента.

Ланзепразол

Рабепразол

ИПН отличает:

- высокая селективность (работают только в области париетальных клеток, где есть кислая среда, в нейтральной среде неактивны), → мало побочных эффектов.

- высокая активность. Угнетают все виды секреции HCl, снижают выделение пепсиногена и общий объем желудочной секреции.

- длительное действие (х 1 раз/день)

- не обладают синдромом отмены

- обладают антихеликобактерной активностью (омепразол –мало, рабепразол - сильно), ↓ их рост, ↑ чувствительность бактерий к химиотерапевтическим препаратам.

Показания: основные

- язвенные процессы ЖКТ
- эрадикация Helicobacter pylori

- эзофагит (воспаление пищевода)

Разные

Антагонисты гастрина (блокируют гастриновые рецепторы) – проглумид(в мед. практике не используется)

сандостатин – при эндокринных опухолях ЖКТ

Средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды)

Это слабые основания, которые вступают в химическую реакцию с HCl желудочного сока и нейтрализуют ее. В результате:

- устраняется прямое раздражающее действие HCl на слизистую желудка

- устраняется агрессивность пепсина

Антациды бывают всасывающиеся (системного д-я) и невсасывающиеся (несистемные)

Всасывающиеся:

натрия гидрокарбонат NaHCO₃ + HCl → NaCl + ↑CO₂ + H₂O

Оказывает быстрое действие, но имеет недостатки:

1) феномен отдачи - СО₂ вызывает растяжение желудка и повторное выделение HCl

2) всасывается из кишечника → системный алкалоз(тошнота, рвота, боли в животе, спазм мышц, нарушение обменных процессов)

3) действие короткое и слабое

Как лечебное средство не используется, «домашняя аптечка» (при изжоге)

Карбонат кальция – медленнее, но сильнее нейтрализует HCl, мало всасывается (10%),

возможна гиперкальциемия и образование камней.

Невсасывающиеся

Al гидроокись, Al фосфат.

Mg – окись, гидроокись, трисиликат, карбонат

Выше активность, эффект наступает медленнее, но д-е более продолжительное.

Соединения Al оказывают вяжущее, гастропротекторное, адсорбирующее д-е.

Побочные эффекты: - Al и Ca вызывают запоры, Mg – диарею

- Mg и Al ухудшают всасывание в кишечнике фосфора и фтора, усиливают выведение Ca → остеопороз, остеомаляция

- Al в больших дозах проникает в ЦНС (энцефалопатия, паркинсонизм)

- антациды адсорбируют на себя др. ЛС (интервал д.б. 2-3 часа)

При соблюдении правил приема переносятся хорошо.

ФВ: гели, суспензии, специальные таблетки – обволакивающее, защитное д-е.

Показания и режим дозирования (время и частота приема зависят от показаний)

- разовый прием (при погрешности в питании, изжоге, отрыжке)

- наиболее частое показание – ЯБЖ, гастрит. Через 1-1,5 часа после еды и на ночь. В тяжелых случаях каждые 2-3 часа. Курсы 2-4 нед.

- рефлюкс-эзофагит

Препараты

Фосфолюгель – Al фосфат + гелеобразующие добавки (пакетики)

Комбинированные препараты:

Альмагель (маалокс) (Al(OH)₃ + Mg(OH)₂)

Гастал

Ренни (кальция и магния карбонаты)

гелусил

Альмагель А (+ анестезин)

Альмагель нео (+ симетикон)

Наиболее современными средствами являются препараты на основе гидротальцида (алюмомагния карбонаты) – Рутацид, Тальцид

Природное вещество слоисто-сетчатой структуры. Высвобождение Al³⁺ и Mg²⁺ идет постепенно в зависимости от рН желудка. Действие быстрое и длительное. Обволакивающее, гастропротекторное д-е.

Гастропротекторы

Вещества различного строения и механизма действия, защищающие слизистую оболочку ЖКТ от агрессивных воздействий и ускоряющие процессы регенерации тканей.

К повреждающим агентам относятся кислоты, щелочи, ферменты, желчные кислоты, физические и химические факторы.

Наиболее эффективные ГП действуют по двум направлениям:

1. Механическая защита слизистой оболочки (сукральфат, препараты висмута)

2. Повышение защитной функции слизистой оболочки и ее способности противостоять повреждениям (аналоги ПГ)

Препараты висмута:

«Викалин», «Викаир» (висмута нитрат основной + NaHCO₃, MgCO₃, аир, крушина )

«Де-нол» - висмута субцитрат – предпочтительнее, т к более активный препарат, висмута трикалия дицитрат, т к имеет коллоидную структуру.

Механизм действия. В кислой среде соли висмута образуют с белками слизистой оболочки полимерную пленку, которая защищает слизистую. Но на здоровой поверхности процесс протекает в незначительной степени, а на поврежденной некротической поверхности имеется большое количество гликопротеидов с высоким сродством к висмуту.В результате образуется очень прочная полимергликопротеиновая пленка, покрывающая язву. Концентрация препарата в области язвы в 4-6 раз больше, чем на здоровой поверхности.

Висмут обладает бактерицидным действием в отношении Helicobacter pylori, который является ведущим повреждающим фактором.

Выпускаются в виде таблеток, гелей, суспензий. Назначают за 30-40 минут до еды и на ночь. Биодоступность очень низкая. Курс 4-6 недель.

Побочные эффекты: хорошо переносятся. Со стороны ЖКТ: потемнение стула, редко – гол.боли, сыпи.

При длительных курсах – накоплении висмута в организме и отложение его в ЦНС.

Сукральфат (вентер)сульфатированный дисахарид в сочетании с гидроокисью алюминия. Молекула несет сильный отрицательный заряд, который образует прочные связи с положительно заряженными радикалами белков.

Механизм д-я – как у висмута, в кислой среде образуется полимерное соединение с высокой вязкостью и образуется защитная пленка (гель). Не всасывается.

Назначают за 30-40 мин. до еды 3-4 раза в день.

Побочные эффекты: ЖКТ(сухость во рту, боли, тошнота), кожные реакции.

Сукральфат и де-нол не сочетают с антацидами и антисекреторными средствами, т к процесс полимеризации идет только в кислой среде.

Образовавшаяся пленка дает защиту на 6-8 часов.

Другой тип гастропротекторов – вещества, повышающие защитную функцию слизистой оболочки.

Простагландины (Е₂) синтезируются в клетках слизистой оболочки и выполняют следующие функции:

- выработка защитной слизи и бикарбонатов

- ↓образования протонов, → уменьшение выделения HCl

- улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке

- ускоряют регенерацию

Мизопростол (сайтотек)– синтетический аналог простагландинов (Е₂)

Внутрь 2-4 раза в день. Курс 4-8 недель.

Показания: для профилактики язвенных поражений при длительной терапии НПВС.

При остром развитии язвенных процессов уступают по эффективности др. средствам.

Побочные эффекты: часто- диарея + боли, рвота, тошнота, кожные сыпи, маточные кровотечения.

Указанные препараты создают благоприятные условия для заживления язв.