Строение дофаминергического синапса.

СИНТЕЗ, ДЕПОНИРОВАНИЕ И КАТАБОЛИЗМ ДОФАМИНА.

МЕХАНИЗМ НЕЙРОХИМИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В

ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОМ СИНАПСЕ.

Обозначения:

DА-дофамин;

МАО-моноаминоксидаза;

КОМТ-катехол – О – метилтрансфераза;

рецептор, включающий механизм положительной обратной связи;

¨рецептор, включающий механизм отрицательной обратной связи;

D₂, D₁, a₂,b₂ - пост- и пресинаптические рецепторы.

Локализация D-рецепторов, эффекты их возбуждения и блокады

Тип рец-ра	Локализация	Эффекты
При возбуждении	При блокаде
D1-Р   D2-Р     D2-Р	Постсинаптически: в органах, получающих постганглионарную симпатическую иннервацию Гладкая мускулатура сосудов (почек, мозга, сердца, легких, брыжейки, кишечника).   Миокард.     Гладкая мускулатура нижнего отдела пищевода, желудка, тонкого кишечника.   Экзокринная часть поджелудочной железы.   Постсинаптически: в ЦНС Лимбическая система.   Гипотоламус-аденогипофиз.     Триггер-зона продолговатого мозга.     Экстрапирамидная система.   Пресинаптически: Окончания дофамин-, адрен- и холинергических нейронов (в т.ч. в ЦНС).	Расслабление.     Усиление сокращений.   Расслабление.     Повышение секреции трипсина, химотрипсина.   Повышение двигательной активности, галлюцинации   Уменьшение секреции пролактина, АКТГ, СТГ.   Возбуждение рвотного центра - тошнота, рвота.   Антипаркинсоническое действие.     Уменьшение высвобождения медиаторов в синаптическую щель (в т.ч. в ЦНС).	Повышение тонуса.     Ослабление сокращений.     Повышение тонуса, моторики, перистальтики.   Уменьшение секреции трипсина, химотрипсина.     Успокоение, уменьшение локомоции и галлюцинаций.   Увеличение секреции пролактина, АКТГ, СТГ.     Успокоение рвотного центра.     Паркинсонизм.   Увеличение высвобождения медиаторов в синаптическую щель (в т.ч. в ЦНС).

↑ D₁-рец. (D₁ и D₅ подтипы рецепторов) → ↑ Gs-белок → ↑ АЦ → ↑ цАМФ.

↑ D₂-рец. (D₂, D₃, D₄ подтипы рецепторов) → ↑ Gi-белок → ↓ АЦ → ↓ цАМФ, ↓ К⁺ и Са⁺⁺ проводимость.

Общая схема дофаминергической иннервации

Обозначения: ЛС – лимбическая система; ЭПС – экстрапирамидная система; ТЗ –

триггер-зона; РЦ – рвотный центр; DA- дофамин; NA- норадреналин;

АН- ацетилхолин; D₁ и D₂ – дофаминочувствительные рецепторы.

Классификация дофаминергических средств

Дофаминомиметики	Дофаминоблокаторы
Прямого действия	Непрямого действия	Прямого действия
- допамин (дофамин); - ибопамин (эскандин); - бромокриптин (парлодел); - квинаголид (нарпролак); - перголид (пермакс); - апоморфин.	- леводопа, “Наком”, “Мадопар”; - амантадин (мидантан); - селегилин (депренил); - толкапон и др.	- метоклопрамид (церукал, реглан); - бромоприд (бимарал); - домперидон (мотилиум); - нейролептики: аминазин, этаперазин и др.