Оральные контрацептивы (кок)

Механизм контрацептивного действия КОК:

· подавление овуляции (прогестагенный компонент по механизму отрицательной обратной связи блокирует выделение гонадотропинов фолликулостимулирующего (ФСГ) и ЛГ);

· изменение характера шеечной слизи (под влиянием прогестагенного компонента);

· изменения эндометрия, препятствующие имплантации (прогестаген препятствует пролиферации и наблюдается ранняя и неполноценная секреторная трансформация).

Влияние КОК на репродуктивную систему:

1) гипоталамус-гипофиз: уровень ЛГ и ФСГ снижается, предовуляторные пики отсутствуют; при подавлении гипоталамической активности может уменьшаться синтез пролактинингибирующего фактора и, как следствие этого, увеличивается уровень пролактина и появляется галакторея (при приеме низкодозированных КОК — встречается крайне редко);

2) яичники уменьшаются в размерах уже в первые 6 месяцев приема препаратов, макроструктура их соответствует периоду постменопаузы; отмечается нарушение ответной реакции яичников на введение экзогенных го надотропинов;

3) эндометрий: при монофазной контрацепции в слизистой оболочке тела матки происходит быстрая регрессия пролиферативных изменений и преждевременное (10-й день цикла) развитие неполноценных секреторных преобразований, отек стромы с децидуальной трансформацией, степень которой варьирует в зависимости от дозы прогестагенного компонента; при длительном приеме КОК нередко развивается временная атрофия желез эндометрия;

4) шейка матки: наблюдаются гиперсекреция и изменение физико-химических свойств слизи цервикального канала (повышается ее вязкость и волокнистость), препятствующие пенетрации как сперматозоидов, так и микроорганизмов;

5) влагалище: в эпителии отмечаются преобразования, идентичные таковым в прогестероновую фазу менструального цикла.

Противопоказания: беременность, тромбоэмболические заболевания, тромбоз глубоких вен, сосудистые заболевания, инсульт в анамнезе, злокачественные опухоли репродуктивной системы и молочных желез, тяжелые нарушения функции печени, цирроз, острый вирусный гепатит, кормление грудью (до 6 месяцев), активное курение (более 10–12 сигарет в день) в возрасте старше 35 лет, артериальная гипертензия (уровеь АД 160/100 мм рт. ст. и выше), диабет (осложненный нефропатией, ретинопатией, неврологическими осложнениями, а также при длительности заболевания более 20 лет); ишемическая болезнь сердца, осложненные пороки клапанов сердца, головные боли с выраженной фокальной неврологической симптоматикой.

Побочные реакции и осложнения, обусловленные приемом КОК, связаны с нарушением эстроген-гестагенного баланса и могут возникнуть как при избытке гормонов, так и при их дефиците. Указанные осложнения (побочные эффекты) принято подразделять на эстроген- и гестагензависимые:

· Эстрогензависимые побочные эффекты: тошнота, рвота, мастодиния, циклическая прибавка массы, усиление влагалищных слизистых выделений, повышение АД, головная боль, головокружение, раздражительность, судороги ног, вздутие живота, хлоазма, тромбофлебит, ухудшение переносимости контактных линз, ухудшение состояния варикозных вен.

· Гестагензависимые (андрогензависимые) побочные эффекты: повышение аппетита, прибавка массы тела, депрессия, утомляемость, понижение либидо, акне, увеличение сальности кожи, нейродермит, зуд, сыпь, головная боль, скудные менструации, приливы, сухость влагалища, кандидоз влагалища, холестатическая желтуха, ухудшение состояния варикозных вен.

· При недостатке эстрогенов: раздражительность, мажущие межменструальные кровянистые выделения в начале и (или) середине цикла, скудная менструальноподобная реакция или ее отсутствие, снижение либидо, уменьшение молочных желез, головная боль, депрессия.

· При недостатке прогестагенов: межменструальные кровянистые выделения в конце цикла, обильная менструальноподобная реакция или ее задержка.

АНТИГОНАДОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения гиперпластических процессов эндометрия (особенно его предраковых состояний) нередко используют даназол — производное 17-а этинил-тестостерона с преимущественным антигонадотропным действием. Фармакодинамический эффект даназола проявляется в развитии искусственной псевдоменопаузы. Антигонадотропное действие препарата заключается в блокировке пиковых выбросов фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов при сохранении их базального уровня секреции. Кроме этого, даназол подавляет компенсаторное увеличение гонадотропинов в ответ на вызванное им понижение эстрогенной насыщенности. Даназол уменьшает продукцию печенью глобулина, связывающего половые стероиды, а также отделяет от него тестостерон, увеличивая, таким образом, концентрацию свободного тестостерона в организме. Следовательно, даназол тормозит стероидогенез в яичниках, связывает андроген- и прогестеронзависимые рецепторы в эндометрии, подавляет пролиферативную и секреторную активность эндометриальных желез, приводит к истончению эндометрия и развитию атрофии. Режим приема: с 1-го дня менструации в непрерывном режиме. Обычно даназолназначают в дозе 600 мг/сут, при этом критерием правильности подбора дозы является аменорея. Сначала даназол применяют в дозе 200 мг/сут, а затем дозу увеличивают, пока не возникнет аменорея. Даназол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Побочные реакции антигонадотропинов обусловлены метаболическими изменениями из-за андрогенных эффектов: увеличение массы тела, уменьшение размеров молочных желез, гипертрофия клитора, акне, снижение тембра голоса, повышение аппетита, жирная кожа, гирсутизм, приливы, головная боль. Антиэстрогенный эффект данного препарата позволяет успешно использовать его для лечения тяжелых меноррагий, гиперплазии эндометрия и миомы матки. После отмены даназола овуляция обычно возобновляется в течение 5 недель.

Противопоказания к назначению антигонадотропинов:

· беременность и лактация;

· порфирия;

· с осторожностью назначают при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции почек, мигрени, эпилепсии, сахарном диабете.