КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Аcidum ascorbinicum).

Групповая принадлежность: Водорастворимые витамины. Витамин С

Фармакодинамика: Аскорбиновая кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма. Благодаря наличию в молекуле диенольной группы ( - СОН=СОН - ) она обладает сильно выраженными восстановительными свойствами. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов. Одной из важных физиологических функций аскорбиновой кислоты является ее участие в синтезе коллагена и проколлагена и нормализации проницаемости капилляров.

Фармакокинетика:Хорошо всасывается из ЖКТ. Частично депонируется в тканях. Выделяется с мочой частично в неизменненом виде, но главным образом в виде метаболитов.

Показания:Применяют в профилактических и лечебных целях во всех случаях, когда организм нуждается в дополнительном введении этого витамина: для профилактики и лечения цинги, при геморрагических диатезах, носовых, легочных, печеночных, маточных и других кровотечениях; в том числе вызванных лучевой болезнью, а также передозировкой антикоагулянтов, при инфекционных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях печени, нефропатии беременных, болезни Аддисона, вяло заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях и других патологических процессах, также при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации.

Доза, пути введения, форма выпуска: Назначают аскорбиновую кислоту внутрь (после еды), внутримышечно или внутривенно. В профилактических целях назначают взрослым по 0,05 - 0,1 в сутки; во время беременности, в послеродовом периоде и в случае низкого содержания витамина С в молоке кормящих женщин назначают по 0, 3 в сутки в течение 10 - 15 дней, после чего профилактически по 0, 1 в день в течение всего периода лактации. Детям назначают профилактически по 0,025 2 - 3 раза в день. Лечебные дозы для взрослых составляют при приеме внутрь 0,05 - 0,1 3 - 5 раз в день; парентерально вводят в виде раствора натриевой соли (аскорбинат натрия) по 1 - 3 мл 5% раствора. Детям назначают внутрь по 0,05 - 0,1 г 2 - 3 раза в день; парентерально 1 - 2 мл 5% раствора. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 (для взрослых); таблетки по 0,025 (для детей); таблетки по 0,025 с глюкозой (в профилактических целях), 5% и 10% растворы в ампулах по 1 и 2 мл (в лечебных целях).

Побочные эффекты: При длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность последней. В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при лечении большими дозами необходимо следить за функцией почек и артериальным давлением.

Противопоказания: Не следует назначать большие дозы больным с повышенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и склонностью к тромбозам, в также при сахарном диабете.

Никотиновая кислота (РР).

Групповая принадлежность:Препарат водорастворимых витаминов.

Фармакодинамика: Никотиновая кислота превращается в организме в амид никотиновой кислоты, который тесно связан с коферментами кодегидразы I и кодегидразы II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвуя в обмене веществ, тканевом дыхании, синтетических процессах. Гиполипидемическое, витаминное средство. Нормализирует содержание липопротеинов крови. В больших дозах (3-4 г/сут) снижает содержание общего холестерина, ЛПНП, ТГ, уменьшает отношение холестерин/фосфолипиды в ЛПНП, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови), обладает дезинтоксикационными свойствами. Восполняет дефицит витамина РР, является специфическим противопеллагрическим средством (витамин РР).

Фармакокинетика:ВитаминРР и его амид вводят парентерально и назначают внутрь. Они хорошо всасываются в нижней части желудка в самых верхних отделах двенадцати перстной кишки. Процесс транспортировки из ЖКТ в кровь может быть нарушен при воспалении слизистой оболочки кишечника или другой патологии кишечника. Биотрансформация осуществляется в печени. При этом образуются следующие метаболиты: N-метилникотинамид, метилпиридонкарбоксамиды, эфир с глюкуроновой кислотой и комплексное соединение с глицином. Но в основном элиминация никотиновой кислоты происходит с мочой в неизмененном виде. Никотиновая кислота может синтезироваться печенью и эритроцитами из аминокислоты триптофан при обязательном участии витаминов В2 и В6.Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП.

Показания к применению:Пеллагра (авитаминоз PP).Ишемические нарушения мозгового кровообращения. Спазм сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно) и почек. Осложнения сахарного диабета (диабетическая полинейропатия, микроангиопатия) и атеросклероза. Заболевания печени (острые и хронические гепатиты). Неврит лицевого нерва. Интоксикации различного генеза (в т.ч. профессиональные, медикаментозные, алкогольные). Гипоацидный гастрит, энтероколит, колит. Длительно незаживающие раны, язвы. Симптоматическое неспецифическое средство при новообразованиях ЖКТ.

Дозы, формы выпуска, пути введения:внутрь 0,02-0,1г.; п/к, в/м, в/в 0,01-0,05. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 015 г (в профилактических целях) и по 0, 005 и 0, 025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по 1 мл, 2, 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Побочные эффекты и меры их предупреждения:Аллергические реакции. Гиперемия кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения. Парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица. При быстром введении - снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение содержания в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ. Подкожные и в/м инъекции болезненны.

Противопоказания: Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия (тяжелые формы). Атеросклероз (для в/в введения). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения). Подагра. Гиперурикемия. Гепатит. Цирроз печени. Декомпенсированный сахарный диабет. Беременность, период лактации. С осторожностью - гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (вне стадии обострения).

Рутин

Групповая принадлежность:Препарат водорастворимых витаминов (биофлаваноид).

Фармакодинамика: Действует преимущественно на капилляры и вены. Снижает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Ингибирует агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов. Оказывает противовоспалительное действие. У больных с хронической венозной недостаточностью, лимфостазом уменьшает отек нижних конечностей и обусловленные им жалобы (повышенная утомляемость, боли, судороги, парестезии, трофические расстройства, варикозные язвы). Облегчает симптомы, связанные с геморроем - боль, экссудацию, зуд и кровотечение. Способствует замедлению развития диабетической ретинопатии, предотвращению микротромбозов и других поражений сетчатки сосудистого генеза. Желчегонный эффект. Легкий антигипертензивный. Эффект усиливается аскорбиновой кислотой.

Фармакокинетика:Рутин всасывается из ЖКТ умеренно. TCmax после приема внутрь - 1-9 ч.

Выводится, преимущественно, с желчью и, в меньшей степени, почками. T1/2 - 10-25 ч. В печени рутин превращается в гомованилиновую, оксифенилуксуснуюи, диоксифенилуксусную кислоту, выводимые почками.

Показания к применению: Венозная недостаточность нижних конечностей (в т.ч. вызванная тромбозом, при беременности, начиная с II триместра), сопровождающаяся отеками, болевым синдромом. Дерматит и трофические язвы голени (на фогне варикозного расширения вен). Лимфостаз. Геморрой. В качестве вспомогательного лечения после склеротерапии вен и удаления варикозных узлов. Диабетическая ретинопатия (в составе комплексной терапии). Профилактика реакций со стороны кожи и слизистых оболочек на лучевую терапию. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов особенно при наличии гемморагий. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности нижних конечностей и пр. Холестаз. Ишемия миокарда и пост ишемические состояния (в качестве антиоксидантов).

Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутрь. Взрослым по 0, 02 - 0, 05 г, 2 -3 раза в сутки.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 02 г.

Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции (кожная сыпь). Тошнота. Диарея. Изжога. Головная боль. Приливы.

Противопоказания: Гиперчувствительность. Беременность (I триместр).

Эргокальциферол

Групповая принадлежность: Препарат жирорастворимых витаминов.

Фармакодинамика: Жирорастворимый витамин D2. Регулирует обмен кальция и фосфора в организме. Его активные метаболиты (в частности кальцитриол) легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязывающих белков, облегчению всасывания Ca2+ и фосфора (вторично) в кишечнике, усилению их реабсорбции в проксимальных канальцах почек, увеличению захвата этих ионов костной тканью и предотвращению их резорбции из костной ткани.

Фармакокинетика:Всасывается в тонком кишечнике в присутствии желчи на 60-90% (при гиповитаминозе – почти полностью). В тонкой кишке подвергаются частичному всасыванию (энтерогепатическая циркуляция). При снижении поступления желчи в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются. В плазме и лимфатической системе циркулирует в виде хиломикронов и липопротеинов. Подвергается метаболизму, превращаясь в активные метаболиты: в печени - в кальцидол, в почках - из кальцидола в кальцитриол. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем - в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество – почками. Его токсическое действие ослабляется витамином А, токоферолом, аскорбиновой кислотой, пантотеновой кислотой, тиамином, рибофлавином, пиридоксином. Тиазидные диуретики повышают риск развития гиперкальциемии. При гипервитаминозе, вызываемом эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида). Под влиянием фенобарбитала или фенитоина потребность в эргокальцифероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или рахита (обусловлено ускорением метаболизма эргокальциферола в неактивные метаболиты).

Показания к применению:Рахит и заболевания костей, вызванные нарушением обмена кальция (профилактика и лечение). Остеомаляция. Остеопороз. Нефрогенная остеопатия. Нарушение функции паращитовидных желез (тетания). Псориаз. Дискоидная красная волчанка. Туберкулез кожи (некоторые формы).

Дозы, формы выпуска, пути введения:Вутрь 10000-100000МЕ в сутки. Эргокальциферол (витамин D 2) выпускается в виде следующих лекарственных форм. Драже эргокальциферола по 500 МЕ (в профилактических целях). Раствор эргокальциферола в масле по 500 или 1 000 МЕ в капсулах (в профилактических целях). Раствор эргокальциферола в масле 0, 0625 %; 0, 125 % или 0, 5 % (Solutio Еrgocalciferoli oleosa 0, 0625 %; 0, 125 % aut 0, 5 %). Содержит соответственно в 1 мл 25 000; 50 000 и 200 000 МЕ. Применяют в профилактических и лечебных целях. Одна капля содержит соответственно 625; 1250 или 5000 МЕ. Раствор эргокальциферола в спирте 0, 5 % (Solutio Ergocalciferoli spirituosa 0, 5 %). Содержит в 1 мл 200 000 МЕ.

Побочные эффекты и меры их предупреждения:D-гипервитаминоз: анорексия, тошнота, головная боль, общая слабость, раздражительность, нарушения сна, гипертермия, появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурия, лейкоцитурия; гиперкальциемия, гиперкальциурия; кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов. Необходимо учитывать, что витамин D 2 обладает кумулятивными свойствами. Следует принимать препарат под врачебным наблюдением и при длительном применении производить исследование содержания кальция в крови и моче.При лечении большими дозами эргокальциферола рекомендуется одновременный прием витамина А по 10000-15000 МЕ/сут, а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.При назначении эргокальциферола недоношенным детям целесообразно вводить одновременно фосфаты.

Противопоказания:Гиперкальциемия. Гипервитаминоз D. Почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью – атеросклероз, туберкулез легких (активная форма), сердечная недостаточность, гиперфосфатемия, фосфатный нефролитиаз, гиперчувствительность, почечная недостаточность, саркоидоз или др. Гранулематозы. Пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза). Беременность (у женщин старше 35 лет).

Токоферола ацетат.

Групповая принадлежность:Препарат жирорастворимых витаминов.

Фармакодинамика:Тормозит свободно-радикальные реакции, предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны. Стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов - Hb, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Улучшает тканевое дыхание, стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда), защищает от окисления витамин А.Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов). Ингибирует синтез холестерина. Обладает антиоксидантной активностью, участвует в процессах тканевого метаболизма; предупреждает гемолиз эритроцитов, повышение проницаемости и ломкость капилляров, нарушение функции семенных канальцев и тестикул, плаценты, нормализует репродуктивную функцию. Препятствует развитию атеросклероза, дегенеративно-дистрофических изменений в сердечной мышце и скелетной мускулатуре, улучшает питание и сократительную способность миокарда, снижает потребление миокардом кислорода. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое количество их содержится в мясе, жире, яйцах, молоке. Усиливает эффект ГКС, НПВП, сердечных гликозидов. Уменьшает эффективность и токсичность витаминов А и D, сердечных гликозидов. Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов).

Фармакокинетика:Абсорбция - 50%, в процессе всасывания образует комплекс с липопротеинами (внутриклеточные переносчики витамина Е). Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Связывается с альфа1- и бета-липопротеинами, частично - с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. TCmax - 4 ч. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Выводится с желчью - более 90%, почками - 6%.

Показания к применению:Новорожденным, особенно получающим кислородотерапию или препараты железа (уменьшают его всасываемость в кишечнике). При гипербилирубинемии. При гемолитической или гиперхромной анемии. При гипотрофии, дистрофиии миокарда, рахите миопатиях (с целью повышения синтеза коллагена, сократительных и других белков). При бесплодии (с целью увеличения синтеза гонадотропиков, белков плаценты.). Гиповитаминоз, мышечная дистрофия, склероз амиотрофический боковой, дегенеративные изменения связочного аппарата (в т.ч. позвоночника), суставов и мышц, посттравматическая и постинфекционная вторичная миопатия, дерматомиозит. Реконвалесценция. Дисменорея, угрожающий аборт, климакс, ухудшение условий внутриутробного развития плода. Гипофункция половых желез у мужчин, нарушение сперматогенеза и потенции. Астеноневротический синдром, неврастения при переутомлении. СКВ, склеродермия, ревматоидный артрит, миокардиодистрофия. Спазм периферических артерий; атеросклероз, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая недостаточность, стенокардия. Печеночная недостаточность. Дерматозы, трофические язвы, псориаз. Пожилой возраст, гипотрофия. Атрофия слизистой оболочки дыхательных путей, парадонтоз. Эндокринные заболевания: тиреотоксикоз, сахарный диабет, диабетическая полинейропатия. Дистрофия новорожденных; синдром мальабсорбции. Анемия. Гемолитическая желтуха новорожденных.

Дозы, формы выпуска, пути введения: Назначают токоферола ацетат внутрь и внутримышечно по 0,015-0,15г. Форма выпуска: для приема внутрь - 5 %, 10 % и 30 % растворы во флаконах оранжевого стекла по 10; 20; 25 и 50 мл и капсулы, содержащие по 0, 1 или 0, 2 мл 50 % раствора (0, 05 или 0, 1 г токоферола ацетата). Одна капля 5 %, 10 % или 30 % раствора препарата из глазной пипетки содержит соответственно около 1; 2 или 6, 5 мг a -токоферола ацетата; для инъекций препарат выпускается в ампулах по 1 мл 5 %; 10 % или 30 % раствора (соответственно по 50; 100 или 300 мг).

Побочные эффекты и меры их предупреждения:Аллергические реакции, при в/м введении - болезненность, инфильтрат. Передозировка. Симптомы: диарея, гастралгия, снижение работоспособности, слабость, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз, повышение активности КФК, гиперхолестеринемия, рост белых волос на участках алопеции при пузырчатом эпидермолизе. Лечение: симптоматическое, отмена препарата.

Противопоказания:Гиперчувствительность. С осторожностью – гипопротромбинемия, повышенный риск тромбоэмболии.

Аллопуринол

Групповая принадлежность:Антиподагрическое средство.

Фармакодинамика: Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефролитиаза.

Фармакокинетика: Абсорбция после однократного перорального приема 300 мг – 80-90%. Проникает в грудное молоко. В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит – оксипуринол. После однократного приема 300 мг - TCmax аллопуринола (2-3 мкг/мл) - 0.5-2 ч, оксипуринола (5-6 мкг/мл) - 4.5-5 ч. T1/2 - 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), T1/2 оксипуринола – 12-30 (в среднем 15) ч. В почечных канальцах оксипуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками – 10% аллопуринол, 70% оксипуринол. Гемодиализ эффективен.

Показания к применению: Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей). Псориазе, обширных травматических повреждений, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Дозы, формы выпуска, пути введения:Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная - 0,8 г. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 и 1ОО штук. Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии принимают по 0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2 - 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).

Побочные эффекты и меры их предупреждения: Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит. Со стороны ССС: перикардит, повышение АД, брадикардия васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение содержания мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, экссудативная мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм. Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия. Передозировка: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Противопоказания: Гиперчувствительность. Печеночная недостаточность. ХПН (стадия азотемии). Первичный (идиопатический) гемохроматоз. Бессимптомная гиперурикемия. Острый приступ подагры. Беременность. Период лактации. С осторожностью: почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия.