Жировая инфильтрация и дистрофия органов. Причины и механизмы развития.

Если поступающие в клетки жиры не расщепляются, не окисляются и не выводятся из нее, это свидетельствует о жировой инфильтрации. При сочетании инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы и ее бел­кового компонента говорят о жировой дистрофии. Общей причиной жи­ровой инфильтрации и жировой дистрофии считают подавление актив­ности окислительных и гидролитических ферментов липидного обмена (при отравлении мышьяком, хлороформом, при авитаминозах и вирус­ной инфекции). Жировая инфильтрация чаще всего наблюдается в пече­ни, поскольку эндотелий капилляров печени не имеет ограничительной мембраны и захватывает циркулирующие в крови ХМ. Жировая инфильтрация печени развивается:

1.при алиментарной и транспортной гиперлипемии;

2.при нарушении образования фосфолипидов, что является следстви­ем недостаточного поступления с пищей холина, метионина и со­держащих его белков (например, казеина), других липотропныхфак­торов, а также недостаточной секреции поджелудочной железой эндогенного липотропного фактора липокаина, который активирует образование фосфолипидов в печени и окисление в ней жирных кис­лот. При недостатке фосфолипидов страдает диспергирование жира, нарушается окисление жирных кислот, снижается гидрофильность молекул ЛПНП;

3.при избытке холестерина, способствующего образованию более гидрофобных фракций ЛПНП, подавляющего синтез фосфолипидов и окисление жирных кислот. Холестерин способствует образованию эмульсии «вода в жире», что затрудняет метаболизм ТГ. Нарушение промежуточного липидного обмена приводит к кетозу,

4.который проявляется в повышении уровня кетоновых тел (ацетоуксусная кислота, Р-гидроксимасляная кислота, ацетон) в крови (кетонемия) и вы­делении их в повышенном количестве с мочой (кетонурия). Кетоновые тела — группа органических соединений, являющихся промежуточными продуктами жирового, углеводного и белкового обменов. Они синтези­руются в печени из ацетил-КоА, образующегося при (3-окислении жирных кислот или при окислительном декарбоксилировании пирувата в процес­се обмена гл и ряда кетогенных аминокислот (лейцин, фенилала- нин, тирозин, триптофан и др.).

Причины кетоза:

1.дефицит углеводов в организме. Сахарный диабет, голодание, ли­хорадка, тяжелая мышечная работа ведут к сокращению запасов гликогена в печени. При недостатке инсулина нарушается утилиза­ция гл и возникает недостаток энергии в тканях. Происходит усиление липолиза, избыток НЭЖК поступает в печень, где возрас­тает синтез кетоновых тел. Но при дефиците углеводов тормозится использование ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот, так как все метаболически доступные ресурсы организма превращаются в глюкозу крови, следовательно, развивается кетоз;

2.стресс, при котором вследствие активации симпатической нервной системы истощаются углеводные резервы организма и развивает­ся кетоз. Кроме того, при стрессе в результате повышения продук­ции глюкокортикоидов идет усиленный распад белков и образуют­ся кетоновые тела из кетогенных аминокислот;

3.поражение печени токсикоинфекционными факторами. Это наруша­ет ее способность синтезировать и откладывать гликоген, происхо­дит избыточное поступление в печень НЭЖК;

4.дефицит витамина Е замедляет окисление высших жирных кислот;

5.подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса наблюдается при гистотоксической гипоксии, нарушении окисления углеводов в тканях (диабет), избытке аммонийных солей (печеночная и уреми­ческая кома). Цикл Кребса прерывается избытком аммиака, кото­рый путем аминирования переводит кетоглютаровую кислоту в глу- таминовую, тормозит окисление пировиноградной кислоты и ацетил-КоА, их обмен переключается на ацетоуксусную кислоту;

6.гликогенозы I, II и IV типов. Недостаточное поступление гл из печени в кровь ведет к дефициту ее в тканях и нарушению окисле­ния кетоновых тел;

7.нарушение ресинтеза кетоновых тел в высшие жирные кислоты при недостатке источников водорода, необходимого для гидрирования (3-кето- и ненасыщенных жирных кислот. Резко выраженный кетоз приводит к интоксикации организма (ЦНС), нарушению электро­литного баланса из-за потери натрия с мочой (натрий образует соли с ацетоуксусной и (3-гидроксимасляной кислотами), развитию аци­доза.