ББлокаторы альфа-адренорецепторов
а) Блокаторы α1-, α2-адренорецепторов (α1-, α2-адреноблокаторы)
— синтетические α-адреноблокаторы фентоламин, феноксибензамин, тропафен, пирроксан;
— производные алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин, ницерголин .
Фентоламин действует на постсинаптические α1-адренорецепторы и внесинаптические и пресинаптические α2-адренорецепторы
-сосудорасширяющее действие, снижается АД и ВД, рефлекторная тахикардия.
- гипотензивное действие при феохромоцитоме
-уменьшает прессорное действие норадреналина и адреналина
ПЭ фентоламина: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа, артериальная гипотензия, аритмии, диарея.
действует непродолжительно
Тропафен обладает высокой адреноб-локирующей и умеренной атропиноподобной активностью. Сильное сосудорасширяющее действие, понижение артериального давления и тахикардия. Показания: заболевания, связанные с нарушением периферического ковообращения (болезнь Рейно, облите-рирующий эндартериит). Тропафен так же, как и фентоламин, можно применять при феохромоцитоме - для диагностики, для предупреждения и купирования гипертензивных кризов при оперативных вмешательствах. Действует продолжительнее фентоламин
б) Блокаторы а7-адренорецепторов: празозин, доксазо-зин, теразозин тамсулозин
Празозин, доксазозин, теразозин блокируют α1-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние норадреналина и адреналина. Расширение артериальных и венозных сосудов, уменьшается опсс и венозный возврат крови к сердцу, снижаетсяАД. Рефлекторная тахикардия.
применяют при артериальной гипертензии; назначают внутрь. празозин действует 6-8 ч, теразозин - 24 ч, а доксазозин - до 36 ч. ПЭ: ортостатическая гипотензия
головокружение, головная боль, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание.
Симпатолитики -резерпин, гуанетидин тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергичес-ких волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях
уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями.
Уменьшается чсс и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, АД снижается.
Происходит усиление моторики жкт, повышение секреции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином.
на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное действие
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах, Резерпин проникает через ГЭБ и уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС
слабый антипсихотический эффект
ПЭ: усиление секреции желез желудка, диарея, брадикардия. вялость, сонливость, депрессия.
Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального захвата - в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпатических волокон.действует длительно
ПЭ: ортостатическая брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа. ческую гипотензию.
2 Иммуносупрессорные средства-средства, подавляющие иммунный ответ организма.
Классификация иммуносупрессоров
1. Цитостатические средства:
а) алкилирующие средства: циклофосфамид;
б) антиметаболиты: азатиоприн.
2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин, такролимус.
4. Препараты антител:
а) Пр-ты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин
б) Препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб
Азатиоприн. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов
По МД является антиметаболитом Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний. ПЭ: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Глюкокортикоиды: угнетение продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо-цитов. не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз,
Синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
Применяют для лечения аутоиммунных заболеваний ,для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.
ПЭ: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром, стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС.
Циклоспорин - антибиотик, подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов Показан для предупреждения аллогенной трансплантации органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. ПЭ: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, , тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости
Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин-препарат антител кролика к тимоцитам человека. Для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке органов ,для лечения апластической анемии.ПЭ:лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции.
Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам интерлей-кина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.ПЭ: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, , головную боль, , диспепсию, диарею.
3 Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют:
1. Сульфаниламиды.
2. Производные хинолона.
3. Производные нитрофурана.
4. Производные 8-оксихинолина.
5. Производные хиноксалина.
6. Оксазолидиноны.
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмо Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время
Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардии, токсоплазм, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокар-диоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Сульфаниламиды. Классификация, МД, П. 1) Для резорбтивного действия: а) короткого действия- норсульфазон, сульфальфадимезин, этазол, уросульфан. Б) длительного действия- сульфапиридазин, сульфадиметоксин. В) сверхдлительного- сульфален. Г) комбинированные- бактрим, сульфатон. 2)для действия на кишечную флору- фталазол, сульгин, 3) для местного применения- стрептоцид, сульфацил натрий. МД: по конкурентному типу тормозят включения ПАБК и синтез фолиевой кислоты, пуриновых, пиримидиновых оснований, а также нуклеиновых кислот микробными клетками. П: инфекционные заболевания внутренних органов- резорбтивного действия, инфекции мочевыводящих путей- уросульфан, кишечные инфекции- сульгин, заболевания глаз- сульфацил натрия, раны, кожные поражения- стрептоцид.
. Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций (метронидазол, тинидазол, орнидазол, тернидазол.). МД:Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.Спектр активнсти:Грамотрицательные, грамположительные, клостридии, простейшие, а также H.pylori. ФК:Биодоступность более 80%. Проходят через ГЭБ и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком. При повторных введениях возможна кумуляция. ПЭ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги, сыпь, зуд, лейкопения, нейтропения, флебит и тромбофлебит Показания:Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации(аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, менингит, абсцесс мозга, трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз).Противопоказания:Аллергическая реакция на нитроимидазолы, Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями,Беременность (I триместр), Кормление грудью.
33б Блокада бета-адренорецепторов сердца приводит к:
— ослаблению силы сокращений сердца;
— уменьшению чсс
— угнетению АВ-проводимости;
— снижению автоматизма АВ-узла и волокон Пуркинье.
Блокада α -адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к уменьшению секреции ренина.
Блокада α2-адренорецепторов:
— сужение кровеносных сосудов;
— повышение тонуса бронхов;
— повышение сократительной активности миометрия; подавляют гликогенолиз .Снижают внутриглазное давление при открытоугольной форме глаукомы а) Блокаторы α1- и α2-адренорецепторов (неселективные): пропранолола гидрохлорид, , н адолол, тимолол, пиндолол, окспренолол, бопиндолол. Пропранолол. блокада α1-адренорецепторов (уменьшение силы и чсс, угнетение АВ проводимости, снижение автоматизма АВ-узла и волокон Пуркинье) и α2-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, повышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Основными показаниями к применению пропранолола являются:
Гипертоническая болезнь Стенокардия напряжения Аритмии сердца назначают внутрь и внутривенно
ПЭ: сердечной недостаточность, брадикардия, АВ-блок. Бронхоспазм,вялость, утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессия. тошнота, рвота, диарея.
Н а д о л о л относится к неселективным α-адреноблокаторам длительного действия.Те же показания, что и пропранолол. обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС.
Тимолол применяют в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы. выпускается в виде глазных капель (Арутимол, Офтантимолол. ПЭ:уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, бронхоспазм. Тахифилаксия
б) Блокаторы α 1--адренорецепторов (кардиоселективные): метопролол, талинолол,атенолол,бетаксолол, небиволол.
они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств.
Метопролол и талинолол действуют 6—8 ч. Вводят внутрь и внутривенно. те же показания, что и пропранолол.
Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от однократного применения препарата сохраняется до 24 ч., плохо проникает через ГЭБ. Применяют при ГБ, стенокардии напряжения, аритмиях сердца,
Бетаксолол действует - до 36 ч. При ГБ, в виде глазных капель (Бетоптик) для снижения внутриглазного давления.ПЭ: жжение, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. брадикардия, гипотензия, у больных бронхиальной астмой-- бронхоспазм.
Небиволол, кроме α-адреноблокирующей активности, обладает сосудорасширяющими свойствами. Применяют внутрь при ГБ.
3) Блокаторы ?-, и - αадренорецепторов (а-, - αадреноблокаторы): лабеталол, карведилол, проксодолол.
Лабеталол блокирует 1α- и α2-адренорецепторы и в меньшей степени α1- адренорецепторы.происходит расширение периферических сосудов и снижение ОПСС. В результате блокады α1-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Снижает АД, не вызывая тахикардии. Показания:ГБ.
Карведилол блокирует α1- и α2-адренорецепторы в большей степени (более чем в 10 раз), чем α1-адренорецепторы. По сравнению с лабеталолом оказывает более длительный антигипертензивный эффект. обладает антиоксидантными свойствами. Прим: ГБ, стенокардия, в комплексном лечении сердечной недостаточности. Назначают внутрь 1 раз в сут.
Проксодолол -антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое средство. внутрь 3-4 раза в день.. в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме.
2 Иммуностимуляторы применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.
Полипептиды эндогенного происхождения и их аналогиТималин, тактивин, миелопид, имунофан
Тималин и тактивин- комплекс полипептидных фракций из тимуса .Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.
Показания:острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. ПЭ:аллергические реакции.
Миелопид Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм. ПЭ:головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.
Имунофан стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.
Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.противопоказаны беременным, миелопид и имунофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода Синтетические препараты
Левамизол, полиоксидоний Левамизол -противоглистное и иммуномодулирующее средство.регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, способствует синтезу иммуноглобулинов.
Полиоксидоний - обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры
Препараты микробного происхождения и их аналоги представляют собой очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (ликопид).
Бронхомунал стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.
Рибомунил Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.) ПЭ: гиперсаливация.
Продигиозан усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета - интерферонов, лизоцима, комплемента, особенно при местном назначении в ингаляциях. Прим.: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, лучевой терапии. Препарат применяют в/м и ингаляционноЛикопид иммуномодулирующий эффект Интерфероны) природные:
Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl;
б) рекомбинантные:
Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb.
Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.
Прим:лечение герпетических заболеваний глаз, простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая ,острого и хронического вирусного гепатита В и С, при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. При ВИЧ-инфекции.
Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон альфа 2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета.
при рассеянном склерозе применяется интерферон бета-l
ПЭ: гриппоподобный синдром; головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. потеря аппетита, тошнота; сердечной недостаточности; лейкопения. сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.
Индукторы интерферона (интерфероногены). Амиксин обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. применяется для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого, при комплексной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. ПЭ:диспептические явления, кратковременный озноб, повышение общего тонуса
Полудан оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы простого герпеса.ПЭ:зуд и ощущение инородного тела в глазу.
Циклоферон - Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффективен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиозащитное и противовоспалительное действие препарата. ИнтерлейкиныАльдеслейкин - (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Применяется при раке почек.
Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту Колониестимулирующие факторы
Молграмостим- рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью. усиливает фагоцитоз
Филграстим - рекомбинантный препарат человеческого колониестимулирующего фактора. регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.Ленограстим - рекомбинантный препарат колониестимулирующего фактора. Является иммуномодулятором Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения
- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG
— препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA (Пентаглобин);
- препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей - специфические гипериммунные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).
Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. при первичных и приобретенных иммунодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях
Пентаглобин — для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций, сепсиса,
Цитотект—при цитомегаловирусной инфекции.
Гепатект для экстренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинскими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями ,для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата печени у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.
3 Противотуберкулёзные. Классификация, МД, П, ПЭ. 1) наиболее эффективные препараты- синтетические средства- производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метацид.МД: угнетение синтеза миколевых кислот, угнетение синтеза нуклеиновых кислот ПЭ:невриты, нарушение со стороны ЦНС, сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, аллергия, антибиотики- группа рифампицина- рифампицин, рифамицин. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: гепатотоксичность, диспепсия, лейкопения, аллергия, влияния на плод. 2) средней эффективности- синтетические- этамбутол,. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: нарушения зрения, аллергия, этионамид, протионамид, пиразинамид. МД: тот же, антибиотики- аминогликозиды- стрептомицин, канамицин, капреомицин, флоримицин. МД: угнетение синтеза белка в клетках бактерии, ПЭ: ототосичность, нефротоксичность, гепатоксичность, аллергия, циклосирин МД: нарушает синтез клеточной стенки. 3) умеренной эффективности- синтетические- ПАСК, БЕПАСК, тиоацетазол, солютизон. МД: конкурентный антагонизм с парааминобензойной кислотой, ПЭ: диспепсия, агранулоцитоз, гепатит, зоб, аллергия.