Клинические свойства тианептина

Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с ме­ланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенных с применением до­статочно строгих методик и критериев: двой­ной слепой сравнительный метод исследования эффективности тианептина и известных анти­депрессантов, например, имипрамина или амитриптилина; включение в исследование больных в соответствии с требованиями DSM-III и при достижении пороговых значений оце­ночных шкал (например, не менее 20 баллов

по шкале депрессии Монтгомери-Осберг, MADRS); исключение случаев положительной реакции на плацебо; оценка эффективности лечения с применением общепринятых шкал, таких как шкалы Гамильтона для оценки уровня депрессии (HDRS), шкала депрессии Монтгомери-Осберг (MADRS), опросник кли­нических симптомов Хопкинса (HSCL) и т.д. с параллельной оценкой симптомов тревожно­сти (по шкале Гамильтона, HARS) и переноси­мости лечения (CHESS).

Эти исследования показали, что по быстроте достижения терапевтического эффекта и общей эффективности тианептин (в дозе 37,5 мг/день, разделенной на три приема по 12,5 мг) был близок к известным антидепрессантам. Напри­мер, после 6 недель лечения, общий балл по шкале MADRS снижался на 64% (по сравне­нию с 69% в случае лечения амитриптилином), при этом положительный результат лечения отмечен у 78% больных (для амитриптилина -

Рисунок 1. Структурная формула тианептина.

Тианептин -Н Ollat

тианептин

84% ).¹-² Однако по таким параметрам, как пе­реносимость, предупреждение рецидивов и оп­ределение терапевтического профиля, тианеп-тин заметно превосходил препарат сравнения. Хорошая переносимость тианептина, кото­рая предполагалась при изучении фармаколо­гических свойств препарата, была подтвержде­на в клинических исследованиях, в частности, не выявлено каких-либо клинических и элект­рофизиологических проявлений седативного действия и других психотонических эффектов тианептина. Препарат не обладает антихоли-нэргической активностью и не влияет на функ­циональные показатели сердечно-сосудистой системы и электрическую активность сердца. Он также не оказывает влияния на функцию эндокринной системы, системы крови, почек, печени и не вызывает сдвигов показателей ме­таболизма даже у пожилых больных, постоян­но принимающих препарата в течение года. Не отмечено появления каких-либо общих или психиатрических симптомов лекарственной зависимости после прекращения лечения, да­же у больных алкоголизмом и наркоманией. Побочные действия тианептина наблюдались редко и включали желудочно-кишечные рас­стройства (боли в области желудка, тошнота, нарушение функции толстого кишечника), го­ловокружение и головную боль. Контролируе­мые исследования подтвердили хорошую пере­носимость тианептина по сравнению с трицик-лическими антидепрессантами.³

Следует отметить, что во Франции за годы применения тианептина во врачебной практи­ке не зарегистрировано ни одного случая ис­пользования высоких доз этого препарата для совершения самоубийства и ни одного случая возникновения зависимости.

Антидепрессивный эффект тианептина прояв­ляется быстро и затем стабилизируется при длительном приеме препарата, что определяет низкую частоту рецидивов. Это было убедитель­но показано в многоцентровом исследовании у 380 больных с депрессией, из которых у 70% была диагностирована большая депрессия, а у 30% выявлены дистимические расстройства. Частота эпизодов была одинаковой у 70% боль­ных, при этом в 50% случаев предшествующее лечение антидепрессантами было неэффектив­ным. Больные в течение года получали тианеп-тин, причем треть из них - в качестве монотера­пии (в остальных случаях помимо тианептина назначали анксиолитики и снотворные). Значи­тельное снижение общего балла по шкале MADRS наблюдали уже через 14 дней лечения (на 30% при исходной величине 33), а через ме­сяц оно достигло 70% (средний балл по группе к этому времени снизился до 9). Значительно улучшились общеклинические показатели (в ча­стности, показатель тяжести состояния) и об­щий балл по шкале Гамильтона (HARS и HDRS). При исходно положительном эффекте препарата рецидивы в течение первых 6 месяцев лечения зарегистрированы у 8% больных, а в течение последующих 6 месяцев постоянного приема тианептина рецидивы наблюдались лишь у 3% больных. При анализе этих резуль­татов следует учитывать данные литературы о том, что при лечении стандартными антидепрес­сантами, такими как имипрамин и флуоксетин, рецидивы возникают у 20-30% больных.⁴

Наконец, при приеме тианептина в качестве монотерапии отмечено снижение общего уров­ня тревожности, при отсутствии какого-либо седативного эффекта. Этот терапевтический эффект развивался довольно быстро (значи­тельное улучшение наблюдалось уже после 7 дней приема препарата), наблюдался как при соматических, так и при психогенных тревож­ных расстройствах, а по своей выраженности был близок к эффекту амитриптилина (напри­мер, наблюдался у пациентов, состояние кото­рых, согласно критериям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств), позволяло включать их в клинические исследования по оценке эф­фективности анксиолитиков).¹ Эти результаты приобретают особое значение, если учесть вза­имосвязь тревожных расстройств и риска са­моубийства у больных с депрессивным синдро­мом, а также сравнительно плохую переноси­мость седативных средств, антидепрессантов и бензодиазепинов, особенно пожилыми людь­ми.

Таким образом, клинические исследования по­казали, что тианептин особенно эффективен при следующих состояниях: невротическая или реактивная депрессия, депрессия, сопро­вождающаяся тревожными расстройствами и серьезными соматическими нарушениями, де­прессия при абстинентном синдроме у лиц, страдающих алкоголизмом (в последнем слу­чае существует риск, как суицидальных попы­ток, так и алкогольного эксцесса).⁶

Таким образом, тианептин особенно показан пациентам с депрессией, у которых отмечают­ся выраженные проявления тревожности, при непереносимости психотропных препаратов (благодаря хорошей переносимости^тианепти-на, больные лучше выполняют предписания врача, что способствует установлению хоро­ших взаимоотношений между врачом и паци­ентом), а также у больных с выраженными не­адекватными эмоциональными и аффектив­ными реакциями (которые могут проявляться в форме нарушений личностного характера, хронической усталости, пристрастия к алкого­лю или соматических нарушений).