Конъюгации билирубина (Конъюгационные желтухи).

Конъюгационные желтухи обусловлены преимущественным на­рушением конъюгации билирубина в гепатоцитах. К ним относятся желтуха условно здоровых недоношенных и незрелых новорожден­ных детей, желтуха при диабетической фетопатии и врожденном гипотиреозе, желтуха при высокой кишечной непроходимости и др. Выраженные нарушения конъюгации билирубина отмечаются при ряде наследственных заболеваниях: семейной транзиторной гипер­билирубинемии типа Ариаса-Люцея-Дрискола, синдроме Криглера-Найяра, синдроме Жильбера.

Клинические критерии:

Динамика желтухи: появляется обычно не ранее 24 часов после рождения; продолжает нарастать после 4-х суток жизни; не угасает до конца 3-й недели жизни;

Особенности клинической картины

-кожные покровы имеют оранжевый оттенок,

-общее состояние ребенка обычно – удовлетворительное (при выраженной гипер билирубинемии - может ухудшаться).

-нет увеличения размеров печени и селезенки;

- обычная окраска кала и мочи.

Лабораторные критерии:

-концентрация билирубина в пуповинной крови (момент рожде­ния) - менее 51 мкмоль;

-концентрация гемоглобина в пуповинной крови соответствует норме

-почасовой прирост билирубина в первые сутки жизни менее 6,8 мкмоль/л/час

-максимальная концентрация общего билирубина на 3-4 стуки в периферической или венозной крови: > 256 мкмоль/л у доношенных, > 171 мкмоль/л у недоношенных;

-общий билирубин крови повышается за счет непрямой фракции,

-относительная доля прямой фракции составляет менее 10%;

-нормальные значения гемоглобина, эритроцитов и ретикулоцитов в клинических анализах крови.

Гипербилирубинемии, обусловленные первичным нарушением экскреции конъюгированного билирубина (Механические жел­тухи).

Наиболее частой причиной нарушения оттока желчи у новорож­денных является несоответствие между повышенной продукцией билирубина, желчных кислот и других компонентов желчи и огра­ниченной способностью к их выведению из организма. Последнее объясняется относительной незрелостью ферментных систем печени, обеспечивающих захват компонентов желчи из крови, их внутрикле­точный транспорт и экскрецию во внутрипеченочную желчную систе­му, повышенной проницаемостью межклеточных соединений, низкой холекинетической активностью по желчевыводящей системе и повы­шенной реабсорбцией компонентов желчи в кишечнике. Нарушения периода ранней адаптации, состояния острой и хронической гипок­сии, тяжелая сопутствующая перинатальная патология существенно удлиняют сроки их становления и могут приводить к значительному повышению компонентов желчи в крови, увеличению размеров пече­ни, изменению цвета стула вплоть до полной его ахолии и цвета мочи. В основе этих изменений лежат различной степени преходящие деструктиные изменения желчевыводящих протоков, нарушения про­ницаемости мембран гепатоцитов и межклеточных соединений, явля­ющиеся в большинстве случаев обратимыми и поэтому обозначенные термином транзиторный неонатальный холестаз.

Другой статистически значимой причиной механической желту­хи у новорожденных является атрезия внепеченочных желчных про­токов. Частота этого заболевания в разных регионах составляет от 1: 3 500 до 1:20 000, в среднем - 1 случай на 10 000 живорожденных. Реже механическая желтуха в периоде новорожденности встречает­ся при кистах, желчных камнях, желчных пробках общего желчного протока и сдавлении общего желчного протока опухолями и другими объемными образованиями. Внутрипеченочный холестаз отмечается при синдромальной (синдром Алажиля) и несиндромальной формах гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите, муковисцидозе. Кроме того, аномалии развития желчных путей, наряду с пороками развития других орга­нов, могут наблюдаться при хромосомных заболеваниях - трисомии 13,18,21 пар хромосом.

Клинические особенности:

• желтушное окрашивание кожи с зеленоватым оттенком

• увеличение и уплотнение печени, реже - селезенки

• темная моча, обесцвеченный стул

• высокий уровень ПБ, повышение ГГТ, холестерина и других маркеров холестаза

• отсроченное, умеренное повышение АЛТ, ACT, АЛТ/АСТ<1.

• Отсутствие нарушений синтетической функции печени (нормальные концентрации в сыворотке крови альбумина, фибриногена, ПТИ>80%).

При длительности холестаза более 1,5-2 недель отмечается по­следствия нарушений всасывания в ЖКТ жиров и жирорастворимых витаминов в виде плохой прибавки массы, нейромышечных рас­стройств, кровотечений ЖКТ.

Гипербилирубинемия, обусловленная сочетанным нару­шением