Лечение злокачественного нейролептического синдрома.
Раннее распознавание и быстрое адекватное вмешательство уменьшают летальность при ЗНС. В число облигатных лечебных мероприятий должны входить:
— немедленное прекращение приема нейролептика, другого антидофаминергического средства и препарата лития;
— применение антипиретиков и методов внешнего охлаждения (пузыри со льдом, охлаждающий матрац и т.д.) для снижения температуры;
— коррекция водно-элекролитных нарушений, в первую очередь введение жидкостей для восполнения объема циркулирующей крови;
— стаблизиция артериального давления;
— интубация и ИВЛ при нарушении дыхания и глотания;
— выявление и лечение инфекции;
— введение назогастрального зонда для кормления и введения лекарственных средств;
— предупреждение тромбоза глубоких вен голени с помощью малых доз гепарина;
— подщелачивание мочи (предупреждение почечной недостаточности);
— гемодиализ при острой почечной недостаточности. Для уменьшения ригидности назначают амантадин (300—600 мг внутрь или в/в), бромокриптин (начиная с 2,5 мг 3 раза в день с медленным увеличением дозы при необходимости до 15 мг 3 раза в день), реже карбамазепин, 200—800 мг/сут, препараты леводопы (например 1/2—1 таблетку накома 3 раза в сут). При применении бромокриптина в этой ситуации не отмечено усиления психотической симптоматики. Применяют также бензодиазепины (диазепам, 10 мг в/в, при необходимости повторно, затем 5—10 мг внутрь 3 раза или лоразепам в эквивалентной дозе), барбитураты, антагонисты кальция (верапамил или нифедипин), но эффект этих средств непостоянен. Показана эффективность миорелаксантадантролена, но препарат не зарегистрирован в России. Необходимость в приеме указанных препаратов обычно сохраняется не более 10—14 дней, после чего их постепенно (по мере восстановления) отменяют.
Холинолитики неэффективны, но их иногда назначают, если нельзя исключить острой дистонической реакции. Быстрый положительный эффект иногда оказывает электросудорожная терапия, но этот метод сопряжен с определенным риском осложнений.
Возобновить лечение нейролептиком можно лишь после регресса всех симптомов осложнения (не ранее чем через 2 недели), при этом наращивание дозы следует проводить крайне осторожно. При повторном назначении нейролептика ЗНС вновь возникает в 25% случаев. Если повторно назначается тот же самый нейролептик или аналогичный ему препарат, то риск повышается примерно в 2 раза. В связи с этим для продолжения нейролептической терапии больным желательно назначить препарат иного класса, предпочтительнее атипичный нейролептик, в меньшей степени блокирующий D2-рецепторы. Во время лечения важно контролировать уровень креатинфосфокиназы, чтобы рано распознать возможный рецидив
66. Основные классыантидепрессантов
ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ
Неселективные необратимые Производные гидразина:
ИпразидНиалвмид(нуредал) Негидразиновые: Фенелзин (нардил) Изокарбоксазид (марплан) Транилципромин (трансамин) Индопан
Селективные обратимые (типа А) Моноциклические: БефолМоклобемид (аурорикс) Четырехциклические: ПиразидолИнказанТетриндол
Ингибиторы обратного захвата моноаминов.
Неселективные
Трициклические антидепрессанты: Имипрамин(мелипрамин, имизин)Амитринтилин(триптизол) Кломипрамин(анафранил, гидифен)
Доксепин (синекван)
Опипрамол (инсидон)
Пипофезин(азафен) Тримепримин(герфонал, сюрмонтил)
Селективные ингибиторы захвата норадреналина:
Мапротилин(лудиомил) ФторацизинАмоксапин
Дезипрамин (петилил) Селективные ингибиторы захвата серотонина:
Флюоксетин(прозах, продеп, портал)
Сертралин(золофт)
Пароксетин(паксил) Флювоксамин(феварин) Тразодон (триттико) Циталопрам(ципрамил) Селективные ингибиторы захвата дофамина:
Бупропион (велбутрин)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ С ИНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ Миансерин (миансан,леривон, толвон) блокирует пресинаптичес- кие а2-адренорецепторы Тианептин(коаксил) облегчает обратный захват серотонина, не влияет на обмен дофамина и норадреналина Адеметионин(гептрал) оказывает общее метаболическое и гепато- протекторное действие
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) в настоящее время наиболее часто применяют для лечения депрессии. Антидепрессивное действие этих средств развивается относительно медленно, повышение настроения и исчезновение идей самообвинения наблюдаются примерно через 10—14 дней от начала лечения. В первые дни после приема более выражены дополнительные эффекты. В частности, для амитриптилина характерен выраженный седативный, противо- тревожный, снотворный, а для мелипрамина — активизирующий, растормаживающий эффект Одновременно развивается М-холинолитический эффект, проявляющийся сухостью во рту, иногда нарушением аккомодации, запором, задержкой мочеиспускания. Нередко наблюдаются увеличение массы тела, снижение или повышение артериального давления. Опасными осложнениями при применении ТЦА являются нарушение сердечного ритма, внезапная остановка сердца. Эти побочные эффекты ограничивают их прием лицам старше 40 лет