Нарушения микроциркуляции: виды, их характеристика, значение.

Микроциркуляция- процесс, направленный на движение различных жидкостей организма на ур-не тканевых микросистем, ориентированных вокруг кровеносных лимф и терминальных сосудов.

Причины расстройств микроциркуляции

Многочисленные причины, вызывающие разнообразные нарушения микроциркуляции, объединяют в три группы.

• Расстройства центрального и регионарного кровообращения. К наиболее значимым относят сердечную недостаточность, патологические формы артериальной гиперемии, венозную гиперемию, ишемию.

• Изменения вязкости и объёма крови и лимфы. Развиваются вследствие гемоконцентрации и гемодилюции.

- Гемо(лимфо)концентрация. Причины: гипогидратация организма с развитием полицитемической гиповолемии, полицитемия, гиперпротеинемия (преимущественно гиперфибриногене мия).

- Гемо(лимфо)дилюция. Причины: гипергидратация организма с развитием олигоцитемической гиперволемии, панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов крови), повышенная агрегация и агглютинация форменных элементов крови (приводит к значительному повышению вязкости крови), ДВС-синдром.

· Повреждение стенок сосудов микроциркуляторного русла. Обычно наблюдается при атеросклерозе, воспалении, циррозах, опухолях и др.

Формы нарушения микроциркуляции

Выделены три группы типовых форм нарушения микроциркуляции: внутрисосудистые (интраваскулярные), чресстеночные (трансмуральные) и внесосудистые (экстраваскулярные). Расстройства микроциркуляции приводят к капилляротрофической недостаточности.

Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции

Внесосудистые (экстраваскулярные) нарушения микроциркуляции сопровождаются увеличением или уменьшением объёма межклеточной жидкости, что приводит к замедлению оттока её в сосуды микроциркуляторного русла.

• Увеличение объёма межклеточной жидкости, сочетающееся с замедлением её оттока из интерстициального пространства.

+ Причина: местные патологические процессы (воспаление, аллергические реакции, рост новообразований, склеротические процессы, венозная гиперемия и/или стаз).

+ Последствия.

- Увеличение содержания в интерстициальной жидкости продуктов нормального и нарушенного метаболизма. Они могут оказывать цитотоксическое и цитолитическое действие.

- Дисбаланс ионов (что способствует отёку ткани, нарушает формирование МП и ПД).

- Образование избытка и/или активация БАВ (например, ФИО, прокоагулянтов, мембраноатакующего комплекса), способных усугубить повреждение клеток, потенцировать расстройства крово- и лимфообращения, пластических процессов.

- Нарушение обмена 02, С02, субстратов и продуктов обмена веществ.

- Сдавление клеток избытком интерстициальной жидкости.

• Уменьшение объёма межклеточной жидкости, сопровождающееся нарушением её оттока из интерстициального пространства.

+ Причины.

- Гипогидратация организма, тканей и органов (например, в результате длительной диареи, плазморрагии, при интенсивном потоотделении).

- Снижение лимфообразования (например, при ишемии ткани или гиповолемии).

- Уменьшение эффективности фильтрации жидкости в артериолах и прекапиллярах и/или увеличение реабсорбции её в посткапиллярах и венулах (например, при дистрофических и склеротических процессах в тканях).

+ Последствия. Сходны с наблюдающимися при увеличении объёма интерстициальной жидкости, сочетающемся с замедлением её оттока.

Капилляротрофическая недостаточность — состояние, характеризующееся нарушением крово- и лимфообращения в сосудах микроциркуляторного русла, расстройствами транспорта жидкости и форменных элементов крови через стенки микрососудов, замедлением оттока межклеточной жидкости и нарушениями обмена веществ в тканях и органах.

В результате комплекса указанных изменений развиваются различные варианты дистрофий, нарушаются пластические процессы в тканях, расстраивается жизнедеятельность органов и организма в целом.

1. Воспаление: понятие, классификация, этиология, патогенез, местные и общие проявления, исходы.

Воспаление – типовой патологический процесс, развивающийся в организме в ответ на местное повреждение ткани, характеризуется сочетанием альтерации, экссудации и пролиферации.

Классификация:

1. По этиологии
• инфекционное
• неинфекционное
2. По течению

· острое

· подострое

· хроническое

1. По преобладающему компоненту:

· альтеративное (язва, некроз)

· экссудативное (аллергическое, отеки)

· пролиферативное (спаечная болезнь, келлоидные рубцы)

1. По виду экссудата:

· серозное

· гнойное

· гемморагическое

· фибринозное

· гнилостное

1. По состоянию реактивности организма

· нормэргическое (в нормальном организме)

· гиперэргическое (бурно текущее, например аллергическое)

· гипоэргическое (вялотекущее, например при голодании)

Этиология воспаления

Экзогенные флогогенные факторы	Эндогенные флогогенные факторы
физические (температура, УФО, механические повреждения и др) химические (кислоты, щелочи, лекарства и тд) биологические (м/о, токсины) психические (воспаление во время сеанса гипноза)	иммунные комплексы АГ-АТ (аутоиммунный тиреоидит, нефрит и тд) нарушения местного кровообращения эндотоксины (при уремии – уремический гастрит, стоматит и тд) метаболиты (при подагре – кристаллы мочевой кислоты – артрит)

Патогенез воспаления

1. Альтерация клеток и/или ткани (повреждение и реакции на него)
2. Экссудация (сосудистые реакции + выход жидкой части крови в очаг воспаления + эмиграция клеток крови + фагоцитоз)
3. Пролиферация (клеточные реакции размножения)

Важно сочетание этих процессов!

Местные признаки воспаления	Общие признаки воспаления
краснота припухлость жар боль нарушение функции	изменение нейро-эндокринной регуляции функций организма изменение обмена веществ интоксикация организма стимуляция иммунных реакций лихорадка лейкоцитоз повышение скорости оседания эритроцитов образование белков острой фазы

Исходы воспаления

1. Полное восстановление структуры и функций поврежденных тканей
2. Замещение поврежденных при воспалении тканей рубцом (возможны деформация органа или ткани и нарушение их функций)
3. Диффузное разрастание соединительной ткани → склерозирование органа или ткани
4. Переход острого воспаления в хроническое
5. Некроз органа или ткани

1. Альтерация. Понятие, виды, характеристика, значение при воспалении.

Альтерация – это повреждение ткани, нарушение ее структуры, функций, трофики и метаболизма.

Возникает сразу после действия флогогенного (воспалительного) фактора и сохраняется на протяжении всего процесса.

Виды альтерации:

1. Первичная альтерация – проявляется преимущественно структурными и метаболическими изменениями в клетках поврежденной ткани (очага воспаления)

Структурные клеточные и субклеточные изменения в очаге воспаления

Физико-химические и метаболические изменения в очаге воспаления

мембраны: повышение проницаемости, инактивация ферментов, нарушение работы насосов, деструкция митохондрии: увеличение и набухание, просветление матрикса, разрушение крист и др. ЭПР: изменение формы и величины цистерн, разрушение мембран, уменьшение количества рибосом, появление вакуолей и др. ядро: скопление хроматина по периферии ядра, деструкция ядерной мембраны цитоплазма: появление вакуолей и различных включений стромальные элементы: дистрофические изменения, иногда некроз клеток, растворение коллагеновых и эластических волокон

изменение электролинтного баланса внутри и вне клетки (выход К и вход Na, Cl, Ca, H2O) изменение энергетического обмена: разобщение окисления и фосфорилирования в набухших митохондриях, уменьшение образования АТФ и АДФ увеличение дисперности коллоидов клеток и тканей гиперонкия (увеличение онкотического давления из-за накопления полипептидов и др. высокомолекулярных соединений) гиперосмия (увеличение осмотического давления из-за появления протонов, К и др ионов) «ацидоз повреждения» (уменьшение рН) из-за накопления недоокисленных продуктов (лактата, пирувата, кетоновых тел, свободных жирных кислот) гипергидратация (скопление жидкости в воспаленной ткани) изменение мембранного потенциала

2. Вторичная альтерация

Способствует дальнейшему развитию воспаления. Все изменения из первичной альтерации остаются и прогрессируют.

В отличие от первичной, вторичная альтерация не зависит от флогогенного (воспалительного) агента. Определяется эффектами гидролитических ферментов лизосом и других БАВ – медиаторов воспаления.

1. Медиаторы воспаления, их виды, характеристика и значение.

Клеточные медиаторы	Плазменные медиаторы
гистамин серотонин гепарин простагландины катионные белки лизосомальные ферменты лимфокины цАМФ и цГМФ	кинины белки системы комплемента антикоагулянты

Медиатор	Где образуется (содержится)	Что вызывает
Гистамин	Тучные клетки и базофилы	Вазодилатация Увеличение сосудистой проницаемости Боль и зуд Увеличивает продукцию простагландинов Уменьшает фагоцитоз и хемотаксис нейтрофилов Уменьшает выделение лизосомальных ферментов нейтрофилов Уменьшает высвобождение медиаторов из базофилов Уменьшает выработку лимфокинов и т-киллерную активность лимфоцитов
Серотонин	Тромбоциты крови и энтерохромаффинные клетки кишечника	Сужение венул Увелич сосудистой проницаемости Боль и зуд Тромбообразование
Гепарин	Тучные клетки и базофилы	Уменьшение образования фибрина Стимуляция фагоцитоза Регуляция клеточной пролиферации
Простагландины (ПГ-1, ПГ-Е)	Из фосфолипидов клеточных мембран	Вазодилатация Повышение сосудистой проницаемости Боль Стимуляция миграции макрофагов
Катионные белки	Гранулы нейтрофилов	Гибель бактериальных клеток Увеличивает сосудистую проницаемость Увеличивает адгезию и эмиграцию лейкоцитов Повышает температуру тела
Лизосомальные ферменты (кислые гидролазы)	Фагоциты	Стимулируют выработку БАВ Увеличивают сосудистую проницаемость Стимулируют хемотаксис лейкоцитов Лизис убитых м/о
Лимфокины	Активированные лимфоциты	Взаимодействие лейкоцитов в очаге воспаления Пролиферация
Монокины (интерфероны, фактор некроза опухолей, интерлейкин-1)	Стимулированные моноциты и макрофаги	Усилива.т сосудистую проницаемость, эмиграцию лейкоцитов, фагоцитоз, репарацию и дифференцировку клеток, пирогенные эффекты
цАМФ, цГМФ (модуляторы воспаления)		цАМФ увеличивает выделение гистамина и лизосомальных ферментов, цГМФ уменьшает
Кинины (брадикинин, каллидин)	Плзама крови	Боль и зуд Расширение артериол Повышение проницаемости венул, миграции Т-лимфоцитов, пролиферации фибробластов и синтеза коллагена, синтеза гистамина Уменьшение эмиграции нейтрофилов
Факторы комплемента (20 сывороточных белов)	Плазма крови и тканевая жидкость	Влияют на активацию тучных клеток, сосудистую проницаемость, эмиграцию нейтрофилов в очаг воспаления, активацию тромбоцитов
Компоненты свертывающей и противосвертывающей системы крови		Изменение реологических свойств крови и проницаемости сосудистых стенок

1. Изменения обмена веществ, местного кровообращения и микроциркуляции в очаге воспаления.

Изменения обмена веществ:

Структурные клеточные и субклеточные изменения в очаге воспаления

Физико-химические и метаболические изменения в очаге воспаления

мембраны: повышение проницаемости, инактивация ферментов, нарушение работы насосов, деструкция митохондрии: увеличение и набухание, просветление матрикса, разрушение крист и др. ЭПР: изменение формы и величины цистерн, разрушение мембран, уменьшение количества рибосом, появление вакуолей и др. ядро: скопление хроматина по периферии ядра, деструкция ядерной мембраны цитоплазма: появление вакуолей и различных включений стромальные элементы: дистрофические изменения, иногда некроз клеток, растворение коллагеновых и эластических волокон

изменение электролинтного баланса внутри и вне клетки (выход К и вход Na, Cl, Ca, H2O) изменение энергетического обмена: разобщение окисления и фосфорилирования в набухших митохондриях, уменьшение образования АТФ и АДФ активация катаболизма углеводов, жиров, белков увеличение дисперности коллоидов клеток и тканей гиперонкия (увеличение онкотического давления из-за накопления полипептидов и др. высокомолекулярных соединений) гиперосмия (увеличение осмотического давления из-за появления протонов, К и др ионов) «ацидоз повреждения» (уменьшение рН) из-за накопления недоокисленных продуктов (лактата, пирувата, кетоновых тел, свободных жирных кислот) гипергидратация (скопление жидкости в воспаленной ткани) изменение мембранного потенциала

Сосудистые реакции в очаге воспаления:

1. Кратковременный рефлекторный спазм артериол
2. Артериальная гиперемия
3. Венозная гиперемия
4. Стаз

1. Спазм артериол обусловлен симпатическими влияниями в ответ на повреждение
2. Арт. гиперемия развивается из-за преобладания парасимпатических влияний на стенку сосудов (паралич гладких мышц сосудов, паралич сосудосуживающих нервных волокон) + эффекты медиаторов воспаления + ацидоз + гиперкалиемия
3. Вен. гиперемия наступает вслед за артериальной, поскольку возникают: набухание эндотелия сосудов + краевое стояние лейкоцитов + микротромбы вен и лимфатических капилляров + сдавление сосудов экссудатом + сгущение и увеличение вязкости крови
4. Стаз – завершает цепь реакций, обеспечивает локализацию процесса

1. Экссудация и эмиграция лейкоцитов в очаге воспаления. Фагоцитоз. Понятия, причины, механизмы, значение.

Экссудация – выход жидкой части крови и ее форменных элементов за пределы сосудистого русла в очаг воспаления. Включает в себя:

1. сосудистые реакции и изменения кровообращения (см. 30)
2. выход жидкой части крови из сосудов (собственно экссудация)
3. эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления
4. фагоцитоз

Собственно экссудация начинается на стадии артериальной гиперемии, достигает максимума на стадии венозной гиперемии.

Причина экссудации: повышение сосудистой проницаемости. Происходит разбавление токсинов в очаге воспаления, развивается дальнейшая локализация процесса.

Механизм: выход жидкой части крови с белками и клетками (экссудат).

Экссудат – воспалительная жидкость, содержащая 3% и более белков, форменные элементы крови, ферменты и соли.

Виды экссудата: серозный, фибринозный, геморрагический, гнойный, гнилостный, смешанный.

Транссудат – отличается от экссудата меньшим содержанием компонентов.

Выход белков происходит в соответствии с их мол. массой: альбумины – глобулины – фибриноген.

Патогенетичесекие факторы:

1. Тканевый фактор – повышение коллоидно-осмотического давления в тканях

2. Мембранный (сосудистый) фактор – повышение проницаемости мембран микрососудов

3. Гемодинамический фактор – повышение гидростатического давления сначала в артериальном, затем в венозном конце капилляра

Значение:

• ослабление действия флогогенного фактора на организм
• удаление метаболитов и токсинов, нейтрализация микробов
• бактерицидное действие ацидоза
• транспорт медиаторов воспаления, иммунных тел в очаг воспаления
• затруднение кровотока в очаге воспаления

Эмиграция лейкоцитов

Стадии:

1. краевое стояние лейкоцитов

2. адгезия

3. проникновение лейкоцита через стенку микрососуда

4. направленное движение лейкоцитов к очагу воспаления

1 и 2 – под влиянием ФАВ, сгущения и повышения вязкости крови, снижение кровотока в микрососудах

3 – под влиянием хемоаттрактантов: комплемент, интерфероны, интерлейкины, иммуноглобулины, белки острой фазы, гидролитические ферменты и тд

4 – амебоидное движение лейкоцитов

Значение:

• увеличение в очаге воспаления: БАВ, медиаторов воспаления, бактериостатических и цидных веществ
• захватывание и переваривание м/о
• ограничение очага воспаления

Фагоцитоз

Фагоциты: микрофаги (полиморфноядерные лейкоциты), макрофаги (моноциты, макрофаги тканей)

Этапы фагоцитоза:

1. приближение фагоцита к объекту
2. прилипание фагоцита к объекту
3. поглощение
4. переваривание

При контакте с фагоцитами происходит усиление метаболизма (метаболический взрыв) и обраование токсичных форм кислорода – кислородных радикалов – «респираторный взрыв»

1. Пролиферация: понятие, причины, механизмы, значение при воспалении.

Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления.

Основу пролиферации составляет репаративная регенерация – процесс восстановления поврежденных тканей и клеточных структур.

В пролиферации принимают участие:

• клетки крови (нейтрофилы, моноциты и лимфоциты),
• клетки соединительной ткани (тканевые макрофаги, фибробласты, монобласты)
• клетки, дающие начало будущим сосудам (эндотелиальные, адвентициальные)

Усиливаются анаболические процессы: синтез ДНК и РНК, белков, интенсивность ОВР, сопряжение окисления и фосфорилирования.

Все эти изменения создают благоприятные условия для жизнедеятельности воспаленной ткани.

Значение: во время пролиферации происходит новообразование соед. ткани и формирование рубца.

Механизмы регуляции пролиферации: погибшие лейкоциты выделяют вещества, стимулирующие размножение клеток – трефоны. Под их воздействием происходит пролиферация клеток в очаге воспаления. Ее ограничивают ингибиторы клеточного деления – кейлоны, они выделяются зрелыми клетками. По мере их увеличения тормозится процесс пролиферации.

На активность пролиферативных ферментов оказывает воздействие нервная и эндокринная (ингибируют глюкокортикоиды, стимулируют СТГ, минералокортикоиды, инсулин) системы.

1. Биологическое значение воспаления. Понятие о раневом процессе.

I. Адаптивное значение:

· локализация процесса за счет сосудистых реакций (венозной гиперемии, стаза, тромбоза),фагоцитоза, создания клеточного вала

· создание неблагоприятных условий для жизни микробов за счет локальной активации обмена веществ, активации лизосомальных ферментов, защитных иммунных реакций

· один из способов формирования иммунитета

II.Негативные значение:

· альтерация и нарушение функции органа

· замещение специализированных тканей на рубец, нарушение строения ткани и органа после воспаления

· возможна интоксикация организма и даже смерть.

Раневой процесс —совокупность клинических, патофизиологических, биохимических, бактериологических и морфологических изменений, характеризующих динамику заживления раны. Включает три основные фазы: воспалительную, фазу образования грануляционной ткани, фазу эпителизации и организации рубца.

· Фаза образования грануляционной ткани.

Это фаза восстановительного процесса. При затихании воспаления и развитии регенерации все действия должны быть направлены на усиление регенеративных про­цессов. В этой фазе рана заполняется грануляциями, требуется защита их от травмы и вторичного инфицирования

· Фаза эпителизации.

Регенерация эпителия осуществляется, как правило, полно, поскольку он обла­дает высокой регенераторной способностью. Образующиеся эпителиальные клетки сначала покрывают дефект одним слоем. В дальнейшем пласт эпителия становится многослойным, клетки его дифференцируются и он приобретает все признаки эпиде­рмиса. В период формирования эпителия, проницаемость кожи в этих местах повы­шена для неблагоприятного воздействия внешних факторов. Не сформированный липидный барьер, слабая кератинизация поверхностного слоя делают кожу проницае­мой для инфекций и чувствительной к аллергенам. В этих условиях защита вновь об­разующегося эпителиального слоя необходимое условие процесса заживления повре­жденного участка кожи.

1. Общие принципы предупреждения и лечения воспалительного процесса.

1. Этиотропная терапия:
• противомикробные препараты при инфекции или антидоты при токсическом воспалении
2. Патогенетическая фармакотерапия:

· ингибирование выработки медиаторов воспаления

· защита клеток от повреждения флогогенными факторами

· ускорение очищения очага воспаления от микробов, токсинов, погибших клеток

· стимуляция экссудации, пролиферации, ингибирование их чрезмерных форм

· улучшение кровоснабжения очага воспаления

1. Симптоматическая терапия

· уменьшение боли, отека, красноты, жара

1. Понятие об иммунопатологии. Виды, причины, механизмы, проявления.

Иммунопатология – раздел иммунологии, изучающий роль реакций АГ-АТ или клеточных механизмов иммунитета в патогенезе болезней.

Классификация иммунопатологических состояний:

По происхождению: 1. первичные (в детском возрасте, по наследству) 2. вторичные (под воздействием повреждающих факторов – излучения, лекарств, инфекции)

По преимущественному повреждению отдельных звеньев иммунитета:

· недостаточность В-клеточного (гуморального) иммунитета

· недостаточность Т-клеточного иммунитета

· недостаточность работы фагоцитов: микро и макрофагов

· дефицит факторов комплемента

· комбинированная недостаточность

По изменению реактивности:

• гипоэргические (иммунодепрессии или иммунодефициты)
• гиперэргические (аллергии)

Недостаточность В-клеточного (гуморального) иммунитета:

дис – гамма-глобулинемия – недостаточный синтез одного или нескольких классов иммуноглобулинов

а – гамма-глобулинемия – отсутствие синтеза…

Врожденные - проявляются повышением частоты инфекционных заболеваний: отитов, пневмоний, менингитов, сепсиса и др.

Приобретенные – в результате лимфолейкоза