Периферические органы иммунной системы и их роль в развитии иммунного ответа.

Периферические органы иммунной системы и их роль в развитии иммунного ответа.

Лимфатические узлы, селезенка, неинкапсулированная лимфоидная ткань, связанная с барьерными тканями – основные органы в которых происходит иммуногенез.

Лимфоузлы располагаются по ходу лимфотических сосудов в местах их разветвления, по ходу кровеносных сосудов. Типичный лимфоузел покрыт коллагеновой капсулой с радиально отходящими трабекулами, окружающими небольшие дольки, в пределах которых расположены характерные для лимфоузлов клеточные образования. В зависимости от функциональных свойств в каждой дольке выделяют как минимум три зоны: В-клеточную(корковую зону, или кортекс) Т-клеточную (паракортикальную зону, или паракортекс) и центральную медуллярную зону, состоящую из клеточных тяжей, которые содержат макрофаги и многочисленные плазматические клетки. Лимфоузлы имеют особое значение для функционирования В-лимфоцитов и развития адаптивного гуморального иммунного ответа. В лимфоузлах наивные зрелые В-клетки выполняют следующие функции:

· Захват и переработку антигена с участием особых ФДК;

· Взаимодействие с родственными Т-хелперами;

· Активацию, пролиферацию и дифференцировку в антителпродуценты (плазматические клетки);

· СоматическуюгипермутациюV-генов ВСR, приводящую к формированию дополнительного репертуара и повышению аффинитета антител;

· Переключение изотипов иммуноглобулинов с IgМ на другие классы.

С иммунологической точки зрения лимфоузлы характеризуются как периферические органы иммунной системы, состоящие из стромальных элементов (микроокружение), в которых мигрирующие клетки иммунной системы выполняют важнейшие иммунные функции: созревание эффекторных Т-хелперов, ЦТЛ, регулярных и других клеток, а также плазматических клеток, вырабатывающих специфические антитела, и формирование Т- и В-клеток памяти.

Клетки селезенки отвечают на антигены, поступающие через кровоток, и осуществляют преимущественно адаптивный гуморальный иммунный ответ (антителообразование). Селезенка состоит из красной и белой пульпы с разными свойствами. Белая пульпа селезенки представлена лимфоидной тканью, связанной с артериолами селезенки, обозначаемой как периартериальные лимфоидные муфты с Т- и В-клеточными зонами. Т-клетки окружают центральную артериолу и формируют тимусзависимую зону селезенки. В-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты и образуют скопления первичных или вторичных фолликул с зародышевыми центрами и клетками памяти. Красная пульпа состоит из венозных синусов и клеточных тяжей. В синусах наряду с форменными элементами крови расположены губчатые скопления ткани, в которой имеются макрофаги, Т-лимфоциты, покидающие селезенку через венозные синусы, и плазматические клетки – конечная стадия дифференцировки В-лимфоцитов, вышедших из зародышевых центров белой пульпы. В селезенке создаются оптимальные условия для развития адаптивного гуморального иммунного ответа (антителогенез). Особую роль в реализации иммунных функций селезенки играет так называемая маргинальная зона, окружающая белую пульпу и содержащая уникальные оседлые клетки (В-лимфоциты, ДК, макрофаги).

Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

HLAA,HLAB, HLA C .Являются мембранными гликопротеидами.ьНаиболее удалены от центромеры, отличаются высоким полиморфизмом, кодируют синтез молекул HLA 1 класса. Ещё к ним относятся неклассические геныHLA Е, HLAF, HLAG, HLAH. Стимулируют выработку антител, синтезируют трансплантационный АГ, распознают трансформированные Тл. Нет на эритроцитах, тромбоцитах, нервных клетках, ворсинчатомтрофобласте. HLAEпрезентируютлидерные пептиды собственных классических молекул МНС-1 распознаются с помощью рецептора, ингибирующего активность НК-клеток.HLAGтолько клетки трофобласта. Он подавляет действие НК.

Гены и антигены 3 класса.

Кодируют молекулы врождённого иммунитета. Комплементы комплекса C2, C4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, белки теплового шока

Афинность и авидность.

Афинность- сила связывания 1 эпитопа с 1 активным центром Ig.

Аидность- суммарная сила взаимодействия цельной молекулы АТ со всеми аг-эпитопами.

Структура и функция IG G

Включает в себя 2 ппц лёгких и 2 тяжёлых ппц, соединенных дисульфидными связями. Каждая цепь включает вариабельные (определяют спецефичность молекулы) и константные домены (1 в лёгкой цепи, 3- в тяжёлой). Между константными доменами- шарнирная область.

Подклассы 1,2,3,4. Наибольшая концентрация-70 %. За вторичный иммунный ответ. Мономер. Проникает в ткани и переносится трансплацентарно. Активирует комплемент, акт. Фагоциты, акт. НК, нейтрализует патогенны, токсины, противовирусный, противобактериальный.

Структура и функция IG M

Пентамер. Находится в сыворотке на В лимфоцитах. Активирует комплемент по классическому пути, нейтрализует патогенны- вирусов, осуществляет ответ на Т- аг Плохо проникает в ткани, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Строение и функции IG Е.

· В небольших количествах присутствует в плазме крови и в тканях (0,0025), период полужизни 2,5 дня.

· Молекулярная масса -190кД. Тяжелая цепь состоит из 550 АК-ых остатков. Имеет 1 вариабельный и 4 константных домена.

· Запускает реакцию гиперчувствительности немедленного типа.

· Обеспечивает противоглистную защиту (оседают на эозинофилах)

· Классическое кожно-тропное АТ играющее важную роль в анафилактических реакциях.

· Не способен нейтрализовать вирусы и бактерии.

· На базофилах, эозинофилах, лимфоцитах и тучных клетках содержится рецепторы к Fc фрагменту Ig Е.

Этапы фагоцитоза

1. Роллинг(перекатывание, качение) нейтрофилов по поверхности клеток эндотелия – происходит при участии селектинов.

2. Адгезия – образование прочных связей между лейкоцитами и эндотелиальными клетками, осуществляемое за счет интегриновых взаимодействий.

3. Проникновение в ткани – миграция нейтрофилов между клетками эндотелия (трансэнотелиальная миграция) осуществляется под действием хемокинов.

Кислородзависимые(кислородный или дыхательный взрыв). В результате образуются активные формы кислорода, оксид азота.

1. Гидроксил радикал ОН , перекись водорода Н»О» и синглетный кислород

2. NO оказывает

Регуляторное действие (поддержание тонуса и проницаемости сосудов, подавляет адгезию тромбоцитов, регулирует некоторые функции почек и иммунной системы)

Защитное действие (антиокислительные свойства, те защита от агентов окислительного стресса, снижение активности лейкоцитов и антитоксический эффект)

Повреждающее действие (подавление функций ферментов, индукция процессов ПОЛ, и повреждение ДНК клетки, повышение чувствительности клеток к действию радиации)

Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированногообьекта с мембраной фагоцита. За счет гидролитических ферментов.

Периферические органы иммунной системы и их роль в развитии иммунного ответа.

Лимфатические узлы, селезенка, неинкапсулированная лимфоидная ткань, связанная с барьерными тканями – основные органы в которых происходит иммуногенез.

Лимфоузлы располагаются по ходу лимфотических сосудов в местах их разветвления, по ходу кровеносных сосудов. Типичный лимфоузел покрыт коллагеновой капсулой с радиально отходящими трабекулами, окружающими небольшие дольки, в пределах которых расположены характерные для лимфоузлов клеточные образования. В зависимости от функциональных свойств в каждой дольке выделяют как минимум три зоны: В-клеточную(корковую зону, или кортекс) Т-клеточную (паракортикальную зону, или паракортекс) и центральную медуллярную зону, состоящую из клеточных тяжей, которые содержат макрофаги и многочисленные плазматические клетки. Лимфоузлы имеют особое значение для функционирования В-лимфоцитов и развития адаптивного гуморального иммунного ответа. В лимфоузлах наивные зрелые В-клетки выполняют следующие функции:

· Захват и переработку антигена с участием особых ФДК;

· Взаимодействие с родственными Т-хелперами;

· Активацию, пролиферацию и дифференцировку в антителпродуценты (плазматические клетки);

· СоматическуюгипермутациюV-генов ВСR, приводящую к формированию дополнительного репертуара и повышению аффинитета антител;

· Переключение изотипов иммуноглобулинов с IgМ на другие классы.

С иммунологической точки зрения лимфоузлы характеризуются как периферические органы иммунной системы, состоящие из стромальных элементов (микроокружение), в которых мигрирующие клетки иммунной системы выполняют важнейшие иммунные функции: созревание эффекторных Т-хелперов, ЦТЛ, регулярных и других клеток, а также плазматических клеток, вырабатывающих специфические антитела, и формирование Т- и В-клеток памяти.

Клетки селезенки отвечают на антигены, поступающие через кровоток, и осуществляют преимущественно адаптивный гуморальный иммунный ответ (антителообразование). Селезенка состоит из красной и белой пульпы с разными свойствами. Белая пульпа селезенки представлена лимфоидной тканью, связанной с артериолами селезенки, обозначаемой как периартериальные лимфоидные муфты с Т- и В-клеточными зонами. Т-клетки окружают центральную артериолу и формируют тимусзависимую зону селезенки. В-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты и образуют скопления первичных или вторичных фолликул с зародышевыми центрами и клетками памяти. Красная пульпа состоит из венозных синусов и клеточных тяжей. В синусах наряду с форменными элементами крови расположены губчатые скопления ткани, в которой имеются макрофаги, Т-лимфоциты, покидающие селезенку через венозные синусы, и плазматические клетки – конечная стадия дифференцировки В-лимфоцитов, вышедших из зародышевых центров белой пульпы. В селезенке создаются оптимальные условия для развития адаптивного гуморального иммунного ответа (антителогенез). Особую роль в реализации иммунных функций селезенки играет так называемая маргинальная зона, окружающая белую пульпу и содержащая уникальные оседлые клетки (В-лимфоциты, ДК, макрофаги).