Антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства.

Лекция

АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА.

Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием подразделяются на 2 группы:

1 – не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют набольшинство микроорганизмов (антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства).

2 – противомикробные лекарственные средства избирательного действия (химиотерапевтическиесредства).

Антисептики и дезинфицирующие средства – группа ЛС, которые способны задерживать рост,развитие или вызывать гибель микроорганизмов в окружающей больного среде или на поверхности еготела.

Антисептики – (anti- против; septicas – гнилостный). Это группа лекарственных средств,которые применяются с целью устранения патогенных микробов в ране (кожа, слизистые оболочки) вЖКТ и мочевыводящих путях. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое илибактерицидное действие в зависимости от концентрации.

Дезинфицирующие лекарственные средства – служат для обеззараживания медицинскогоинструментария, посуды, помещений, аппаратуры и т.д. Дезинфекция– это комплекс мероприятий,направленный на предупреждение попадания инфекции в рану, в организм в целом или дляпредупреждения распространения инфекции.

Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегдавозможно, т.к. многие вещества в низких концентрациях используют как антисептики, а в более высоких– для дезинфекции.

Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим ЛС.

- Должны обладать широким спектром действия;

- должны иметь малый латентный период действия;

- должны обладать высокой активностью;

- должны быть химически стойкими;

- доступность и дешевизна;

- отсутствие местного раздражающего или аллергизирующего действия на ткани;

- минимальная всасываемость с места их нанесения;

- низкая токсичность.

Классификация по химическому строению.

1.Неорганические соединения:

· галогены и галогенсодержащие соединения:

- Хлорамин В;

- Хлоргексина биглюконат;

- Раствор йода спиртовой;

- Йоддицирин.

· Окислители

- Калия перманганат;

- Перикись водорода.

· Кислоты и щелочи

- Кислота борная;

- Раствор аммиака.

· Соли тяжелых металлов

- Цинка сульфат;

-Меди сульфат;

- Серебра нитрат.

Органические соединения.

· Соединения ароматического ряда:

· Группа фенола

- Фенол;

- Деготь березовый;

- Ихтиол.

· Производные нитрофурана

- Фурациллин

· Красители

- Бриллиановый зеленый;

- Этакридина лакта.

· Соединения алифатического ряда:

· Альдегиды

- Формальдегид

· Спирты

- Спирт этиловый

· Детергенты (ПАВ)

- Этоний;

- Церигель.

Фармакодинамика.

Антисептики и дезинфицирующие ЛС могут оказывать как бактериостатическое, так ибактерицидное действие. Активность препарата зависит от многих факторов:

- от чувствительности возбудителя;

- от концентрации препарата;

- от времени экспозиции;

- от наличия белков в среде.

Как правило, повышение концентрации повышает и противомикробную активность, однакоисключение составляет этиловый спирт – повышение концентрации спирта до 70% увеличиваетпротивомикробную активность, но дальнейшее увеличение концентрации при наличии белков наоборот

снижает активность – это объясняется быстрой коагуляцией белков, образованием защитной пленки,которая предупреждает проникновению спирта в глубокие слои кожи, где могут находитьсямикроорганизмы.

Увеличение времени экспозиции повышает противомикробную активность – так сулема (ртутидихлорид) в 40 раз активней при экспозиции 30 мин., чем в 2,5 минуты.

Повышение температуры на 100С приводит к повышению активности фенола в 7 раз, сулемы – в3 раза. Наличие белков снижает активность ЛС данной группы. Так, сыворотка человека угнетаетактивность фенола на 10%, а сулемы на 90%, т.к. происходит процесс связывания препаратов с белками.

Детергенты (мыла) – механизм противомикробного действия связан с их способностьюснижать поверхностное натяжение на границе водной и жировой фаз. В результате этого, нарушаетсяструктура и проницаемость оболочки микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и

фосфорный обмен,блокируются окислительные и активируются протеолитические ферменты,происходит лизис и гибель бактериальной клетки. Широкое применение в медицинской практике, как

антисептические ЛС имеют катионные детергенты – церигель, рокал. Церигель состоит изцетилперидиния хлорида, поливинилбутираля и этилового спирта. При нанесении на кожу церигельобразует пленку. Противомикробную активность препарата используют для обработки рук

медицинского персонала перед хирургическими операциями. Катионные детергенты достаточноэффективны по отношению к вегетативным формам микроорганизмов как грамположительных, так играмотрицательных. Анионные детергенты влияют лишь на грамположительные микроорганизмы

(зеленое мыло, мыльный спирт). Из амфотерных детергентов используют амфолан.

Производные нитрофурана – им присущ широкий спектр действия, чувствительныграмотрицательные и грамположительные штаммы, а также простейшие. Препараты – фурацилин,фурапласт, лифузоль. Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы до аминогруппы. Как

акцепторы водорода нитрофураны конкурируют с акцепторами водорода микробной клетки. Врезультате образуются активные метаболиты, которые угнетают активность ферментов и нарушаютфункционирование дыхательной электронтранспортной цепи микробной клетки. Также отмечаетсянеобратимое нарушение структуры ДНК (разрыв спиралей), что приводит к угнетению роста,размножения и гибели микробов.

Группа фенола – противомикробная активность фенола является эталоном для определенияактивности других противомикробных средств. Разведение (1:400 – 1:800) действует бактериостатически– нарушает проницаемость оболочки микробной клетки, блокирует активность дегидрогеназ. В

Концентрации 1%-5% действует бактерицидно, т.к. вызывает денатурацию белка цитоплазмымикроорганизмов имеют широкий спектр действия, но не влияет на споры и вирусы.

Галогенсодержащие соединения – представлены препаратами, содержащими хлор и йод.

Механизм бактерицидного действия хлора связан с его взаимодействием с белками цитоплазмымикроорганизмов. В молекуле белка хлор замещает атом водорода, который связан с атомом азота, чтоприводит к нарушению образования водородных связей в результате чего нарушается вторичная

структура белка. Кроме того, при взаимодействии хлора с водой освобождается атомарный кислород,который окисляет жизненно важные ферменты микроорганизмов.

Cl2 + H2O = HCl + HClO = (HCl; О)

Препараты йода, которые содержат свободный йод, а также частично органические соединенияйода используют как активные антисептические средства. Механизм противомикробного действиязаключается в денатурации белка в результате взаимодействия йода с нитрогруппами белковых молекул.

Отмечается фунгицидное действие, оказывает местное раздражающее действие и отвлекающее действие.

Препараты: раствор йода спиртовой, йоддицерин, йодовидон. В зависимости от лекарственной формыприменяют при ожогах, ранах, изъязвления кожи, обморожениях, парапроктитах,при гинекологических

заболеваниях.

Соединения металлов – их механизм действия с блокированием сульфгидрильных,карбоксильных и аминогрупп ферментов и белков микроорганизмов. Ионы металлов, которыеобразуются при диссоциации солей, взаимодействуя с данными функционально активными группами

биосубстратов, вызывают их денатурацию. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотнымии рыхлыми. В первом случае – образуется пленка, ткань уплотняется и уменьшается воспалительный

процесс. Это типично для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества в тканипроисходит раздражение клеток и нервных окончаний, а крайним проявлением является прижигающеедействие солей металлов. По растворимости альбуминатов в биологических средах металлы могут бытьрасположены в следующий ряд: Pb, … Al, Zn, Cu, Ag, … Hg. В такой же последовательности нарастает ипротивомикробная активность. В качестве антисептиков наибольший интерес представляют солиметаллов в правой части ряда.

Окислители – перекись водорода и перманганат калия обладают антисептическим идезодорирующим действием. Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождениикислорода.

1) H2O2 = 2H + O2 (образуется молекулярный кислород);

2) 2KMnO4 + H2O = 2KOH + 2MnO2 + 3O2 (образуется атомарный кислород).

Противомикробная активность молекулярного кислорода значительно ниже, чем у атомарного,поэтому H2O2 используют главным образом для механического очищения ран, т.к. образуется пена ипузырьки. Применяются для обработки слизистых оболочек и ожоговых поверхностей.

KMnO4 наряду с противомикробной активностью обладает дезодорирующим и вяжущимдействием за счет образования оксида марганца. Препарат применяют для полосканий, спринцеваний,орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка.

Альдегиды и спирты – представлены этиловым спиртом и формальдегидом. Оба препаратавызывают денатурацию белка, дегидратацию ткани, уплотнение ткани, сужение выводящих протоковпотовых и сальных желез, что усложняет проникновение этанола в глубокие слои кожи и предупреждаетгибель там микробов. Для антимикробного действия применяют 70% спирт этиловый, а для дублениякожи – 90%.

Формальдегид используют для обработки кожи при потливости как дезинфицирующее средство.

Кислоты и щелочи – вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Проходят черезклеточные оболочки в недиссоциированном виде, а их диссоциация проходит внутри микробной клетки,где они вызывают денатурацию белковых компонентов.

Красители – действуют преимущественно на гноеродные грамположительные кокки и грибы(Сandida). Катионы красителей вытесняют протон водорода из биологически активных соединений

микроорганизмов и образуют труднодиссоциируемые комплексы с карбоксильными группамиаминокислот, исключая их из обменных процессов.

Бриллиантовый зелёный – эффективно подавляет возбудитель дифтерии, в присутствииорганических соединений феноловых кислот, активность снижается. Используют для обработкигнойных ран, при поражении кожи, блефарите.

Этакритида лактат – эффективен при стрептококковой инфекции, в присутствииорганических соединений не снижается феноловый коэффициент. Используют для промыванияполостей, в виде тампонов, в глазных каплях, при заболеваниях кожи.

Метиленовый синий – оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Являетсяакцептором и донатором протона водорода. Переводит гемоглобин в метгемоглобин, который активносоединяется с цианидами, в связи с чем применяют как средство первой помощи при отравлениях

цианистыми соединениями.

Фитонциды и эфирные масла (эфирное масло мяты, настойка календулы, хлорофилипт) –применяют для орошения горла и носоглотки. Ментол обладает раздражающием действием.

Лекция

Антибиотики.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические илисинтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков:

По химическому строению:

1. β – лактамные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

аминогликозиды;

тетрациклины;

макролиды;

полимиксины;

рифампицины;

полиены;

линкосамиды;

гликопептиды;

хлорамфониколы.

По механизму действия:

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- карбапенемы;

- гликопептиды;

- монобактамы.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

- полимиксины;

- полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

- макролиды;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- хлорамфениколы;

- линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:

- рифампицины.

По типу действия на микроорганизм:

1. Бактерицидные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- аминогликозиды;

- рифампицины;

- гликопептиды;

- полимиксины;

- полиены;

- карбапенемы;

- монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики:

- тетрациклины;

- макролиды;

- левомицетины;

- линкосамиды;

- хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков:

1. Точно поставленный диагноз в плане:

- выяснения локализации очага инфекции;

- установления типа возбудителя;

- прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.

3. Выбор оптимального препарата с учетом:

- особенностей фармакокинетики;

- особенностей состояния и возраста больного;

- специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узкимспектром действия).

4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

- динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;

- результатов бактериологических исследований эффективности лечения.

5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.

6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

- есть ли у больного бактериальная инфекция;

- правильно ли выбран препарат;

- нет ли у больного суперинфекции;

- нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;

- нет ли у больного абсцесса.

Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболееэффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют вслучаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до

полного выздоровления;

2. периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;

3. рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;

4. нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;

5. чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробногодействия;

6. избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов,применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Классификация пенициллинов.

1. Природные пенициллины:

· короткого действия:

- бензилпенициллина натриевая соль;

- бензилпенициллина калиевая соль;

- бензилпенициллина новокаиновая соль.

· длительного действия:

- бициллин – 1;

- бициллин – 5.

2. Антистафилококковые пенициллины:

- оксациллин.

3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

- ампициллин;

- амоксициллин.

4. Антисинегнойные:

- карбенициллин.

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. Вотношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действиявлияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектрдействия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны вотношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны вотношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлатина, септический эндокардит;

4. менингит;

5. круглогодичная профилактика ревматизма;

6. сифилис.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

2. раздражающее действие в месте введения;

3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

4. эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам.

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основеформирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способностьмикроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для

предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз(клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием,

но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов.

Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановойкислоты.

Спектр действия.

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно награмположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной играмотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие награмотрицательную флору.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевывлящих путей;

3. заболевания кожи и суставов;

4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможноперекрестная аллергизация);

2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1. Индивидуальная непереносимость;

2. ранние сроки беременности;

3. нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамази способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторымимикроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют

при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительнымимикроорганизмами.

Побочное действие.

1. Аллергические реакции;

2. диспептические расстройства;

3. нейротоксичность.

Макролиды.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо,связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы,подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показанияк применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. дифтерия;

4. скарлатина.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые ≪новые≫ макролиды:

– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-тичленное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на

микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин икормящих матерей.

Аминогликозиды –антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана саминосахарами.

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей

Искажают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибелимикроорганизмов.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, атакже чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы,шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);

4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2. нефротоксичность;

3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с

миорелаксантами);

4. угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва;

2. тяжелые заболевания почек;

3. беременность.

Тетрациклины.

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыреконденсированных шестичленных цикла.

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка,угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных

металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительныебактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные

бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

3. инфекции желчевыводящих путей;

4. сифилис;

5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальныхжелез);

7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

8. амебиаз.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции;

2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

3. диспепсические расстройства;

4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

2. нарушение образования костной и зубной ткани;

3. фотодерматит;

4. гепатотоксичность;

5. нефротоксичность;

6. синдром псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие тетрациклинов.

Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция,магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними

нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производнымипиранозида.

Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

3. сепсис.

Побочные эффекты.

1. Диспепсические расстройства;

2. аллергические реакции;

3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты снаиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.

Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицейрибосом.

Показания к применению.

1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

2. брюшной тиф;

3. риккетсиозы;

4. внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

1. Гематотоксичность:

- обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

- необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены

препарата;

2. ≪серый синдром≫ (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания,

что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

3. высокая гепато - и нейротоксичность;

4. дисбактериоз.

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и

аминогликозидам.

2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной

инфекции.

Побочные эффекты.

1. Выраженная нефротоксичность;

2. нейротоксичность;

3. нервно-мышечная блокада;

4. гематотоксичность (тромбоцитопения);

5. гиперкальциемия, гипокалиемия.

Лекция

Классификация САА.

1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике,

создают высокие концентрации в крови и других тканях:

· средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки,

а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

- сульфадимезин;

- этазол;

- норсульфазол;

- уросульфан.

· средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

- сульфазин;

- сульфаметоксазол.

· средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

- сульфадиметоксин;

- сульфапиридазин;

- сульфамонометоксин.

· средства _______сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:

- сульфален.

2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-

кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов).

- фталазол;

- сульгин;

- фтазин;

3. Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазныхкаплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также длялечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).

Пурины и пиримидины

ДНК и РНК

Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК.

Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнятьфункцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтезануклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развитиямикробов, т.е. бактериостатическом действии.

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:

- микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрацияпрепарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;

- в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резкоснижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;

- САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые самисинтезируют ДГФК;

- у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

- применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммовмикроорганизмов и приводит к неэффективности САА.

Фармакокинетика.

Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минутпосле введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямопропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком

другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры. Также проникают в грудное молоко.

Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы наостаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые необладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функциюпочек (кристаллурия).

Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, атакже грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевыводящих путей;

3. инфекции ЛОР-органов;

4. инфекции бронхо-легочной системы;

2. кишечные инфекции;

3. раневые инфекции;

4. токсоплазмоз, малярия.

Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Механизм действия.

В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтезануклеиновых кислот в двух точках:

1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.

Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) –противомалярийное средство.

ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 –100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.

Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собойкомбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказываетбактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.

Особенности комбинирования САА препаратов.

- Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;

- резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

1. Диспептические нарушения;

2. кожные высыпания;

3. иногда суперинфекция;

4. снижение репродуктивной функции (редко).

Показания к применению.

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. кишечные инфекции.

Побочные эффекты.

1. Диспептические явления;

2. аллергия;

3. повышенная кровоточивость;

4. нарушение менструального цикла;

5. эмбриотоксическое действие.

2. Поизводные оксихинолина:

- нитроксолин (5НОК);

- хиниофон:

- хинозол.

Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает

противогрибковое и противопротозойное действие.

Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.

Показания к применению.

1. Урогенитальные инфекции:

- цистит;

- пиелонефрит;

- уретрит;

- простатит.

2. В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.

Побочные эффекты.

1. Способность к кумуляции.

2. Окрашивают экскреты в желтый цвет.

3. Производные хинолона:

· 1-е поколение:

- налидиксовая кислота (неграм);

- оксолиновая кислота;

- пипемединовая кислота.

· 2-е поколение (фторхинолоны):

- норфлоксацин;

- офлоксацин.

· 3-е поколение:

- гатифлоксацин.

4-е поколение:

- тровофлоксацин;

- моксифлоксацин;

- клинофлоксацин;

- ципрофлоксацин.

Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов(2 – 4 поколение):

- высокая степень бактерицидного действия;

- широкий спектр антимикробного действия;

- невысокая частота резистентности;

- высокая биодоступность при введении реr os;

- хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;

- удобство в применении (1-2 раза в сутки);

- возможность комбинирования с антибиотиками;

- высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей,

кожи и мягких тканей;

- невысокая частота побочных эффектов.

Побочные эффекты.

1. Тормозят развитие хрящевой ткани;

2. повышение эпилептогенной готовности мозга;

3. возможно развитие колита;

4. фотосенсибилизация;

5. анемия, тромбоцитопения;

6. угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);

7. аллергические реакции.

Лекция

СРЕДСТВА.

1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.

1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усилениямероприятий по защите против туберкулеза.

2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн.человек.

Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже вСША и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.

Виды лечения туберкулеза.

- Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства,десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;

- хирургическое лечение;

- санаторно-курортное лечение.

Фармакокинетика.

-Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальнаяконцентрация в крови через 1-2 часа.

-Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количествонакапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и вспинномозговую жидкоть.

-Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, всебольные делятся на так называемые ≪быстрые≫ и ≪мед