Средства, стимулирующие никотинчувствительные рецепторы - Н-холиномиметики

Эталонным веществом, влияющим на эти рецепторы, является никотин - алкалоид листьев табака. Особенность его действия состоит в том. что в малых дозах вызывает возбуждение, а в больших - угнетение. Это называется двухфазным действием никотина.

Эффекты никтоина:

1. В малых дозах никотин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. При накоплении в крови высоких концентраций никотина, наступает угнетение этих центров.

2. В малых дозах никотин возбуждает Н-холинорецепторы в клетках надпочечников, и тем самым стимулирует выделение из них адреналина в больших дозах - это противоположный эффект.

3. В малых дозах никотин облегчает нервно-мышечную передачу, в больших дозах — угнетает.

4. Влияние на ЦНС - в малых дозах возбуждает ЦНС, в больших дозах - угнетает и вызывает судороги.

5. Частота сердечных сокращений сначала замедляется, потом учащается.

6. Никотин увеличивает выделение задней долей гипофиза антидиуретического гормона, тем самым уменьшает диурез.

7. Возбуждает центр рвоты в продолговатом мозге.

8. Моторику кишечника в малых дозах повышает, в больших — снижает.

10. Вызывает привыкание.

Фармакокинетика никотина

Никотин хорошо всасывается в кровь с кожи и слизистых оболочек, биотрансформируется в печени, почках и легких. Выводится через почки с мочой в первые 10-15 часов. при лактации выделяется с молоком.

Острое отравление никотином

Тошнота, рвота, понос, брадикардия, сменяющаяся тахикардией, АД повышается, одышка сменяется угнетением дыхания, зрачки сначала сужены, затем расширены, могут быть судороги, расстройство слуха и зрения. Летальный исход наступает от паралича центра дыхания. Главное направление помощи - поддержание дыхания. Больному обеспечивают искусственное дыхание на срок, который необходим для детоксикации никотина.

Хроническое отравление никотином

Сниженная кислотность желудочного сока, повышенная моторика кишечника, которая сменяется пониженной. Со стороны кровообращения - повышение АД, тахикардия. Никотин может вызывать развитие стенокардии, хронического бронхита, рака легких, ослабление зрения, нарушение функций ЦНС и т.д.
Никотин медицинской ценности не представляет, используется только в экстремальной фармакологии.

Из препаратов, стимулирующих Н-холинорецепторы в медицине применяют:

а) лобелин

б) цититон

Лобелин - алкалоид растения лобелия. Основные эффекты - возбуждение дыхательных центров.

Цититон - алкалоид ракитника и термопсиса - возбуждение центра дыхания.
Оба препарата используются в медицине в качестве стимуляторов дыхания. Действуют кратковременно, применяют редко. Оба алкалоида используют в качестве компонентов препаратов, облегчающих отвыкание от курения. Цититон входит в состав таблеток "Табекс", а лабелин - в "Лобесил".

Средства, блокирующие Н-холинорецепторы
(ганглиоблокаторы, миорелаксанты)

Ганглиоблокаторы
препараты этой группы блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников.

Препараты: Бензогексоний, Гигроний, Пентамин, Пирилен, Пахикарпин.

Эффекты:

1. Расширение кровеносных сосудов, снижение АД и венозного давления.

2. Расширение периферических сосудов.

3. Угнетение секреции слюнных желез и желез желудка.

4. Торможение моторики ЖКТ.

5. Угнетение рефлекторных реакций внутренних органов.

Ганглиоблокаторы подразделяются по длительности действия:

1. К длительного действия относят "Перилен" (8 часов), "Бензогексоний" (3-4 часа), "Пентамин" (2-3 часа). Эти препараты применяются при артериальной эмболии, отеке легких, облитирующим эндоартрите.

2. Препараты кратковременного действия - "Гигроний" и "Арфонад" (10-20 мин). Применяют для управляемой гипотензии во время операции и вводя внутривенно или капельно. После прекращения введения уровень АД восстанавливается.

Побочное действие:

1. Ортостатический коллапс - резкое снижение АД при принятии вертикального положения тела, поэтому больному нужно лежать не менее 2 часов после приема ЛП.

2. Угнетение моторики ЖКТ, что приводит к запорам, может развиться непроходимость кишечника.

3. Расстройство мочеиспускания.

4. Угнетение слюнных желез, нарушение глотания и речи.

5. Нарушение аккомодации.

При передозировке может быть угнетение дыхания. Помощь заключается в даче кислорода, введении антагонистов ("Прозерин") и назначении средств, повышающих АД.

При длительном применении может развиться привыкание.
Нельзя назначать при глаукопе, гипокалиемии, выраженном атеросклерозе, понижении функции почек и недостаточности коронарного кровообращения.

Миорелаксанты

Препараты этой группы вызывают расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.
Первоначально такие свойства были обнаружены у ягод курары, поэтому миорелаксанты называют курареподобными средствами.

Классификация препаратов

1. Антидеполяризирующие средства - «Тубокурарина хлорид», «Тубокурарина бромид», «Пипекурония бромид».

2. Деполяризирующие - «Дитилин».

3. Смешанного действия - «Диоксоний».

Принципы действия

Антидеполяризирующие свойства блокируют Н-холинорецепторы и тем самым препятствуют деполяризирующему действию ацетилхолина. Активность и длительность антидеполяризирующих средств может изменяться под действием наркоза. А деполяризирующее действие — возбуждают Н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию мембраны. Сначала возникают мышечные подергивания, затем мышцы расслабляются.

Смешанный тип действия — сначала возникает кратковременная деполяризация, которая сменяется неполяризирующим блоком. По силе действия миорелаксанты располагаются:

-пипекуроний

-панкуроний

-тубокурарин

-дителен.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности:

-сначала мышцы лица и шеи

-затем конечностей

-затем туловища

-затем диафрагмы

и происходит остановка дыхания.

Характеристикой этих препаратов является широта паралитического действия — это диапазон между дозами, в которых начинают расслабляться мышцы лица и дозами, которые вызывают остановку дыхания. Самое короткое действие у дителена (5 мин), у остальных — от 20 мин. До часа.

При передозировке антагонистами являются прозерин, галантамин.

Миорелаксанты обладают и другими эффектами:

1. Понижение АД (тубокурарин)

2. Бронхоспазм (турбокурарин)

3. Тахикардия (панкуроний)

4. Повышение в плазме крови и внеклеточной жидкости ионов калия, что приводит к аритмии (дителен)

5. В посленаркозном периоде дителен может вызывать мышечные боли.
На ЦНС микрорелаксанты практически не влияют. Вводят внутривенно.

Применение

1. В анестезиологии — при хирургических вмешательствах, так как они облегают проведение операций.

2. Иногда при столбняке

3. При электросудорожной терапии.

Миорелаксанты способны кумулировать, поэтому при повторных введениях дозу уменьшают в 2-4 раза. С осторожностью назначают в старческом возрасте и при заболевании печени и почек.