Регуляция ферментативной активности

Биотрансформация токсичных веществ является одним из важнейших путей естественной детоксикации организма. При этом возможно повышение активности индукции ферментов, главным образом в микросомах печени, ответственных за метаболизм токсичных соединений, или снижение активности этих ферментов, т.е. ингибиция, влекущее за собой замедление метаболизма.

В клинической практике используются препараты-индукторы или ингибиторы ферментов, влияющие на биотрансформацию ксенобиотиков с целью снижения их токсического действия.

Индукторы могут применяться при отравлении веществами, ближайшие метаболиты которых отличаются значительно меньшей токсичностью, чем нативное вещество.

Ингибиторы можно использовать при отравлении такими соединениями, биотрансформация которых протекает по типу «летального» синтеза, т.е. с образованием более токсичных метаболитов.

В настоящее время известно более двухсот веществ, способных влиять на активность микросомальных ферментов печени (Р-450). Кроме того, в качестве индукторов используются методы физиогемотерапии. Наиболее изученными индукторами являются барбитураты, в частности фенобарбитал или бензонал и специальный венгерский препарат зиксорин, а также гексамедин, карбамазепин, димедрол, супрастин, реамберин. Под влиянием этих препаратов в митохондриях печени увеличиваются уровень и активность цитохрома Р-450, что обусловлено стимуляцией процессов их синтеза. Поэтому лечебное действие проявляется не сразу, а спустя 1,5–2 сут, что значительно ограничивает возможности их применения только при тех видах острых отравлений, токсикогенная фаза которых развивается медленно и протекает более длительно. Клиническое применение индукторов ферментативной активности показано при отравлениях (передозировке) стероидными гормонами, антикоагулянтами кумаринового ряда, контрацептивными средствами стероидной структуры, анальгетиками типа антипирина, сульфаниламидами, противоопухолевыми препаратами (цитостатиками), витамином D, а также некоторыми инсектицидами (особенно при подостром отравлении) из группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и фосфорорганическими соединениями (актеллик, валексон, хлорофос). Положительное действие фенобарбитала при остром и подостром отравлении хлорофосом, вероятно, обусловлено тем, что скорость биотрансформации (летального синтеза) хлорофоса в более токсичный равна или меньше скорости разрушения образовавшегося метаболита.

Известно лечебное действие индукторов при острой печеночной недостаточности, развивающейся в соматогенной фазе различных отравлений, что связано с индуцированием ферментов, катализирующих метаболизм билирубина.

В качестве ингибиторов ферментативной активности предложены многие лекарственные препараты, в частности ниаламид (ингибитор моноаминоксидазы), левомицетин, тетурам, циметидин, метилпиразол и т.д. Однако их клиническая эффективность при отравлении веществами, претерпевающими в организме «летальный» синтез, ограничена, так как ингибирующее действие развивается на 3–4-е сутки, когда токсикогенная фаза большинства отравлений уже на исходе. Имеются рекомендации по применению больших доз левомицетина (2–10 г в сутки внутрь) при отравлении дихлорэтаном и бледной поганкой.

В терапии при отравлениях широко используются методы экстракорпоральной детоксикации, позволяющие эффективно и быстро удалять из организма токсические вещества и их метаболиты, в том числе и биогенной природы. С этой целью применяют операцию замещения крови (ОЗК) ‒ гемаферез, плазмаферез, гемодиализ, гемосорбцию, энтеросорбцию. Перитонеальный диализ не нашел широкого применения при лечении отравлений химической этиологии у детей.

Энтеросорбция

Введение сорбентов непосредственно в желудочно-кишечный тракт считается наиболее доступным методом искусственной детоксикации. В нашей стране в педиатрической практике применяют сорбенты разных марок. Основными представителями энтеросорбентов, разрешенных к клиническому применению, являются карболен, актилин, полифепан, паста лигносорб.

Активированный уголь назначают из расчета 1 г/кг массы тела для детей до 5-ти летнего возраста (вес до 20 кг) и 0,5-1 г/кг у старших детей. Суточная доза легнин-содержащих препаратов составляет 0,1-0,5 г /кг. При проведении энтеросорбции сорбент размешивают в воде (при этом таблетки активированного угля размельчают в порошок) и дают выпить или вводят через зонд.

Энтеросорбенты могут назначаться однократно или многократно. Однако наиболее употребителен 3-4 кратный прием. Для выполнения энтеросорбции чаще используется оральное введение препаратов, но в некоторых случаях возможно введение через зонд. В зависимости от конкретных задач выбирается оптимальная форма и дозировка сорбентов. Дети более охотно принимают хорошо измельченные сорбенты.

Передозировки и отравления энтеросорбентами не выявлено. Однако, необходимо отметить, что:

- наибольшая активность энтеросорбции достигается при ее применении в первые 12 часов после отравления, особенно на догоспитальном этапе.

- препараты могут адсорбировать лекарственные вещества, в том числе и антидотные средства

- энтеросорбенты не назначаются при отравлении прижигающими жидкостями

- у детей возможно развитие запора или изменение цвета стула.