Препараты на основе декстрана
Декстран - это полимер глюкозы, продуцируемый бактериями Leuconostoc Mesenteroides при выращивании их на среде, содержащей сахарозу, например, свекольный сок. Относительная молекулярная масса (ММ) нативного декстрана достигает сотен миллионов дальтон (Да). Декстран с заданным молекулярно-массовым распределением получают, подвергая его нативную форму гидролизу. Именно молекулярно-массовое распределение лежит в основе деления декстран-содержащих инфузионных сред на две основные группы: I-группа - низкомолекулярные декстраны, со средней ММ 30-40 килодальтон (кДа); II-группа - среднемолекулярные декстраны, со средней ММ 50-70 кДа.
С целью профилактики декстран-индуцированных анафилактоидных/анафилактических реакций на иммуногенные ингредиенты микробного продуцента были разработаны препараты моновалентного гаптен-декстрана, например, моновалентный декстран-1 Fresenius с ММ равной 1000 Да, который вводится перед инфузиями низко- и среднемолекулярных декстранов в дозе 20 мл в течение 1-2 мин с целью блокирования антидекстрановых антител. Достаточно его одной предварительной инъекции при неоднократных или длительных введениях декстранов в течение суток, либо вводить перед каждой инфузией, если интервал между ними 48 и более часов.
Положительными свойствами декстранов являются: надежный волемический эффект, улучшение микроциркуляции (для низкомолекулярных декстранов), защита от реперфузионных повреждений, невысокая стоимость. К недостаткам можно отнести: узкое терапевтическое окно, повышенная аллергогенность, повышение вязкости крови (для среднемолекулярных декстранов) и проницаемости капилляров, прямое повреждающее действие на легочные капилляры и почечные канальцы, нарушение свертывания крови.
Среднемолекулярные декстраны оказывают гидродинамическое действие в течение 5-7 ч, низкомолекулярные ‒ более кратковременное. Увеличение объема плазмы при введении низкомолекулярных декстранов наиболее выражено в первые 90 мин и может почти в 2 раза превышать объем их инфузии.
Выделяется декстран главным образом почками (в первые сутки до 50 %). Небольшое количество выделяется через желудочно-кишечный тракт и откладывается в ретикулоэндотелиальной системе, где он постепенно расщепляется до глюкозы.
В настоящее время существует достаточно широкий спектр препаратов данной группы.
Полиглюкин (Dextravan, Expandex, Macrodex) ‒ 6% раствор частично гидролизованного декстрана в изотоническом растворе NaCl. ММ от 50 до 70 килодальтон (кДа), близка к таковой альбумина крови, что способствует длительному пребыванию его в сосудистом русле. Препарат быстро повышает АД при острой кровопотере и долго удерживает его на высоком уровне. Вводят в/в капельно в дозе не более 15 мл/кг/сут.
Полифер — является модификацией полиглюкина и состоит из комплекса декстрана с железом. Обладает гемодинамическим действием как полиглюкин, а также способен ускорять эритропоэз при постгеморрагических анемиях.
Реополиглюкин ‒ 10% раствор низкомолекулярного декстрана в физиологическом растворе. Препарат увеличивает ОЦК, является мощным дезагрегантом эритроцитов (ликвидация стаза), уменьшает вязкость крови, усиливает кровоток. Выражен диуретический эффект.
Реоглюман ‒ в его состав входят реополиглюкин, маннитол и бикарбонат натрия. Препарат устраняет тканевый ацидоз, а реологический и диуретический эффекты усилены по сравнению с реополиглюкином.
Рондеферрин ‒ радиационно-модифицированный декстран с молекулярной массой 60±10 кДа. Это гиперосмотический раствор с осмолярностью 340-370 мосм/кгН2О. Его парентеральное введение вызывает активное привлечение интерстициальной жидкости (до 20-25 мл на 1 г декстрана) в сосудистое русло. Препарат стимулирует гемопоэз, поскольку в его состав введено железо в легкоусвояемой форме, а также медь и кобальт, восстанавливает АД, нормализует системную гемодинамику и микроциркуляцию, оказывает иммуностимулирующий и дезинтоксикационный эффект. Препарат вводят в разовой дозе из расчета 5-25 мл/кг со скоростью 3-3,5 мл в минуту.
Полиглюсоль ‒ декстран с молекулярной массой 60-80 кДа, содержащий соли Na+, K+, Са+2, Mg+2. Используется в терапии различных видов шока и в коррекции электролитного дисбаланса. Максимальная суточная доза ‒ 20 мл/кг.
Рондекс ‒ 6% раствор радиализированного декстрана с молекулярной массой 65±5 кДа в 0,9% растворе хлорида натрия. Препарат соответствует международным стандартам для плазмозаменителей типа декстран-70. Препарат обладает дезинтоксикационным свойством, а также эффектом защиты генетического аппарата клеток костного мозга после облучения. Дозы применения до 50 мл/кг в сутки.
Рондекс-М ‒ модифицированный препарат рондекса, насыщенный карбоксильными группами. Препарат дополнительно обладает иммуномодулирующей и интерферониндуцирующей активностью. По выраженности гемодинамического действия рондекс-М соответствует полиглюкину, а по влиянию на микроциркуляцию и тканевой кровоток ‒ реополиглюкину.