Непосредственное повреждение клеток почечной ткани, приводящее к дистрофическим изменениям канальцев вплоть до некроза.

2. Расстройства гемодинамики, приводящие к ишемии почек, поврежде­нию канальцевого аппарата почек.

При остром отравлении наблюдается острая почечная недоста­точность (ОПН), при хроническом - токсические нефропатии. Пораже­ние почек при хроническом отравлении не является специфическим.

Значение химического строения и физико-химических свойств токсических веществ.

По химическому составу и физико-химическим свойствам можно приблизительно судить о степени токсичности вещества.

Так, некоторую информацию можно получить по структурной формуле вещества. Определение токсичности по структурой формуле производят руководствуясь правилом Ричардсона:

• При увеличении углеродной цепи токсичность возрастает

• При появлении в молекуле углеводородов атомов галогенов, а также других радикалов (металлы, амино-, нитро-, сера и др.) их токсич­ность возрастает

• При наличии в веществе циклических структур токсичность возраста­ет

• Присоединение метальных или гидроксильных групп токсичность не изменяет

• Разветвление цепи уменьшает токсичность

• Для металлов с нарастанием атомной массы элемента токсичность возрастает

Физико-химические свойства в основном влияют на поступление вещества в организм.

Важное значение имеет коэффициент распределения масло/вода,

характеризующий поступление, распределение и выделение химических веществ из организма. Вещества, имеющие высокий коэффициент мас­ло/вода (например, бензин, бензол) способны быстро насыщать кровь, ткани и клетки. В результате в организме достаточно быстро создаются высокие концентрации ядовитых веществ, обусловливающие быстрое развитие интоксикации. Вещества, характеризующиеся сравнительно малыми показателями коэффициента (например, ацетон, этиловый спирти др.) медленно насыщают организм, отравление развивается относитель­но медленно.

При ингаляционном пути поступления токсического вещества в ор­ганизм скорость всасывания зависит от коэффициента растворимости (отношение растворимости вещества в воде к растворимости вещества в воздухе). Чем больше растворимость вещества в воде, т.е. чем больше коэффициент растворимости, тем дольше оно насыщает организм, тем больше его может накопиться в организме. Например, для этилового спиртаКрастворимости = 2000, а для этилового эфираКрастворимости = 20. Таким образом,этиловый спирт должендлительно поступать в организм

Ответы на экзаменационные вопросы Н часть

ингаляционным путем для того, чтобы вызвать токсический эффект, в то время как этиловый эфир вызовет отравление в 100 раз быстрее.

Немаловажное значение имеет и размер частиц токсического ве­щества:

• При размере частиц больше 100 мкм они не попадают в альвеолы

• При размере меньше 10 мкм частицы частично задерживаются в дыха­тельных путях

• При размере меньше 1 мкм частицы полностью попадают в альвеолы

Классы опасности химических веществ.

Выделяют 4 класса опасности химических веществ по степени их воздействия на организм :

1. Чрезвычайно опасные химические вещества

2. Высоко опасные химические вещества

3. Умеренно опасные химические вещества

4. Малоопасные химические вещества

При определении класса опасности химических) вещества учитывают такие показатели как средняя смертельная доза при введении в желудок, средняя смертельная доза при нанесении на кожу, средняя смертельная концентрация в воздухе, КВИО, зона острого и хронического действия и др.

Отдаленные последствия действия химических веществ на

Организм.

Отдаленные последствия - это те неблагоприятные эффекты дей­ствия вещества, которые могут иметь многомесячный и многолетний латентный период.

К отдаленным последствиям относятся:

1. Нарушение развития плода {эмбриотоксическое и тератогенное дей­ствие)

2. Повреждение наследственного аппарата (мутагенное действие)

3. Злокачественное перерождение (канцерогенное действие)

Эмбриотоксическое действие может наступать в отдаленные сроки и быть направленным на плод или на организм беременного животного (эксперименты проводятся на беременных животных). При беременности имеют место изменения активности ферментов, например, изменение активности глюкуронилтрансферазы, что ведет к нарушению детоксика-ции веществ.

Изучение мутагенного действия затруднено.

Канцерогенным действием обладают канцерогенные вещества. Кроме них существуют так называемые коканцерогены - вещества, не обладающие канцерогенной активностью, но в присутствии канцерогенов усиливающие свое канцерогенное действие.

В настоящее время все вещества по канцерогенной активности де­лятся на 4 группы в соответствии с двумя принципами.

Принципы:

1. Учет экспериментально установленной канцерогенной активности (на животных) и натурные исследования (исследования людей, подверг­шихся воздействию данного вещества)

2. Учет срока возникновения опухоли и процента пораженности.

Группы:

1. Вещества, вызывающие 100%-ное образование опухоли в короткий срок. В настоящее время известно около 20 таких веществ.

2. Вещества, которые приведут к развитию опухоли в 80% случаев в срок до 6 месяцев. Количество таких веществ приблизительно 60.

3. Канцерогенная активность равна 30%. Опухоль может появиться вплоть до конца жизни.

4. Вещества сомнительные в канцерогенном отношении.