Аналептики с преимущественным действием на продолговатый мозг.

Аналептиками (analeptica — оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, кам­фору, кофеин.

Бемегрид(агипнон) — высокоактивный аналептик синтетичес­кого происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыха­ние и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным сред­ствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза.

При передозировке бемегрид вызывает судороги.

Никетамид(кордиамин) — 25% раствор диэтиламида никотино­вой кислоты. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный цен­тры путем прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) дей­ствия. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаб­лении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов.

Камфора— соединение, получаемое из камфорного дерева (пра­вовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в меди­цинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораз-дражающее действие.

По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосуд одвигательный центры.

Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувстви­тельность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхарки­вающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.

Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.

Кофеин

В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждая дыхательный центр, ко­феин увеличивает частоту и объем дыхания. Стимулируя сосудо-двигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.

Механизм стимулирующего действия кофеина на сердце связы­вают с его способностью 1) ингибировать фосфодиэстеразу кардиомиоцитов, 2) стимулировать рианодиновые рецепторы .

Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угне­тением дыхания, кровообращения.Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может вызы­вать возбуждение,бессонницу, тошноту. Кофеин не следует назна­чать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостьно

Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеро­склерозе, заболеваниях сердца, глаукоме.

Ноотропные средства.

К этой группе относят вещества, которые активируют высшие интегративные функции головного мозга. Основным проявлением действия ноотропов служит их способность оказывать благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении. В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга.

Пирацетам (Pyracetanum).
Усиливает обменные процессы мозга, ускоряет передачу нервного импульса в мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия.
Применение: хронические и острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, депрессии различной этиологии, алкоголизм и наркомания.

Побочные действия: повышенная раздражительность, возбудимость, нарушения сна, диспепсические явления.
Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, беременность, лактация.

Аминалон (Aminalonum).
Синтетический аналог — ГАМК (γ-аминомаслянная кислота).

Применение: такое же, как у пирацетама, кроме того,применяется при укачивании.
Побочные действия: нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления.

Церебролизин (Cerebrolysinum).
Ноотропное средство. Это комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиней. Способствует улучшению обмена веществ в мозговой ткани.
Применение: заболевания ЦНС, травмы мозга, ослабление памяти, слабоумие.

Противопоказания: острая почечная недостаточность, эпилептический статус.

В настоящее время проводится широкий поиск ноотропных средств с разными механизмами действия (влияющих на системы ряда медиаторов/модуляторов и соответствующих рецепторов, на функцию ионных каналов и ионные токи, на тканевое дыхание, на синтез белков и их фосфорилирование и др.).

40. Кардиотонические средства гликозидной структуры (сердечные гликозиды):

Сердечные гликозиды - это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сердечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Препараты наперстянки: дигоксин, дигитоксин, целанид

Препараты строфанта: строфантин

Препараты ландыша: коргликон

Механизм действия. Сердечные гликозиды блокируют Na+/K+-АТФазу → нарушение тока Na+ и K+: внутри клетки снижение концентрации К+ и повышение концентрации Na+ → снижение разницы между внутри- и внеклеточной концентрацией Na+ → снижение трансмембранного Na+/Ca2+ обмена → снижение интенсивности выведения Са2+ из клетки и повышение его концентрации → кардиотонический эффект

Дигоксин.

Мех.действия.Дигоксин воздействует на сердце на клеточном уровне, изменяя все компоненты сердечной деятельности. Он увеличивает силу сердечных сокращений, снижая при этом их частоту. В итоге, миокард требует меньшее количество кислорода, но при этом получает возможность обеспечивать достаточное кровоснабжение всех органов.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, нарушения сердечного ритма; в единичных случаях - тромбоз мезентериальных сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, чувство усталости, головокружение; редко - ксантопсия, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия; в единичных случаях - спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, эйфория, делириозное состояние, синкопальное состояние.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении возможно развитие гинекомастии.

Противопоказания

Абсолютные: гликозидная интоксикация, синдром WPW, AV-блокада II степени, перемежающаяся полная блокада, повышенная чувствительность к дигоксину.

Относительные: выраженная брадикардия, AV-блокада I степени, изолированный митральный стеноз, гипертрофический субаортальный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тампонада сердца, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Строфантин

Механизм действиясвязан с блокадой Na+/К+-АТФазы, влиянием на Na+-Са2+ обмен, что улучшает сократительную способность миокарда. Препарат потенцирует силу и скорость сокращения сердца, удлиняет диастолу, улучшает приток крови к желудочкам сердца, увеличивает его ударный объем.

Противопоказания:органическое поражение сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, AV-блокада II–III степени, выраженная брадикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивний перикардит, гиперкальциемия, гипокалиемия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, гликозидная интоксикация.

Побочные эффекты: со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, AV-блокада;со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, редко — нарушение цветового зрения;прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия.

41. Кардиотонические средства негликозидной структуры:

Средства, стимулирующие β1 –адренорецепторы: добутамин, дофамин

Ингибиторы фосфодиэстеразы: милринон, амринон

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Механизм действия: точно невыяснен. Считают, что препараты из этой группы ингибируют фосфодиэстеразу типа III, основное количество которой в организме находится именно в сердечной мышце.

Ингибирование фосфодиэстеразы III типа → увеличение концентрации цАМФ → увеличение входа ионов кальция в клетку через кальциевые каналы → повышение увеличение инотропной функции миокарда.

Побочные действия: возможные побочные явления: гипотензия (пониженное артериальное давление), боли в области сердца, гипокалиемия, аритмии. Противопоказания: острый инфаркт миокарда

Средства, стимулирующие β1 –адренорецепторы

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии.

Мех. Действия.Кардиотоническое действие дофамина и добутамина связано со стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. При этом активируется аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ и соответственно увеличивается концентрация ионов кальция. В итоге - возрастает сила сердечных сокращений.

Побочные эффекты. могут вызывать тахикардию, аритмию, гипертензию и другие побочные эффекты.

Противопоказания: гиперчувствительность, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тампонада сердца, стеноз аорты, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков).