Классификация холинорецепторов

• М-холинорецепторы реагируют на эндогенные лиганды и к алкалоиду гриба мухомора – мускарину. М-холинорецепторы локализуются на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов (гладкая мускулатура, проводящая система сердца, желудок, матка, ЦНС).

• Н-холинорецепторы реагируют на АЦХ и на алкалоид листьев табака (никотин). Локализуется на постсинаптической мембране клеток скелетных мышц, нейронов ганглиев, клеток мозгового вещества надпочечников, сино-кородидной (сонная артерия, бифуркация аорты) зоны и ЦНС.

Холиномиметики

• Холиномиметики – облегчают передачу в области хониэргических синапсов – они действуют подобно АЦХ

• Холиноблокаторы – препятствуют передаче импульсов в холинэргических синапсов – действуют противоположно АЦХ

Холиномиметики.

Классификация холиномиметиков:

1. Холиномиметики прямого действия – сами непосредственно действуют на холинорецепторы

• М, Н – холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)

• М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)

• Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2. Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.

• Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)

• Ингибиторы фермента АЦХ

 Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

 Необратимого действия: армин

М, Н – холиномиметики.

Эти препараты отличаются не избирательностью действия – стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол: синтетический более стойкий –действует 1Ю5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых – вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие: бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики.

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

Эффекты:

• Повышение тонуса гладких мышц

• Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.

• Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.

• Действие на орган зрения:

 сужение зрачка – сокращается круговая мышца радужки,

 снижение внутриглазного давления – расширение шлемового канала и фонтановых пространств → отток жидкости увеличивается,

 спазм аккомодации → хрусталик принимает более выпуклую форму – сужается цилиарная мышца

Пилокарпин: препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин – применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты: потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия – антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Общая картина отравления М-холиномиметиками (отравление мухомором):

 кожные покровы влажные

 гиперсаливация

 усиление секреции бронхиальных желез → заполнение бронхов слизью

 спазм бронхов, затрудненное, клокочущее дыхание

 сужение зрачков и спазм аккомодации

 усиливается перистальтика кишечника

 непроизвольная дефекация и мочеиспускание

 брадикардия вплоть до блокады

 снижение давления

 возможны судороги

Помощь:

 промывание желудка

 солевые слабительные – задерживает всасывание, вызывает выделение

 назначение дезинтоксикационных и симптоматических средств

 подкожное введение - атропина

Н-холиномиметики.

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков – «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах → рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия: возбуждение ядер блуждающего нерва → брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.

Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина.

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.

Эффекты:

• лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера– повышение тонуса гладких мышц ЖКТ

• лечение пареза желудка

• лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров

• лечение регургитации новорожденных

• рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства.

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

• повышают тонус гладких мышц

• нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия

• сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

• усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

• улучшение – нервно мышечной проводимости

• улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев

• способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

• офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)

• при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная

• для лечении миастении – повышение проводимости

• ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение

• при передозировке недеполяризующих миорелаксантах

• при тахиаритмиях

Побочные эффекты:

• усиленная саливация

• бронхоспазм

• замедление ЧСС

• нарушение ритма сердца

• спазм мышц кишечника и мочевого пузыря

• тошнота, диарея, частое мочеиспускание

• сужение зрачков

• подергивание скелетных мышц

Противопоказание:

• Астма

• Стенокардия

• Эпилепсия

• Атеросклероз

• Беременность

Острое отравление ФОС.

Многие ФОС по механизму действия являются антихолинэстеразными → обладают сильной способность блокировать фермент. ФОС применяют:

• В медицинском практике из ФОС применяется только армин

• В быту, с/х используют много необратимых препаратов: хлорофос, дихлофос.

• Боевые отравляющие вещества: зарин

Обладают высокой липофильностью – хорошо проникают в организм.

Симптомы в основном возбуждение М-холинорецепторов:

• Брадикардия с блоком АВ-узла

• Гипотензия

• Гиперсаливация

• Бронхорея

• Миоз

Причина смерти: избыток эндогенного АЦХ → остановка сердца, дыхания.

Помощь при отравлении ФОС:

• Удаление яда с кожных покровов, слизистых оболочек

• Промывание желудка 3-5% раствором натрия гидрокарбоната (щелочью)

• Принять адсорбирующие вещества

• Принять солевые слабительные

• Если ФОС всосалось вводить антагонисты – М-холиноблокаторы – атропин. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы – разрываются связь между АЦХ-эстеразой и веществом примепы: дипироксим, изонитразил, аллоксим

• Симптоматическое лечение: из дыхательной системы удаляют секрет, при судорогах вводят хлорпромазин, диазепам