Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
ЦИК – это продукт взаимодействия антигена и соответствующего антитела. Образование ЦИК – естественный процесс, направленный на нейтрализацию и удаление антигенов. Определение ЦИК используют для прогнозирования и мониторинга активности тяжелых инфекций, аутоиммунных заболеваний, злокачественных новообразований, синдрома эндогенной интоксикации.
Методы исследования: осаждение полиэтеленглюколем (ПЭГ 6000) - метод недостаточно чувствителен. Норма: 0-60 ЕД; ЦИК крупнодисперсные – k<1,2; ЦИК среднедисперсные - 1,2<k<1,5; ЦИК мелкодисперсные –k>1,5.
Крупнодисперсные ЦИК легко удаляются из кровотока и редко вызывают повреждение тканей. Среднедисперсные и мелкодисперсные ЦИК биологически активны, плохо удаляются из кровотока, вызывают воспалительные изменений тканей.
ЦИК повышены – острые и хронические инфекции; гепатиты, циррозы; аутоиммунные заболевания; злокачественные новообразования; сывороточная болезнь, иммунокомплексныепроцессы.
Диагностика нарушений синтеза компонентов комплемента (Тесты I уровня)
Комплемент – система сывороточных белов крови, каскадная активация которых приводит к лизису бактерий, собственных инфицированных клеток, разрушению иммунных комплексов. Методы исследования: реакция 50% гемолиза. Норма: 50-140 ЕД/мл.
Отдельные компоненты комплементаМетоды исследования: нефелометрия. Норма: С3 – 0,5-1,2 г/л; С4–0,2-0,5 г/л.
С3повышен – острые инфекции, опухоли, активная фаза аутоиммунных заболеваний, холестаз, желчнокаменная болезнь.
С3снижен –врожденныйдефицит образования, тяжелые заболевания печени, хронические инфекции, болезни ИК (гломерулонефрит, СКВ, ревматоидный артрит, бактериальный эндокардит), нарушение белкового питания, ДВС, грамотрицательная бактериемия
С4 повышен – опухоли.
С4снижен – врожденный дефицит, СКВ, ревматоидный артрит, гломерулонефрит, наследственный ангионевротический отек, энтеропатии с потерями белка, иммуносупрессивная терапия.
Аллергодиагностика (Общая аллергология)
Аллергия – реакция повышенной чувствительности (гиперчувствительности) иммунной системы в ответ на внешние воздействия.
Анафилаксия –острое и сильно выраженное проявление гиперчувствительности.
Эпидемиология.По данным ВОЗ аллергией страдает более 20% населения планеты. Ежегодно в мире регистрируется рост аллергопатологии, чему способствуют:
· резкое ухудшение экологии,
· острый и хронический стресс,
· интенсивное развитие всех видов промышленности,
· бесконтрольное применение медикаментов,
· широкое использование косметики и синтетических изделий в быту,
· внедрение в быт средств для дезинфекции и дезинсекции,
· уменьшение инфекционного бремени,
· появление новых аллергенов
Распространенность бронхиальной астмы (БА) составляет 1-18% (более 300 млн, каждый десятый житель в мире). Аллергическим ринитом (АР) страдает 10-25% населения (каждый третий житель на Земле).
Лекарственная аллергия (ЛА) – одно из самых сложных и тяжелых проявлений аллергии. Распространенность ЛА – 1-30%. Чаще всего это ответная реакция на антибиотики, НПВС, ненаркотические анальгетики, местные анестетики. Летальный исход при ЛА связан с развитием таких тяжелых состояний, как анафилактический шок и синдром Лайелла. Аллергические реакции на латекс среди медицинских работников варьируют от 5% до 20%.
Аллергия к яду жалящих насекомых отмечена у 0,4-8% населения, причем тяжелые системные реакции выявлены у 0,8-5%. Распространенность атопического дерматита среди детей в развитых странах составляет 12-37%, среди взрослых – 0,2-2%.
Острая крапивница, в качестве хотя бы единственного эпизода в жизни, встречается у 15-25% в популяции, хроническая крапивница – у 0,1%.
Этиология аллергических заболеваний
Аллергены –антигены, вызывающие выработку IgE, опосредующего развитие аллергических реакций. Обычно аллергены не несут угрозы человеку и являются безвредными белками. Однако у некоторых людей они вызывают развитие аллергических реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни.
Наиболее распространенной классификацией аллергенов в нашей стране является выделение следующих групп:
ü неинфекционные – бытовые (аэроаллергены жилищ), эпидермальные, пищевые, инсектные, лекарственные.
ü инфекционные – грибковые и бактериальные аллергены.
Бытовые аллергены
Домашняя пыль имеет сложный состав, в который входят клещи домашней пыли и продукты их жизнедеятельности, растительные и неорганические частицы, споры плесневых грибов, бактерии, шерсть и выделения домашних животных и грызунов (мышей, крыс), аллергены тараканов, а также формальдегид и летучие органические соединения (из линолеума, синтетических напольных покрытий, фурнитуры, мебели и т.д.).
Основное значение имеют пироглифидные клещи (Dermatophagoidespteronyssimus и Dermatophagoidesfarina). Это мельчайшие членистоногие размером около 0,3 мм, которые питаются чешуйками слущенного эпидермиса человека и животных. Наилучшими условиями для жизнедеятельности и размножения клещей является высокая влажность > 60% при t 22-27°, поэтому к излюбленным местам обитания клещей относится постель (подушки, одеяла, матрасы), мягкая мебель, ковры. Чрезвычайно аллергенными являются тараканы. Хорошо известна роль корма для аквариумных рыбок (причиной является аллергия к дафнии – основной составляющей этого корма).
Эпидермальные аллергены
Аллергены различных животных и птиц: кошек, собак, хомячков, лошадей, перо птиц. Аллергенами бывает не столько шерсть, сколько белки эпидермиса, слюны, продукты потовых и сальных желез, моча, семенная жидкость, фекалии животных.
Наиболее частыми виновниками эпидермальной аллергии являются аллергены кошки, в меньшей степени – собаки. Эпидермальные аллергены можно обнаружить не только в воздухе помещений, где обитают эти животные, но и в составе домашней пыли, коврах, мебели. При удалении животного высокая концентрация аллергена в помещении сохраняется в течение 6 мес. и более. Мыши, крысы, морские свинки могут стать причиной аллергии у тех, кто с ними контактирует.
Пыльцевые аллергены
Наиболее частой причиной поллиноза является легкая пыльца ветроопыляемых растений. Концентрация пыльцевых аллергенов выше в сухие жаркие дни и уменьшается в дождливые дни.
Деревья (береза, ольха, лещина, дуб, ольха)
Злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница, мятлик, райграс)
Сорные травы(амброзия, полынь, лебеда, чертополох)
Пищевые аллергены
Продукты животного и растительного происхождения (молоко, яйцо, курица, арахис, орехи, соя, морепродукты, рыба, пшеница).
Споры плесневых грибов
В воздухе жилых и производственных помещений, подвалов, а также в атмосферном воздухе определяется более 100 видов плесневых грибов. Высокая концентрация плесневых грибов выявляется в ванных комнатах, библиотеках, плохо проветриваемых жилых помещениях. Большинство грибов размножаются круглогодично, хотя концентрация некоторых из них увеличивается в осенние месяцы. К наиболее распространенным грибковым аллергенам относятся грибы семейств Alternaria, Cladosporium, Aspergilus, Penicillium.
Инсектные аллергены
Аллергены насекомых, которые могут поступить в организм ингаляционно или при ужалении, укусе. При ужалении насекомыми наиболее часто инсектная аллергия развивается на яд пчел, ос, шмелей, шершней. Реже наблюдаются аллергические реакции на укусы кровососущих насекомых – комаров, мошек.
Лекарственные аллергены
Аллергенные свойства лекарственных препаратов существенно зависят от их структуры и молекулярной массы. Высокомолекулярные соединения (сыворотки, стрептокиназа, инсулин) способны индуцировать иммунный ответ. Из низкомолекулярных соединений наиболее часто аллергию вызывают антибиотики пенициллинового ряда, сульфаниламиды.
Классификация аллергических реакций:
По скорости:
· немедленного типа (развивается в течение 15-20' после контакта с аллергеном )
· отсроченные или поздние (от нескольких часов до 1 суток)
· замедленного типа (через 2-3 суток после контакта с аллергеном)
По механизму развития:
· IgE-опосредованные
· Не IgE-опосредованные
Патогенез
Классификация аллергических реакций по Gell&Coombs:
I тип – реагиновый, анафилактический (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ). Взаимодействие аллергенов с IgE (реже IgG4), фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов, приводит к выделению из этих клеток медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию.
Клинические проявления: АР, БА, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Симптомы возникают в течение часа после контакта.
II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG или IgM фиксируются на различных клетках. При взаимодействии этих АТ с аллергенами и при участии комплемента возникает повреждение клеток.
Клинические проявления: лекарственные цитопении – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, болезнь Рейно.
III тип – повреждение иммунными комплексами (иммунокомплексный, феномен Артюса). Иммунные комплексы, состоящие из аллергенов и АТ (IgG и IgM) вызывают аллергическое поражение тканей. При этом происходит активация системы комплемента, стимуляция протеолитических процессов, выделение гистамина.
Клинические проявления: сывороточная болезнь, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гельминтозы, крапивница, отек Квинке.
IV тип – аллергическая реакция замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты после их контакта с аллергеном. Возникают у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после контакта с аллергеном.
IVa тип – связан с Т-хелперами I типа (Th1), которые активируют макрофаги путем секреции ИФ-γ и выступают как стимуляторы воспалительного ответа.
Клинические проявления: аллергический контактный дерматит.
IVb тип – связан Т-хелперами II типа (Th2), которые секретируют IL-4, IL-13, IL-5, способствующие продукции IgE и IgG4. IL-5 опосредует эозинофильное воспаление.
Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница.
IVс тип – связан с Т-лимфоцитами, которые мигрируют в ткани и атакуют собственные клетки с помощью перфорина и гранзима.
Клинические проявления: лекарственные аллергии – макуло-папулезная сыпь, буллезные дерматиты – синдром Стивенсона-Джонсона, Лайела.
IVd тип – связан с Т-клетками, которые активируются антигеном и стимулируют развитие стерильного нейтрофильного воспаления.
Клинические проявления: генерализованныйэкзематозныйпустулез.
Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном организме при повторном контакте с аллергеном.