Антиген- распознающим рецептором является молекула иммуноглобулина.

Т- лимфоциты. Т- лимфоциты разделяют на четыре основных субпопуляции - Т - хелперы, Т - супрессоры, Т- киллеры и Т - эффекторы. Все они имеют рецепторы к эритроцитам барана, к иммуноглобулинам (Fc), к белкам системы комплемента ( но не имеют рецепторов к C3b), к интерлейкинам, к антигенам, имеют антигены МНСI и MHCII.

Субпопуляции Т- лимфоцитов неоднородны, так, Т- хелперы разделяются на две группы - Т- хелперы 1 и Т- хелперы 2. Т- хелперы 1 являются активаторами клеточного иммунного ответа, а Т- хелперы 2 – гуморального иммунного ответа.

Т- лимфоциты обеспечивают клеточный, антивирусный, антибактериальный иммунитет, ГЗТ.

В зависимости от путей реализации иммунный ответ разделяют на гуморальный (ГИО) и клеточный (КИО), однако в чистом виде ни один из них не проявляется.

Гуморальный иммунный ответ контролируется красным костным мозгом, развивается на растворимые агенты - белки, ЛПС, экзотоксины, на внеклеточных паразитов.

Существует два варианта ГИО. Если ответ происходит на Т - независимые антигены, то это т. н. простой ответ, он возможен потому, что некоторые антигены способны сами активировать Т- лимфоциты. В этом случае синтез IgM не сопровождается образованием клеток памяти.

В случае, если ответ формируется в ответ на Т- зависимые антигены, происходит кооперация Т- и В- лимфоцитов.

Выделяют следующие стадии:

1. распознавание антигена;
2. презентация антигена - макрофаг поглощает антиген, расщепляет, соединяет с белками МНС I и МНС II и переносит на мембрану;
3. передача информации на Т- хелпер;
4. бласттрансформация В- лимфоцитов, дифференцировка бластов в плазмациты и В- клетки памяти;
5. синтез антител и элиминация антигена.

Формирование механизмов синтеза антител называют индуктивным периодом, с момента начала синтеза антител начинается продуктивный период.

Функция антител:

-активация системы комплемента,

-нейтрализация токсинов,

-опсонизация антигенов,

-преципитация мелких антигенов.

Иммунный ответ идет в несколько стадий. Сначала идет синтез иммуноглобулинов М. При вторичном попадании антигена процесс протекает быстрее и интенсивнее.

Клеточный иммунный ответ развивается

- на чужеродные клетки,

- на клетки, пораженные вирусом,

- на внутриклеточных организмов.

Контролируется тимусом, филогенетически более поздний.

Основная группа клеток, осуществляющих клеточный иммунный ответ, - Т- лимфоциты.

Основные эффекторы - сенсибилизированные Т- лимфоциты или выделяемые ими медиаторы (лимфокины).

Сенсибилизированный Т- лимфоцит является антигенспецифичным, т. к. стимулирован антигеном. Дифференцировка происходит под воздействием интерлейкина 2.

Клеточный иммунный ответ разделяют на стадии:

1. распознавание макрофагом или другой антиген- презентирующей клеткой;
2. обработка антигена макрофагом или другой антиген- презентирующей клеткой;
3. презентация обработанного антигена в комплексе с белками МНС I и МНС II (Т- киллеры непосредственно взаимодействуют с комплексом АГ МНС I, а Т- эффекторы - посредством Т-хелперов);
4. передача информации на Т- хелперы;
5. передача информации на Т- эффекторы;
6. пролиферация и дифференцировка Т - эффекторной популяции под действием интерлейкина 2.

Т- киллеры при встрече с чужеродной клеткой выделяют перфорин, разрушающий ее мембрану. Т- эффекторы оказывают опосредованное действие: выделяют факторы хемотаксиса, подавления миграции макрофагов и лейкоцитов, активации.

Клетки в очаге пролиферации образуют инфильтрат, который окружается фибробластами, продуцируемым ими коллагеном, и становится гранулемой. Гранулема выполняет ограничивающую функцию - локализует процесс воспаления, препятствует его распространению; элиминирующая функция выражена слабо.

Антитела.

Антитела (иммуноглобулины) - продукты гуморального имунного ответа, это глобулины, специфически реагирующие с антигеном, вызвавшим их образование. Это сложные белковые образования, мономеры или полимеры.

Молекулы иммуноглобулинов состоят из двух параллельных цепочек: 2H (две “тяжелые” цепочки) и 2L (две “легкие” цепочки). Существует 5 типов тяжелых цепей - они клоноспецифичны и обозначаются буквами греческого алфавита - d , m , a , d , e , и 2 типа легких цепей - k и l . В одной молекуле иммуноглобулина никогда не может быть два одинаковых типа цепей.

Структура иммуноглобулинов.

В структуре иммуноглобулина можно выделить:

• константные области ( » ѕ H и Ѕ L), в них постоянная последовательность аминокислот;
• вариабельные части;
• гипервариабельные участки;
• шарнирные области - необходимы для изменения конформации, в них есть участки связывания белков системы комплемента.

При обработке молекулы иммуноглобулина папаином он распадается на два фрагмента - Fab (Fragment antigen - binding) и Fc. С- концевой участок H- цепей служит для прикрепления к клеточному Fc- рецептору. Fc- фрагмент способен активировать систему комплемента, обеспечивает способность иммуноглобулина G проходить через биомемрану (проходит через фетоплацентарный барьер), определяет цитофильность, оказывает опсонизирующее действие на объекты фагоцитоза. Любой иммуноглобулин имеет как минимум 2 активных центра, а если молекулы объединены в полимер - и более. Иммуноглобулины разделяют на классы, а те, в свою очередь, на подклассы. Класс иммуноглобулина соответствует типу тяжелой цепи - следовательно, существует 5 классов иммуноглобулинов: G (d ), M (m ), A (a ), D (d ), E (e ).

Ig	Субклассы	Время полужизни	Краткая характеристика
G	G1, 2, 3, 4	18 - 23 дня	около 80% всех Ig, обладает высоким противовоспалительным действием, тормозит синтез IgМ, проходит через фетоплацентарный барьер
M	M1, 2, 3	5 - 6,5 дней	около 6% всех Ig, пентамер, обладает высокой биологической активностью, появляется во время первичной иммунной реакции
A	A1, 2	5 дней	около 13% всех Ig, существует в двух формах - сывороточный (мономер) и секреторный (димер); секреторные (SIgA) защищают слизистые, синтез идет в подслизистой, при выходе на поверхность слизистой к димеру присоединяется “секреторный” компонент, защищающий от протеаз
D		2,8 дня	обнаруживается на поверхности В- лимфоцитов, роль не ясна
E	—————	2,4 дня	мономер, обладает высокой цитофильностью к базофилам и тучным клеткам, вызывает немедленную гиперсенсибилизацию анафилактического типа

Многообразие биологических функций иммуноглобулинов определяется Fab и Fc- фрагментами. С Fab- фрагментом связано понятие авидности ( лат.- жадность) антител. С этим свойством связано такое качество, как афинность - прочность комплекса АГ*АТ, зависит от “валентности” антител и расположения активных центров. Афинность - сила связывания активного центра антитела с детерминантой антигена. Она определяется их соответствием друг другу. Соответствие создает условия действия сил на малых расстояниях.

Антигенные свойства иммуноглобулинов.

Антигенные свойства иммуноглобулинов определяются различными антигенными детерминантами, расположенными в белковой части молекулы.

Дифференциация иммуноглобулинов на классы и подклассы зависит от различия детерминантных групп в участках тяжелых цепей, такие дерминанты называют изотипическими, а иммуноглобулины одного класса - изотипы. Важное значение имеет явление аллотипии, заключающееся в том, что иммуноглобулины у разных индивидуумов могут различаться по антигенной специфичности из - за генетически детерминированных особенностей строения первичной структуры полипептидных цепей молекул иммуноглобулинов. Явление идиотипии выражается в наличии в молекулах иммуноглобулинов определенных антиген - специфичных последовательностей. Так, иммуноглобулины различных классов могут относиться к одному идиотипу.