Какие прочие препараты применяются для стабилизации настроения?

Данные подтверждают, что блокаторы кальциевых каналов могут быть эффективны в ка­честве стабилизаторов настроения, хотя в этом качестве они не нашли широкого примене­ния. Например, верапамил (в дозе 120—360 мг/сут.) оказывался эффективным при биполяр­ном расстройстве. Вероятно, он хорошо помогает тем пациентам, у которых отмечается наи­более хороший ответ на литий (биполярное расстройство 1 типа). Новейшие антиконвуль-санты (например, ламотриджин, топирамат, габапентин) также исследуются на предмет на­личия нормотимических характеристик.

Некоторые исследования демонстрируют, что атипичные нейролептики, особенно клоза-пин и оланзапин, также являются нормотимиками.

Длительно действующие депонированные формы нейролептиков для внутримышечного введения (например, флуфеназина деканоат, галоперидола деканоат) иногда являются един­ственным эффективным лечением для пациентов, которые не соблюдают режим приема пероральных форм препаратов, а также для пациентов, страдающих достаточно тяжелыми расстройствами, чтобы оправдать данный подход.

У пациентов с нестабильным настроением или поведением, вызванным соматическими состояниями (например, заболевание щитовидной железы, опухоль мозга), купировать вто­ричное расстройство настроения можно посредством выявления и интенсивного лечения за­болевания, лежащего в основе симптоматики.

Интермиттирующее эксплозивное расстройство и импульсивное агрессивное поведение у пациентов с повреждениями мозга могут отвечать также и на применение Р-блокаторов (например, эффективен может быть пропранолол в широком диапазоне доз).

326 VI. Лечебные подходы в психиатрии

19. Каким образом действуют нормотимики?

Механизм действия всех нормотимиков еще до конца не выяснен. В проводимых сегодня исследованиях предпринимаются попытки установить основные клеточные механизмы, кор­релирующие с клиническими процессами. Например, литий ослабляет передачу нейрона-льного сигнала, опосредуемую G-протеинами, что может быть связано с возрастанием ста­бильности настроения. Современные исследования также сфокусированы на подавлении ли­тием активности циклазы или аденилата, связанного с рецептором к нейротрансмиттеру, об­разовании циклического аденозинмонофосфата и метаболизме фосфоинозитида в связи с его эффектами на другие значимые системы вторичных мессенджеров. Исследуется также ослабление функции дофаминовых рецепторов, влияние на синтез и функцию серотонина и связывание с определенными серотониновыми рецепторами, взаимодействия с протеин-киназой С, функции ионных каналов, внутриклеточной мобилизации кальция и влиянии на экспрессию генов.

Продолжается изучение нормотимиков-антиконвульсантов (например, вальпроаты, кар-бамазепин, ламотриджин, габапентин) на предмет их действия на потенциалзависимые на­триевые и кальциевые ионные каналы, лигандзависимые ионные каналы (например, ГАМК рецептор/канал), NMDA/глютаматный рецептор.

ЛИТЕРАТУРА

1. American Psychiatric Association: Practice guidelines for the treatment of patient with bipolar disorder. Am J

Psychiatry 15(Suppl), December, 1994.

2. Bowden CL, et al: Efficiency of divalproex vs. lithium and placebo in the treatment of mania. The Depakote Mania

Study Group. JAMA 271:918-924, 1994.

3. Bowden CL, et al (eds): Practical Guidelines for the Management of Bipolar Disorder. Monograph on Treatment.

Deerfield, IL, Discovery International, 1992.

4. Calabrese J, et al: A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatient with bipolar I

depression. J Clin Psychiatry 60(2):79-80, 1999.

5. Freeman M, Stoll A: Mood-stabilizer combinations: A review of safety and efficacy. Am J Psychiatry 155(1): 12—21,

1998.

6. Gerner RH, et al: Algorithm for patient management of acute manic states: Lithium, valproate or carbamazepine? J

Clin Psychopharmacol 12:576-635, 1992.

7.Goodwin FK, Jamison KR: Manic-Depressive Illness. New York, Oxford University Press, 1990.

8.Janicak P, Levy N: Rational copharmacy for acute mania. Psychiatric Ann 28(4):204—212, 1998.

9.Jefferson J (Chairperson): Lithium: The present and the future (report on simposium). J Clin Psychiatry 156:41-48,

1995.

10. McElroy SL, et al: Valproate in the treatment of bipolar disorder. Literature review and clinical guidelines. J Clin

Psychopharmacol 12(Suppl):42S-52S, 1992.

11.Nemeroff С (ed): Lithium in the treatment of manic-depressive illness: An update. J Clin Psychiatry 59(suppl), 1998.

12.Solomon D, et al: The course of illness and maintenance treatments for patients with bipolar disorder. J Clin

Psychiatry 56:5-13, 1995.

13. Suppes T et al: Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. Arch Gen

Psychiatry 48:1082-1088, 1991.

14. Sussman N (ed): Anticonvulsants in Psychiatry. Roundtable Series, 64. London, Royal Society of Medicine Press,

1999.

Глава 50. ПРОТИВОТРЕВОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНКСИОЛИТИКИ)

Robert D. Davies, M.D., and Leslie Winter, M.D.

1. Что такое анксиолитики?

Анксиолитики представляют собой препараты, уменьшающие тревогу и вызывающие спокойствие. Соматические симптомы, наблюдаемые обычно при тревоге, включают: при­ливы, сердцебиение, гипервентиляцию или поверхностное дыхание, дрожь, потливость, тошноту, диарею, резкие позывы к мочеиспусканию, головокружение. Нельзя сказать, что анксиолитики вызывают лишь уменьшение тревоги. В действительности, многие препараты, часто используемые для лечения тревоги, оказывают также множество других полезных эф-

Глава 50. Противотревожные препараты (анксиолитики) 327

фектов (например, облегчение засыпания, мышечная релаксация, противосудорожное дей­ствие и антидепрессивный эффект). Наиболее широко используемыми противотревожными препаратами являются бензодиазепины. Однако вследствие того, что разрабатывается мно­жество новых препаратов, полный диапазон их полезных эффектов не выяснен. Обнаружи­вается, что выраженным анксиолитическим эффектом обладают множество уникальных со­единений, а также давно известные классы соединений.