Генные болезни с выясненным первичным биохимическим дефектом

Моногенные синдромы и болезни (МБ) или генные (так из называют за рубежом) заболевания подчиняются менделевскому наследованию, в их основе лежат единичные генные или точковые мутации.

Фенилкетонурия (ФКУ)

Частота 1:10 000. Ребенок рождается здоровым. Фенотипические признаки - светлые волосы, светлая кожа, голубые глаза. Клинические симптомы ФКУ (умственная отсталость, судорожный синдром, гиперкинезы, походка, поза “портного”, склонность к дерматитам) проявляются через 3-6 месяцев после рождения. Основной биохимический маркер ФКУ - увеличение плазменной концентрации фенилаланина (гиперфенилаланинемия) - определяется через 3-4 дня после начала кормления. Биохимические диагностические критерии: - проба Феллинга (скрининг-тест): моча зеленого цвета; - индикаторные бумажные тесты с применением биофана Р; - тест Гатри; - иммунно-ферментный метод на аппарате “Флюроскоп”. - уровень фенилаланина в плазме выше 200 мг/л; - нормальный уровень в плазме тирозина; - повышенный уровень в моче метаболитов фенилаланина (фенилпировиноградная и гидроксифенилуксусная кислоты), мышиный запах мочи; - снижение толерантности к полученному внутрь фенилаланину; - нормальная толерантность кофактора тетрагидробиоптерина. Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хороший клинический эффект, нормальную продолжительность жизни.

Миопатия Дюшена

Это наследственная болезнь, причём носителями поражённого гена являются женщины, которые сами никогда не болеют этим недугом. Наследуется ген по рецессивному типу, который связан с Х-хромосомой. При этом большинство выявленных случаев болезни – это мутации, которых раньше не было. Само заболевание является самым злокачественным из всех видов миопатий, к тому же недуг очень быстро прогрессирует, и остановить этот процесс невозможно. Болезнь у ребёнка начинает проявляться не сразу после рождения, а только в возрасте от 1,5 до 5 лет. Первыми её признаками можно считать такие проявления, как: Неустойчивая походка. Неловкость в движении. Постоянные падения при ходьбе. Походка становится «утиной». Если ребёнку нужно подняться по лестнице, то он старается этого избегать. Трудности в подъёме из положения лёжа или сидя. Ещё один важный признак этой болезни – это мнимая гипертрофия мышц. Кажется, что у ребёнка мышцы сильные и большие, но это мнение ошибочно. В реальности же идёт не развитие мышц, а их быстрое перерождение в жировую, и даже соединительную ткань. Ещё один важный симптом – это обязательное поражение сердца, причиной которого является переизбыток в клетках сердца дистрофина. По мере развития заболевания в суставах начинают появляться контрактуры, а к 10 – 12 годам ребёнок уже практически не может самостоятельно ходить, и ему потребуется инвалидное кресло. В 15 лет мальчик становится глубоким инвалидом.

Хорея Гентингтона

это хроническое заболевание нервной системы, которое медленно прогрессирует и передается по наследству

Болезнь хорея Гентингтона развивается по причине генетического нарушения и имеет такие особенности: тип наследования при хорее Гентингтона аутосомно-доминантный: в паре, где есть хоть один больной, в большей половине случаев рождается ребенок с хореей; если болезнь наблюдается у отца, прогрессирование хореи у ребенка идет значительно быстрее; в результате заболевания происходит гибель нейронов головного мозга, которые отвечают за контроль и координацию произвольных движений, а также регуляцию мышечного тонуса.

Известно лишь, что болезнь Гентингтона развивается в результате увеличения тринуклеотидных повторов – цитозин-аденин-гуанин в первом экзоне гена.

Хорея Гентингтона выражена такими симптомами: в самом начале может наблюдаться неусидчивость и суетливые движения со стороны больного, которые не расцениваются его родственниками как признак заболевания; возникают гримасы и непроизвольная мимика; мышечный тонус ослабевает; появляются неконтролируемые движения, выражающиеся в резких взмахах руками и ногами, подергивания шеей (все это напоминает танцевальные движения; возникает вспыльчивость, бредовые идеи, паника, наклонности к суициду, иногда наблюдается апатия; могут усиливаться вредные привычки – алкоголизм, игромания и прочие; часто наблюдается гиперсексуальность; на поздних стадиях могут появляться психозы, сопровождающиеся зрительными и слуховыми галлюцинациями;

Различают два вида хореи Гентингтона: Классическая хорея – симптомы начинают проявляться после 35 лет, болезнь способна передаваться от любого из родителей и протекает довольно медленно. Вестфаль-вариант – мало распространенный вид заболевания (примерно 7 – 10 % всех случаев). Оптимальным условием для его возникновения является высокое содержание в организме гена, провоцирующего болезнь Хантингтона.

Синдром Мартина-Белл

Распространённая генетическая аномалия, которая чаще диагностируется у мальчиков, нежели у девочек. Частота рождения 1 на 6000 девочек, и 1 на 4000 мальчиков. мужчин протекает более тяжело, но все же бывают и некоторые исключения. Причиной проявления у девочек более стёртой симптоматики является компенсирующий эффект, которые оказывает вторая Х-хромосома в кариотипе.
Основной причиной формирования фенотипа этого синдрома является прекращение (частичное или тотальное) секреции специфического белка. Обычно это происходит вследствие молчания одного из генов – в Х-хромосоме. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству этот недуг передают мужчины, у которых отмечаются определённые клинические проявления.
Из-за недостатка или полного отсутствия специфического белка, у малышей с таким синдромом проявляются психические, соматические и физиологические нарушения. Когнитивно-поведенческий фенотип синдрома, проявляющийся у детей в раннем возрасте: дети в значительной мере отстают в умственном развитии от своих сверстников; проблемы со вниманием; малыши с таким синдромом поздно начинают говорить и ходить; гиперактивность; наблюдаются расстройства речевого развития; неконтролируемые и очень сильные вспышки гнева; упрямство.

Галактоземия

Это редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение углеводного обмена на пути преобразования галактозы (простой сахар) в глюкозу. Это происходит из-за мутации гена, отвечающего за фермент, который расщепляет галактозу.
В условиях недостатка этого фермента галактоза и ее продукты обмена накапливаются в крови и тканях организма, оказывая токсическое действие на них. Поражается центральная нервная система, органы зрения, печень. Такие продукты обмена, как галактион (сахарный спирт), способствуют чрезмерному накоплению воды в хрусталике глаза, что приводит к его помутнению и, следовательно, развитию катаракты (помутнение хрусталика глаза). Существуют следующие типы. Классический и Вариант Дюарте – у таких больных может проявляться катаракта (помутнение хрусталика глаза), незначительная задержка умственного развития, слабовыраженные неврологические проявления.

Спинальная мышечная атрофия

аутосомная рецессивная проксимальная спинальная амиотрофия — разнородная группа наследственных заболеваний, протекающих с поражением / потерей двигательных нейронов передних рогов спинного мозга. Для спинальных мышечных атрофий характерно нарушение работы поперечнополосатой мускулатуры ног, а также головы и шеи. У больных отмечаются нарушения произвольных движений — ползание, ходьба, удержание головы, глотание. Мышцы рук обычно не страдают. Для спинальных амиотрофий характерно сохранение чувствительности, а также отсутствие задержки психического развития.
Моногенные нарушения слуха и зрения

Нарушения слуха в сочетании с патологией зрения: пигментный ретинит (синдром Ушера), синдром Альстрема, синдром Коккейна, синдром Рефсума, синдром криптофтальмии.

Нарушения слуха в сочетании с костными аномалиями: синдром Крузона, синдром Апера, синдром Стиклера, несовершенное костеобразование, спондило-эпифизарная дисплазия, челюстно-лицевой дизостоз.

Нарушения слуха в сочетании с болезнью почек: синдром Альпорта, гиперпролинурия.

Нарушения слуха в сочетании с заболеваниями нервной системы: мукополисахаридозы, маннозидоз, гиперпролинемия, синдром Тернера, синдром трисомии 21, синдром трисомии 13, синдром трисомии 18, синдром делеции длинного плеча хромосомы 18, муколипидоз(I, II), адренолейкодистрофия, метахроматическая лейкодистрофия (вариант Аустина), болезнь Лея, фукозидоз (непостоянно), атаксия Фридрейха (непостоянно), спиноцеребеллярная дегенерация (непостоянно), болезнь Лафора (непостоянно), болезнь Краббе (непостоянно).