Нередко используют двойные названия аналгетик – антипиретик (парацетамол), указывая на преимущественное действие ЛВ.

ННА называют

- нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или антифлогистиками благодаря способности подавлять воспаление любой этиологии;

- антипиретиками (жаропонижающими средствами) – снижают повышенную температуру.

Нередко используют двойные названия аналгетик – антипиретик (парацетамол), указывая на преимущественное действие ЛВ.

Медицинская практика насчитывает 80 НПВС и около 1000 моно- и поликомпонентных готовых ЛФ. В России они занимают 30% фармацевтического рынка (300 млн. человек принимают НПВС, из них 200 млн. без рецепта врача).

ИСТОРИЧЕСКАЯ справка

Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) рекомендовал применять кору ивы (Salix alba) при лихорадке и для уменьшения боли при родах.

Авл Корнелий Цельс (1 век) описал основные признаки воспаления и рекомендовал использовать экстракт коры ивы для их устранения.

1827 г. - из коры ивы выделен салицин;

1838 г. - получена салициловая кислота;

1860 г. – синтезирована ее натриевая соль;

1869 г. - сотрудник фирмы «Bayer» Феликс Хофман синтезировал АСК (по просьбе отца, страдавшего ревматизмом и плохо переносившего горький экстракт коры ивы);

1875 г. - установлен противовоспалительный эффект АСК;

1899 г. – выпущен препарат АСК, Герман Дрессер предложил название аспирин (a - отрицание, Spirea – таволга, указывает на его синтетическое происхождение);

1884-1886 годы – синтезированы анальгин, амидопирин, парацетамол;

Г.- бутадион, 1963 г.- индаметацин.

КЛАССИФИКАЦИЯ (по химической структуре)

А. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

1. производные салициловой кислоты

Кислота ацетилсалициловая; Ацетилсалицилат лизина; Натрия салицилат; Метиловый эфир салициловой кислоты

Производные пиразолона

Бутадион=фенилбутазон; Метамизол=анальгин

3. производные N-аминофенола

Ацетаминофен=парацетамол=панадол=эффералган;

4. производные антраниловой кислоты

Мефенамовая - Флуфенамовая - Толфенамовая кислоты;

5. производные индоуксусной кислоты

Индометацин=метиндол; сулиндак

6. производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак натрия=Вольтарен =ортофен; Фенклофенак; Алклофенак

Производные фенилпропионовой кислоты

Ибупрофен =Бруфен=нурофен; Кетопрофен; Тиапрофеновая кислота

=сургам

8. производные нафтилпропионовой кислоты

Напроксен=напросин

Оксикамы

Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам

Из других химических групп

Кеторолак

Б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Целекоксиб; Мелоксикам; Нимесулид; Набуметон; Мовалис - препараты для лечения артрозов.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ННА:

• болеутоляющий;

• противовоспалительный;

• жаропонижающий;

• антиагрегантный.

В основе главных эффектов ННА лежит обратимое и/или необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ) и нарушение синтеза простагландинов (ПГ), что было открыто Джоном Робертом Вейном в 1971 году.

ПГ – тканевые гормоны, которые образуются из фосфолипидов с помощью фермента фосфолипазы А2 клеточных мембран через стадию образования арахидоновой кислоты при участии ЦОГ.

Продуцируются в физиологических условиях и при воспалении.

Картинка

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Активный центр ЦОГ локализован в узкой части гидрофобного канала, сформированного альфа-спиралью в пределах клеточной мембраны. Это облегчает взаимодействие АК с ферментом.

Участок связывания АК содержит тирозин в положении 385, который окисляется в процессе образования эндопероксидов. Пространственная кристаллографическая структура изоферментов ЦОГ различается.

В составе ЦОГ-1 находится заряженный остаток аргинина, обеспечивающий высокий аффинитет к большинству НПВС.

ЦОГ-2 имеет более широкий и гибкий гидрофобный канал и дополнительную полость, созданную валином.

НПВС по конкурентному типу вытесняют АК из верхней части канала, при этом АСК необратимо ацетилирует серин в положении 530 ЦОГ-1 и положении 516 ЦОГ-2.

Картинка

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Активный центр ЦОГ локализован в узкой части гидрофобного канала, сформированного альфа-спиралью в пределах клеточной мембраны. Это облегчает взаимодействие АК с ферментом. Участок связывания АК содержит тирозин в положении 385, который окисляется в процессе образования эндопероксидов. Пространственная кристаллографическая структура изоферментов ЦОГ различается.

В составе ЦОГ-1 находится заряженный остаток аргинина, обеспечивающий высокий аффинитет к большинству НПВС.

НПВС мало влияют фазу альтерации (исключение бутадион, который может тормозить активность гидролаз); задерживают развитие экссудативной фазы воспаления; тормозят пролиферативную фазу воспаления. Под влиянием НПВС уменьшается активность коллагеназ, деление фибробластов и энергообеспечение пролиферативных процессов, повреждение соединительной ткани (индаметацин, диклофенак, пироксикам, лорноксикам, нимесулид, набуметон, сулиндак).

NB!!! Парацетамол противовоспалительным действием не обладает и оказывает только болеутоляющее и жаропонижающее действие.

Картинка

Уменьшение воспаления, что приводит к уменьшению отека тканей и устранению механического сдавливания нервных окончаний; 2. уменьшение химического раздражения НЦЦ эндогенными альгогенами (СТ, Г, БК за счет уменьшения их биосинтеза и высвобождения). 3. уменьшение чувствительности НЦЦ к медиаторам воспаления, которая модулируется ПГ. 4. ННА подавляют ЦОГ–2 в ЦНС, влияют на таламические центры болевой чувствительности, нарушают процесс суммации болевых импульсов, способствуют выделению В-эндорфинов. Уcиливают блокаду NMДА –рецепторов глутаминовой кислоты, уменьшают выделение медиатора боли – субстанции Р. Центральный компонент действия НПВС позволяет объяснить аналгезирующий эффект парацетамола, не влияющего на воспаление.

Аналгетический эффект, возникает через 0,5-2 часа. В порядке убывания болеутоляющего действия ННА располагаются : кеторолак>диклофенак>индометацин>аналгин>напроксен>фенилбутазон> ибупрофен >парацетамол>АСК.

NB!!! По силе обезболивающего действия ННА уступают НА в 15-100 раз; не вызывают физической зависимости (позволяет длительно употреблять ННА); эффективны при боли, связанной с воспалением.

Картинка

Механизм жаропонижающего действия ННА

Повышение температуры связано с образованием сильных эндогенных пирогенов интерлейкина 1 и 6, ПГ Е в нейтрофилах, моноцитах и ретикулоцитах, которые активируют ростральный отдел гипоталамуса. Гипертермическая реакция (выше 38⁰ С) может стать причиной гипоксии, отека мозга и возникновения судорог. ННА

· Уменьшают образование ПГ Е в результате блокады ЦОГ в ЦНС, что изменяют функции нейронов рострального отдела гипоталамуса и ведет к

· снижению тонуса СДЦ и расширению периферических сосудов;

· повышению активности вегетативных центров гипоталамуса и усилению потоотделения;

· происходит усиление теплоотдачи путем повышения конвекции и испарения. Ведущим механизмом понижения температуры у детей является увеличение потоотделения, а у взрослых – расширение сосудов.

Антипиретическое действие

l возникает через 0,5-2 часа после 1-кратного приема;

l проявляется при повышенной температуре, нормальную температуру тела ННА не изменяют, чем отличаются от нейролептиков, которые могут снижать и нормальную температуру тела;

l применять ННА следует лишь при температуре превышающей 38⁰ С, у детей с судорожной готовностью 37,5-38 ⁰ С;

Субфебрильная температура стимулирует защитные силы организма:

- повышает мобилизацию (миграция) лейкоцито, активность фагоцитоза;

-повышает продукцию интерферона, ферментов лизосом.

В порядке убывания жаропонижающего эффекта ННА располагаются:пдиклофенак>пироксикам>аналгин>индометацин>напроксен >ибупрофен>бутадион> мефенамовая кислота >парацетамол = АСК.

Картинка

ПОКАЗАНИЯ к применению ( для симптоматической и патогенетической терапии)

используется при экссудативных формах воспаления для лечения

ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, коллагенозов, болезни Бехтерева, остеоартрозов (индометацин, вольтарен, фенилбутазон, пироксикам);

травмах (ушибах и трещинах костей, суставов, растяжении, разрыве связок);

миокардита (салицилаты, ибупрофен, индометацин), воспалений внесуставных тканей;

Как болеутоляющие средства при

зубной боли, миалгии, невралгии;

спазмах мускулатуры внутренних органов,

дисменорее, что бывает связано с повышением ПГГ в теле матки;

головной боли, включая мигренозные боли;

послеоперационные боли, в сочетании с НА пиритрамидом, трамадолом;

премедикация, усиливают действие средств угнетающих ЦНС.

В качестве жаропонижающих средств

при гипертермии (лихорадке) используют отдельные препараты и их комбинации. А также при

подагре (бутадион и салицилаты повышают выведение мочевой кислоты);

ИБС, тромбофлебите, облитерирующем эндоэнтериите (АСК в дозах 50-100 мг в сутки в течение месяца уменьшаютагрегацию тромбоцитов и риск тромбообразования);

лечение мозолей, кожных заболеваний, в косметологии (салициловая кислота в концентрации до 5% обладает кератопластическим, более 10% кератолитическим действием).

Индометацин у недоношенных новорожденных для закрытия Боталлова протока ( лево-правый шунт , т.е. кровь идет из аорты в легочную артерию и нет других пороков сердца).

Прием аналгетиков рациональный и легкий путь управления болью и стрессом. Особенностью использования НПВС является то, что пациенты при неэффективности 1 приема прибегают ко 2 и 3-му и уже в первые 4-6 часов превышают максимально допустимую дозу.

Оценивая эффективность НПВС не обнаружено существенных различий между препаратами, но большинство (кроме индометацина и бутадиона) лучше переносятся больными, чем АСК.

Индометацин имеет самый неблагоприятный профиль безопасности, должен продаваться только по рецепту врача. Альтернативой индометацина является ибупрофен, он признан наиболее безопасным среди главных конкурентов - АСК и парацетамола.

L шум в ушах,

Лечение мигрени

• при приступах - ННА, алкалоиды спорыньи - эрготамин, дигидроэрготамин, суматриптан=имигран, золмитриптан=зомиг, наратриптан= нарамиг, ризатриптан=максалт – агонисты 5-НТ1d и 5-НТ1в рецепторов серотонина, противорвотные средства;

• для курсового лечения – антидепрессанты – амитриптилин, флуоксетин, НЛ – сульпирид, противосудорожные – вальпроаты, метисергид- 5-НТ2а, бета-адреноблокаторы, БКК –нимодипин.

ННА называют

- нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или антифлогистиками благодаря способности подавлять воспаление любой этиологии;

- антипиретиками (жаропонижающими средствами) – снижают повышенную температуру.

Нередко используют двойные названия аналгетик – антипиретик (парацетамол), указывая на преимущественное действие ЛВ.

Медицинская практика насчитывает 80 НПВС и около 1000 моно- и поликомпонентных готовых ЛФ. В России они занимают 30% фармацевтического рынка (300 млн. человек принимают НПВС, из них 200 млн. без рецепта врача).

ИСТОРИЧЕСКАЯ справка

Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) рекомендовал применять кору ивы (Salix alba) при лихорадке и для уменьшения боли при родах.