Средства, стимулирующие н-холинорецепторы (н-холиномиметики)

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии и цитизин. Они оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (воз­буждение сменяется угнетающим эффектом).

Никотин — алкалоид листьев табака. Терапевтической цен­ности не представляет. Используется в экспериментальной фар­макологии для анализа механизма действия веществ. Кроме того, в связи с широким распространением курения табака знание фар-макодипамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсикологическом отношении.

Симптоматика хронического отравления никотином довольно разнообразна: воспалительные процессы слизистых оболочек ды­хательных путей, гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается. Повыша­ется артериальное давление и нарушается ритм сердечных сокра­щений (экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия). Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии. Иногда снижает остроту зрения. Серьезные изменения претерпевают фун­кции высших отделов ЦНС.

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способ­ствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хро­нического бронхита, эмфиземы легких и др. Преждевременная

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 3

смерть и инвалидизация злостных курильщиков выше, чем некуря­щих.

Из числа н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств иногда используют лобелии и цитизин — стимуляторы дыхания рефлекторного действия.

Лобелии (Lobelini hydrochloridum) — алкалоид раститель­ного происхождения. Оказывает н-холиномиметическое действие па рецепторы каротидного клубочка и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга).

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при на­значении цитизина — алкалоида, содержащегося в ряде растений. 0,15% раствор цитизина выпускают под названием цититон.

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Их действие очень кратковременно.

Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных ком­понентов ряда препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках «Табекс», лобе­лии — в т а б л е т к а х «Л о б е с и л »).

3.4.2. Средства, блокирующие н-холинорецепторы и/или связанные с ними ионные каналы

К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства, блокато-ры нервно-мышечных синапсов и некоторые центральные холи-иоблокаторы

3.4.2.1. Средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокаторы)

Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и пара­симпатические ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозго­вого вещества надпочечников и каротидного клубочка (рис. 3.2). К этой группе веществ относятся пентамин (Pentaminum), гигроний (Hygronium) и др.

При резорбтивном действии ганглиоблокаторов имеют значение следующие основные эффекты. В результате угнетения симпатичес­ких ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расшире­ние периферических сосудов (например, сосудов нижних конеч­ностей) ведет к улучшению кровообращения в соответствующих

Фармакология с общей рецептурой

Продолговатый мозг

Каротидный\^/ н клубочек

Симпатический ганглий

Скелетная мышца

------ ( — адренергический нейрон

«Н» — адренорецептор

А
------ £ — холинергический нейрон

4i» — мускариночувствительный
М холинорецептор

- чувствительный нейрон

- хромаффинные клетки

- никотоночувствительныи холинорецептор

Рис. 3.2. Основная локализация действия холиноблокаторов. Приведены только постсинаптические рецепторы и н-холинорецепторы синокаротидной зоны

областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики желудочно-кишечного тракта. Блокирующее влияние ганглиоблокаторов на вегетативные ганг-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 3

лии является причиной угнетения рефлекторных реакций па внутренние органы.

В настоящее время в практической медицине используют в ос­новном ганглиоблокаторы, вызывающие кратковременный эф­фект (10-20 мин), например гигроний. Его обычно применяют для управляемой гипотензии. Вводят в вену каиельно или дробно. Пос­ле прекращения введения вещества артериальное давление быст­ро (через 10-15 мин) возвращается к исходному. В хирургии управ­ляемая гипотензия благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает кровоснабжение периферических тка­ней. Снижение артериального давления и уменьшение кровотече­ния из сосудов операционного поля облегчают проведение тирео-идэктомии, мастэктомии и др. Для нейрохирургов важно, что ги­потензивный эффект этих веществ уменьшает опасность развития отека мозга.

Ганглиоблокаторы иногда используют при гипертопических кри­зах для быстрого снижения артериального давления.