Причины витаминной недостаточности
I. Экзогенная (алиментарная, первичная) причина. Когда не хватает витамина в пище.
II.Эндогенная (вторичная) причина. К эндогенным причинам относятся: 1. нарушение всасывания витаминов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся поносом, жирорастворимые витамины не всасываются при дефиците желчи в желудочно-кишечном тракте. 2. запоры, при которых витамины используются микрофлорой. 3. глистные инвазии. 4. белки – «якорь витаминов», при их дефиците витамины С, В2, РР не могут вступить в обменные процессы. 5. повышение потребности в витаминах: а) беременность, б) ранний детский возраст и период полового созревания, в) повышенная физическая нагрузка, г) заболевания, сопровождающиеся повышением обмена веществ (тиреотоксикоз, инфекционные и воспалительные заболевания с лихорадкой). 6. у недоношенных детей отмечается дефицит жирорастворимых витаминов Д, Е, А, так как они не успевают депонироваться в печени плода. 7. многие противомикробные средства (антибиотики, сульфаниламиды и др.), которые губительно действуют на кишечную палочку, синтезируемую витамины группы В, К. 8. дисбактериоз и др. причины.
Могут быть и местные гиповитаминозы, когда витамин в силу каких-то причин не усваивается той или иной тканью. Например, витамина А может не хватать в сетчатке и в коже.
Классификация.
1. Водорастворимые витамины
В1 - тиамин (антиневрический витамин)
В2 – рибофлавин (стимулятор роста)
РР- никотиновая кистота, никотинамид (антипеллагрический витамин, витамин В3 )
В5 – кислота пантотеновая
В6 – пиридоксин (адермин)
В12 – цианокобаламин (антианемический витамин)
Вс – кислота фолиевая (антианемический витамин)
С- кислота аскорбиновая (противоцинготный, противоскорбутный витамин)
Р- биофлаваноиды (витамин проницаемости)
2. Жирорастворимые витамины.
А- ретинол (антиксерофтальмический витамин)
Д2 – эргокальциферол (антирахитический витамин)
Д3 – холекальциферол (антирахитический витамин)
Е- токоферол (антистерильный витамин)
К1 – филлохинон (антигеморрагический витамин)
К2 – менахинон (антигеморрагический витамин)
Кроме витаминов есть витаминоподобные соединения. К ним относят кислоту липоевую, кислоту оротовую, кислоту пангамовую, кислоту парааминобензойную, холин, карнитин, витамин U. Такая классификация не отвечает требованиям врача, в основе ее должен лежать механизм или эффект. Чем же различаются водо- и жирорастворимые витамины? 1. Жирорастворимие витамины больше кумулируют, чем водорастворимые витамины и при их применении может быть передозировка (гипервитаминозы). 2. Жирорастворимые витамины термостабильны, т.е. они не инактивируются при кипячении, водорастворимые витамины термолабильны. Показания к применению. Витаминные препараты применяют: 1) как заместительные средства для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов. 2) Как неспецифические фармакологические средства при различных заболеваниях, оказывая нормализующие влияние на обменные процессы, витаминные препараты положительно влияют на высшую нервную деятельность, реактивность организма и его иммунобиологическую сопротивляемость. Исследования метаболизма витаминов показали, что биологическая активность часто принадлежит не самим витаминам, а продуктам их биотрансформации – коферментам. Витамин В1 – тиамин, регулирует в первую очередь углеводный обмен. Всасываясь из кишечника, он фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат, который входит в состав декарбоксилаз, обеспечивающих в окислительное декарбоксилирование кетокислот. Тиамин участвует и в медиаторном обмене. Он снижает функциональную активность антихолинэстеразы, тем самым накапливает ацетилхолин в синапсе, вследствие чего улучшается передача нервных импульсов с холинэргических нервов на эффекторы.
При дефиците витамина В1 нарушается углеводный обмен, в крови и в тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты, которые снижают активность холинацетилазы, стимулирующей синтез ацетилхолина. При выраженной недостаточности тиамина развивается заболевание Бери-Бери.
При этом в большей степени страдает нервная система. Угнетается проведение импульсов с соматических нервов на мышцы, развивается полиневрит, появляется мышечная слабость, снижается чувствительность, в тяжелых случаях – периферические параличи (вот почему тиамин - антиневрический витамин). Из-за ослабления влияния холинергических нервов на сердце развивается тахикардия с миокардиодистрофией, что может привести к сердечной недостаточности. Возникает атония кишечника в связи с ослаблением холинергических влияний на желудочно-кишечный тракт. Чаще развивается частичная недостаточность витамина В1 , что сопровождается только полиневритом.
Препараты тиамина: тамина хлорид, тиамина бромид.
Показания к применению
Применяют тиамин как заместительное средство для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов, как неспецифичекое лекарственное средство с антихолинэстеразной активностью при невритах, невралгиях, радикулитах, периферических параличах, так как он улучшает проведение с соматических невров, при миокардиодистрафии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических гепатитах, нормализуя углеводный обмен, тиамин положительно влияет на функцию печени особенно при болезни Боткина. Тиамин широко применяют в дерматологии и др.заболеваниях.
Кокарбоксилаза – фосфорилировонный витамин В1 и поэтому она также обеспечивает карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот. Но в отличие от тиамина кокарбоксилаза в силу неизвестных причин не устраняет дефицит витамина В1 . ЕЕ применяют только как неспецифическое лекарственное средство при ацитозе диабетического происхождения, когда в крови накапливаются кетокислоты, в превращении которых участвует кокарбоксилаза, ее применяют также ацидозе печеночного, почечного и легочного происхождения, при миокардиодистрофии, как регулятор углеводного обмена.
Витамин В2 – рибофлавин. При поступлении в организм, взаимодействуя с АТФ, фосфорилируется и превращается в флавинмононуклеотид и флавинадениннуклеотид, которые входят в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах. Витамин В2 регулирует жировой, углеводный и белковый обмены (главным образом обмен аминокислот). Он стимулирует синтез гемоглобина и обеспечивает нормальную функцию глаза.
При дефиците рибофлавина в углах рта появляются трещины (хейлоз), они покрываются коркой, при отпадении которых образуются язвы (заеды). Отмечаются корки у крыльев носа, носогубных складках и ушных раковин (себоррейный дерматит). Может быть поражение языка (глоссит), васкулярный кератит со светобоязнью и слезотечением. Часто авитаминоз сопровождается гипохромной анемией.
Препараты витамина В2: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид (для парентерального введения).
Показания к применению
Рибофлавин применяют как заместительное средство для профилактики и лечения его гипо- и авитаминоза; в офтальмологии при кератитах, конъюнктивитах, иритах, язвах роговицы, ожогах глаз, как стимулятор регенерации при незаживающих ранах, язвах, остром гепатите рибофлавин повышает гликогеносинтетическую, антитоксическую функции печени. Он вместе с витаминами В1, РР, В12, С, А и Е является мощным лечебным фактором при этом заболевании, широко применяется в дерматологии и др. заболеваниях.
Витамин РР (В3). В организме никотиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты, который необходим для образования никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никатинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), осуществляющих окислительно-восстановительные процессы, являясь акцепторами водорода и электронов. Кроме витаминной активности никотиновая кислота обладает сосудорасширяющим действием (один единственный витамин). Она – одно из основных противоатеросклеротических средств, так как снижает в крови холестерин и свободные жирные кислоты.
При дефиците витамина развивается пеллагра, которая характеризуется тремя «Д»: дерматитом (поражением кожи), диареей (поносом) и деменцией (слабоумием), могут быть и другие симптомы.
Препараты. Кислота никотиновая, никотинамид (который в отличие от никотиновой кислоты не расширяет сосуды), комбинированные препараты: никоверин с папаверином, никошпан с ношпой, она является составной частью ксантинола никотината и пикамилона.
Показания к применению. Никотиновую кислоту применяют как заместительное средство для профилактики и лечения ее гипо-и авитаминоза. Кроме того, ее применяют при гастрите с пониженной кислотностью, остром и хроническом гепатите, циррозе печени, атеросклерозе, длительно не заживающих ранах, язвах, при спазмах сосудов конечностей, головного мозга, почек, ее широко применяют при некоторых кожных и других заболеваниях.
Побочные эффекты. При приеме натощак и у лиц с повышенной чувствительностью никотиновая кислота может вызвать покраснение, зуд лица и верхней половины туловища, потому что выделяется гистамин, эти явления проходят самостоятельно. Для уменьшения побочных эффектов ее принимают после еды. При быстром внутривенном введении она может вызвать сильное снижение артериального давления. Длительное применение никотиновой кислоты может вызвать жировую дистрофию печени, поэтому ее назначают вместе с метионином, который уменьшает отложение жира в печени.
Витамин В6 , поступая в организм, фосфорилируется, превращаясь в пиридоксаль – 5- фосфат, который входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и дезаминирование аминокислот. Он активно участвует в обмене триптофона, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот, улучшает липидный обмен при атеросклерозе. Пиридоксин необходим для нормальной функции центральной и периферической нервной системы.
Дефицит витамина В6 у людей встречается редко. Он может возникнуть у добровольцев при назначении специальной диеты или антагонистов пиридоксина, в ранние сроки беременности в связи с повышением проницаемости плаценты для витамина, при длительном назначении противотуберкулезных средств – производных гинк (гидразидов изоникотиновой кислоты), которые уменьшают синтез пиридоксальфосфата. При этом появляются себорейный дерматит на лице (поэтому он адермин), стоматит, глоссит, бессонница, судороги (связаны со снижением глутаминовой кислоты в ЦНС), полиневрит, анемия и др.
Препараты. Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, который эффективен при резистентности к пиридоксину.
Показания к применению. Пиридоксин применяют как заместительное средство для профилактики и лечения дефицита пиридоксина (при токсикозе беременности, вместе с препаратами гинк), как неспецифическое лекарственное средство применяют при заболеваниях ЦНС: паркинсонизм, болезнь Литла и др., при заболеваниях периферической нервной системы: радикулитах и др., при атеросклерозе, острых и хронических гепатитах, но при тяжелых поражениях печени применение витамина в больших дозах может ухудшить ее функцию. Пиридоксин широко применяют в дерматологии, при анемии, лейкопении, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки осторожно, так как может повысится кислотность желудочного сока и при др. заболеваниях.
Побочные эффекты. Может вызвать аллергические реакции. Нельзя в одном шприце с тиамином, так как пиридоксин затрудняет превращение тиамина в активную (фосфорилированную) форму.
Витамин Вс - фолиевая кислота, ее так называют потому, что она была выделена из листьев (foliorum) шпината. Фолиевая кислота над влиянием витамина С переходит в печени в тетрагидрофолиевую кислоту. Она стимулирует синтез нуклеиновых кислот ядер эритробластов вместе с витамином В12, поэтому переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин), также участвует в синтезе некоторых аминокислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.
При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия (см. лекцию по средствам, влияющим на кроветворение), лейкопения, тромбоцитопения, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Показания к применению: фолиевая кислота вместе с витаминами С и В12 применяется при гиперхромной анемии, лейкопении.
Витамин В12 - цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Поступая в организм, он превращается в активную форму кобаламид. За счет переноса подвижных метильных групп и водорода осуществляет синтез нуклеиновых кислот и влияние на обмен белков. Необходим для процесса кроветворения: вместе с фолиевой кислотой стимулирует образование нуклеиновых кислот ядер эритробластов и переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин) (см. средства, влияющие на кроветворение), способствует образованию эпителиальных клеток, необходим для роста, стимулирует регенерацию. Благоприятно влияет на функцию печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, стимулируя образование миелина, снижает содержание холестерина в крови.
Всасывание витамина В12 происходит в тонком кишечнике, в желудке он взаимодействует с внутренним фактором Касла, который необходим для того, чтобы витамин В12 не инактивировался, антианемической активностью обладает только витамин. При дефиците цианокобаламина развивается гиперхромная мегалобластическая анемия (см. средства, влияющие на кроветворение), появляются дегенеративные изменения в боковых и задних столбах спинного мозга (фуникулярный миелоз), что сопровождается парестезиями и нарушением походки, поражается и желудочно-кишечный тракт.
Препараты: цианокобаламин, оксикобаламин – метаболит, который быстро переходит в активную форму. Кобаламид – активная форма, витогепат из печени крупного рогатого скота, содержит витамины В12 , фолиевую кислоту и другие антианемические факторы.
Показания к применению. Цианокобаламин дозируют в микрограммах, как заместительное средство применяют при гиперхромных анемиях вместе с фолиевой кислотой. Чаще применяется как неспецифическое лекарственное средство при заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна, энцефаломиелит и др.), периферической нервной системы (полиневрит, радикулит, невралгии и др.), при болезни Боткина, хронических гепатитах, циррозах печени, хронических гастритах, при кожных заболеваниях (экзема, нейродермит, псориаз и др.), при дистрофии у недоношенных новорожденных детей, после перенесенных инфекций, лучевой болезни и других заболеваниях.
Побочные эффекты. Может вызвать аллергические реакции, повысить свертывание крови, возбуждение, боли в области сердца, тахикардию.
Витамин С – аскорбиновая кислота в организме окисляется и превращается в дегидроаскорбиновую кислоту, этот процесс обратимый и сопровождается переносом водорода, обеспечивая окислительно-восстановительные процессы. Прежде всего она способствует образованию основного вещества соединительной ткани, в том числе гиалуроновой и хондроитинсерной кислоты, а также стимулирует синтез коллагена, при дефиците которых повышается порозность и ломкость сосудов, замедляется регенерация, она стимулирует образование стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, мужских и женских половых гормонов), аскорбиновая кислота участвует в обмене тирозина, повышает свертывание крови, снижает освобождение гистамина из тучных клеток, восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное и улучшает его всасывание, активирует фолиевую кислоту, переводя ее в тетрагидрофолиевую кислоту, она является одним из основных противоатеросклеротических средств, так как уменьшает количество холестерина в крови. Аскорбиновая кислота стимулирует синтез белка, положительно влияет на хрящевую, костную и покровные ткани (кожу, слизистые). Стимулирует образование антител, интерферона, фагоцитарную активность лейкоцитов, тем самым повышает сопротивляемость организма к инфекциям, стимулирует активность дыхательных ферментов печени, ее синтетическую и детоксицирующую функции. Витамин С – антиинфекционный, антитоксический витамин.
Дефицит витамина С встречается часто, так как суточная потребность в нем самая большая из витаминов (70-120 мг). Он термолабилен, инактивируется кислородом и ферментом аскорбатоксидазой, которая содержится в тех же растениях, тяжелыми металлами (особенно медью), слабо кумулирует, не синтезируется в организме. При недостатке аскорбиновой кислоты в связи с повышением проницаемости сосудов появляется кровоточивость из десен, в тяжелых случаях развивается цинга, сопровождающаяся гингивитом, выпадением зубов, геморрагическими высыпаниями на коже, кровоизлиянием в мышцы, суставы, под надкостницу, снижением сопротивляемости организма к инфекциям и др. симптомами.
Препараты. Аскорбиновая кислота, для парентерального введения – аскорбинат натрия.
Показания к применению. Аскорбиновая кислота применяется как заместительное средство для профилактики и лечения витаминной недостаточности, как неспецифическое лекарственное средство при капилляротоксикозе, геморрагическом диатезе, кровотечениях, миокардиодистрофии, остром и хроническом гепатите, атеросклерозе, гиперхромной анемии вместе с препаратами железа, гиперхромной анемии вместе с фолиевой кислотой, незаживающих ранах и язвах, переломах костей, дистрофиях, передозировке антикоагулянтов, в первую очередь непрямых, так как при этом повышается и проницаемость сосудов, воспалительных и инфекционных заболеваниях, различных интоксикациях, аллергических реакциях, так как стимулирует синтез глюкокортикоидов, которые обладают противоаллергическим действием, при дефиците глюкокортикоидов, минералокортикоидов (болезнь Аддисона), женских и мужских половых гормонов, для развития хряща и костей при рахите вместе с витамином Д, при интоксикации витамином Д, т.к. она ослабляет его токсические свойства и других заболеваниях.
Побочные эффекты. При применении аскорбиновой кислоты в больших дозах и длительно угнетается инсулярный аппарат поджелудочной железы, может повыситься образование кортикостероидов, в связи с чем появиться гипертензия и др.
Витамин Р – биофлаваноиды (витамин проницаемости). Он угнетает действие гиалуронидазы – фактора проницаемости, вследствие чего вместе с аскорбиновой кислотой понижает проницаемость сосудов. Являясь антиоксидантом, витамин Р предохраняет от окисления аскорбиновую кислоту и адреналин.
При дефиците витамина Р повышается проницаемость капилляров.
Препараты: рутин, аскорутин – комбинация с аскорбиновой кислотой.
Применяется рутин вместе с аскорбиновой кислотой при капилляротокикозе, геморрагическом диатезе, и других заболеваниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов.
Жирорастворимые витамины
Витамин Д – антирахитический витамин. Среди семи его соединений наиболее активными являются Д2 (эргокальциферол), поступающий из вне, и Д3 (холекальциферол), образующийся из провитамина под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже. Активной формой витамина является кальцитреол. Витамин Д регулирует фосфорно-кальциевый обмен, повышая всасывание кальция и фосфора из кишечника, обеспечивает их соответствующую концентрацию в крови и способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов у детей, а точнее он регулирует минерализацию, т.е. стимулирует кальцификацию, обеспечивая нормальную функцию остеобластов, при повышении кальция в костях витамин Д активирует декальцификацию, стимулируя функцию остекластов. Следовательно, витамин Д создает оптимальные условия для роста костей. При дефиците витамина Д у взрослых развивается остеомаляция – размягчение костей (в первую очередь у беременных выпадают зубы), у детей рахит, заболевание при котором нарушается минерализация костей, они размягчаются, легко деформируются, появляются и другие симптомы.
Препараты. Д2: эргокальциферол в драже, масляном и спиртовом растворе, витамин Д3: холекальциферол, оксидевит, видехол, кальцитриол, кальципотриол (мазь) и др.
Показания к применению. Препараты витамина Д применяют как заместительное средство для профилактики и лечения витаминной недостаточности – остеомаляции, в первую очередь у беременных женщин, и рахита. Для профилактики рахита витамин применяют: а) недоношенным детям со 2 недели жизни, б) доношенным детям, находившимся на искусственном вскармливании, через 2-3 недели после рождения, в) доношенным детям, находящимся на естественном вскармливании, со 2-3 месяца жизни. Витамин Д назначают в весеннее и осенне-зимнее время два года, а в местностях с длинной и суровой зимой профилактику рахита проводят до 3 лет. Витамин Д дозируется в МЕ. Для лечения рахита его назначают в различных дозах в зависимости от степени рахита (I, II, III) и сопутствующей пневмонии. Препараты витамина Д применяют при переломах костей, для профилактики и лечения остеопороза вместе с препаратами кальция. Их применяют для лечения туберкулезной волчанки, псориазе, при гипофункции паращитовидных желез, когда концентрация кальция в крови снижается, и препараты витамина Д будут стимулировать декальцификацию и предупреждать тетанию. Следует осторожно назначать витамин Д лицам преклонного возраста, т.к., усиливая отложение кальция в организме, он может способствовать развитию атеросклероза. Нужна осторожность и при назначении витамина Д беременным старше 35 лет. Витамин Д кумулирует и при длительном применении необходимо исследовать содержание кальция в крови и моче. При передозировке препаратов витамина Д (гипервитаминозе Д) возникает анорексия, задержка веса, раздражительность, судороги, повышение температуры и др. проявления. Характерным для гипервитаминоза Д является патологическая декальцификация, сопровождающаяся гиперкальциемией, повышением выделения кальция с мочой и отложением его в мягких тканях, в почках, легких, сосудах, сердце и других органах, нарушением их функции. При повышении кальция в крови снижается концентрация калия и магния, что ведет к возникновению аритмий. Так как кальций вымывается из костей, они рассасываются вследствие стимуляции функций остеокластов, размягчаются края родничка. При передозировке витамина Д его отменяют и применяют глюкокортикоиды, т.к. они нарушают всасывание кальция из кишечника, повышают выделение его с калом, снижают образование активных метаболитов витамина Д в печени, в почках и предупреждают кальцификацию тканей. Применяют также блокаторы кальциевых каналов (веропамил) для снижения отложения кальция в ткани, фуросемид для выделения кальция из организма. Применяют витамины Е, С, А, В, препараты калия и магния, ослабляющие токсический эффект витамина Д. Гипервитаминоз Д появляется быстрее, если с препаратами витамина Д мать получала облучение ультрафиолетом, у детей с родовой травмой.
Витамин А – ретинол. В продуктах животного происхождения находится витамин А, в растительных – провитамин (каротин), который под влиянием каротиназы в слизистой оболочке кишечника, в печени и коже переходит в витамин. Роль витамина не совсем ясна. Считают, что он участвует в окислительно-восстановительных процессах. Витамин А стимулирует синтез белка, липидов, мукополисахаридов, улучшает трофику и развитие хряща, костей и др. тканей. Он необходим для нормального функционирования и эпителиальной ткани, стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток, нормализует структуру слизистых оболочек и кожи. Витамин А участвует в фоторецепции, стимулируя образование зрительного пурпура (родопсина). Ретинол способствует образованию стероидных гормонов, антител, факторов неспецифической защиты, что повышает сопротивлямость организма к инфекции.
При дефиците ретинола нарушается синтез родопсина и развивается расстройства темновой адаптации - сумеречного зрения (развивается гемералопия, «куриная слепота»), нарушается дифференцировка эпителиальных клеток и усиливается процесс ороговения (гиперкератоз), эпителий слущивается, что ведет к закупорке слезных желез и сухости роговицы (ксерофтальмия), она может инфицироваться и размягчаться (кератомаляция). Вот почему витамин А называется антиксерофтальмическим. Слущенный эпителий является основой камней в почках и желчном пузыре. При ороговении слизистой оболочки матки развивается бесплодие, т.к. нарушается имплантация яйцеклетки, ороговевший эпителий закупоривает мелкие бронхи, что может привести к бронхоэктазам, нарушается барьерная функция слизистых оболочек и кожи, вследствие чего открываются ворота для инфекции, возникают воспалительные заболевания дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей, поражается и слизистая ЖКТ. Нарушаются регенераторные процессы, развивается гипохромная анемия.
Препараты. Ретинола ацетат, ретинола пальмитат, этретинат, облепиховое масло и др., дозируются в МЕ и в миллиграммах.
Показания для применения. Ретинол применяют как заместительное средство для профилактики и лечения его недостаточности. Как неспецифическое лекарственное средство в офтальмологии при заболеваниях сетчатки и роговицы глаза и др., в дерматологии при дерматитах, псориазе, экземе, и др., для лечения язв, ран, ожогов, обморожений, вместе с препаратами витамина Д при рахите, гипотрофии, деструктивном процессе в ЖКТ: язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, циррозе печени, бронхолегочных заболеваниях, эрозии шейки матки, для профилактики камней в желчных путях и почках, при воспалительных и инфекционных заболеваниях: грипп, корь, ОРЗ и др.
Побочные эффекты: Нельзя при беременности до 3 месяцев, т.к. обладает тератогенным эффектом. При передозировке развивается острое и хроническое отравление. В острых случаях головная боль, рвота из-за повышения внутричерепного давления, сонливость, судороги. При хроническом гипервитаминозе появляется сухость кожи, пигментация, выпадение волос, ломкость ногтей, боль в области суставов, остеопороз, т.к. снижается функция остеобластов и др. Лечение заключается в отмене ретинола.
Витамин Е – токоферол является антиоксидантом, угнетает окисление ненасыщенных жирных кислот и предупреждает образование их перекисей, которые ингибируют простациклинсинтетазу и способствуют развитию атеросклероза. Он тормозит перекисное окисление липидов (ПОЛ). Витамин Е стимулирует синтез гема, белков, пролиферацию клеток, участвует в тканевом дыхании и др. процессах клеточного метаболизма.
Дефицит токоферола у человека не установлен. У животных (самцов) при его дефиците поражаются семенники, у самок происходит рассасывание плода и выкидыш (вот почему он антистерильный). У них отмечается дистрофия скелетных мышц, миокарда, дегенеративные изменения в нервных клетках и др. изменения.
Препараты. Токоферола ацетат, концентрат витамина Е.
Применяют при выкидышах, нарушении функции половых желез у мужчин, мышечных дистрофиях, миокардиодистрофиях, при гипохромных анемиях вместе с препаратами железа, заболеванях печени, гемолитической желтухе, т.к. уменьшает гемолиз эритроцитов, снижает билирубин крови и предупреждает энцефалопатию, гипотрофии, тромбофлебите, т.к. сохраняет нормальную структуру клеточных мембран и предупреждает образование тромбов, при гипервитаминозе Д и др. заболевания.
Гипервитаминоз Е не отмечается.
Витамин К1 (филлохинон) и К2 (менахинон). Он стимулирует в печени синтез протромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови. При его дефиците, что отмечается при заболеваниях печени и дефиците желчи в кишечнике, так как нарушается всасывание витамина, при передозировке непрямых антикоагулянтов, функциональным антагонистом которых является витамин К, а также при угнетении нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует витамины группы В и витамин К, в крови снижается протромбин, и другие факторы свертывания крови, что вызывает кровоточивость.
Препаратом витамина К является викасол, который рассматривается как витамин К3, эффект которого проявляется через 12-18 часов.
Применяют викасол при кровотечениях, связанных с дефицитом протромбина, для профилактики кровоточивости у новорожденных детей назначают беременным в течение последнего месяца беременности.
Витаминные препараты высоко биологически активные вещества, поэтому они должны назначаться врачом. Нельзя их сосать вместо леденцов и есть горстью. Витаминные препараты чаще применяются комбинированно (сразу 2 и более, т.е. поливитамины), т.к. чаще встречается дефицит сразу многих витаминов (полигиповитаминоз). Комбинированное применение витаминов необходимо и при их введении с лечебной целью, т.к. в окислительно-восстановительных процессах участвуют многие витамины (С, В, В2, РР и др.). Это обстоятельство лежит в основе взаимосвязи обмена этих витаминов. Чем больше в организме витамина С, тем меньше потребность в витамине В2. При недостаточном поступлении в организм витамина В1 нарушается отложение в печени В2 и, наоборот, при недостаточном поступлении в организм В2 снижаются запасы В1. Эти данные свидетельствуют о целесообразности комбинированного применения витаминных препаратов в сбалансированных дозах. При комбинированном применении витаминных препаратов между ними может быть синергизм и антагонизм. Антагонизм отмечается между витамином В1 и В6, т.к. В6 тормозит фосфорилирование В1. Витамин В12 повышает аллергизирующие свойства В1. Вещества с Р-витаминной активностью усиливают разрушение витамина В1. Никотиновая кислота ослабляет липотропный эффект холина и т.д. Синергистами являются цианокобаламин и фолиевая кислота на процесс кроветворения, вещества с Р-витаминной активность и аскорбиновая кислота снижают проницаемость сосудов, поэтому и комбинируются.
АНТИБИОТИКИ
Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели применения делятся на 3 группы.
1.Дезинфицирующие средства, которые применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода и т.д.
2.Антисептики применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся на коже и слизистых оболочках.
Следовательно, эффект этих двух групп используется главным образом местный, т.к. они высоко токсичны и мало избирательны. Обе эти группы, как правило, губительно действуют не только на все микроорганизмы, то есть для них нехарактерен определенный спектр противомикробного действия, а и повреждают клетки человека, реагируя с его тканевыми белками. Следует отметить, что одни и те же лекарственные средства часто используются как дезинфицирующие средства, только в больших концентрациях и как антисептики, но уже в меньших концентрациях. Поэтому эти две группы лекарственных средств объединяют в одну группу антисептических и дезинфицирующих средств.
3.Химиотерапевтические средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внутренних средах организма: в крови, тканях, органах и т.д. По сравнению с антисептиками и дезинфицирующими средствами они менее токсичны и более избирательного действия. Поэтому используют их резорбтивный эффект. Они высоко избирательны не только по отношению микроорганизмов и организма человека, но и по отношению отдельных микробов, то есть для них характерен определенный спектр противомикробного действия. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся антибиотики и синтетические препараты: сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, противотуберкулезные средства, противосифилитические и другие.
Основоположником химиотерапии инфекций был Паул Эрлих, который в начале XX века получил первое эффективное противосифилитическое средство сальварсан, являющийся органическим соединением мышьяка. Из-за высокой токсичности сальварсан не применялся, но зато была дорога идея, и вскоре появились другие менее токсичные химиотерапевтические средства.
С внедрением противомикробных средств, во-первых, изменилась структура смертности, если раньше на первом месте была смертность от инфекционных и воспалительных заболеваний, то сейчас от заболеваний сердечно-сосудистой системы, высока смертность и от опухолей; во-вторых, снизилась детская смертность, т.к. дети умирали чаще всего от инфекционных и воспалительных заболеваний; втретьих, чаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и инфекционных заболеваний, которые труднее диагностируются; в четвертых, чаще встречаются хронические инфекционные и воспалительные заболевания.
Проблемы, возникающие при применении химиотерапевтических средств:
При применении не противомикробных средств появляется двухкомпонентная система: организм человека и лекарственное средство, при применении химиотерапевтических средств система становится трехкомпонентной: организм человека, лекарственное средство и микроб. Важно отметить, что микроорганизмы находятся в макроорганизме, который является средой их обитания (живое в живом), а для всего живого характерно свойство приспособления и выживания, что приобретено микроорганизмами в процессе борьбы за существование.
Итак, одной из основных новых проблем, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов к этим средствам, то есть неэффективности применяемых средств.
Виды лекарственной устойчивости: видовая, то есть природная (естественная) и приобретенная. Видовая устойчивость микроорганизмов связана с особенностью механизма действия химиотерапевтического средства и особенностью обмена веществ и морфологии микроорганизмов данного вида. Например, пенициллины нарушают синтез полимера муреина, микробной стенки, поэтому они не действуют на микробы, не имеющие муреина. Второй пример, сульфаниламидные средства нарушают синтез фолиевой кислоты, являющейся одним из ростковых факторов микробов, поэтому они неэффективны по отношению микроорганизмов, которые получают фолиевую кислоту в готовом виде из вне и т.д. Следовательно, видовая устойчивость совпадает со спектром противомикробного действия. Приобретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.
Селективная (селекция – отбор) устойчивость. В биологии существует кривая нормального распределения, которой подчиняются все явления (вес, рост, размеры стоп, интенсивностью обмена веществ и т.д.). Такой же кривой подчиняется и чувствительность к лекарственному средству микроорганизмов в колонии: есть очень чувствительные, но их мало, есть чувствительные, их большинство, но есть и небольшое количество нечувствительных микроорганизмов. При применении химиотерапевтического средства погибают очень чувствительные микробы, погибают чувствительные, а не чувствительные клетки, устойчивость которых основана на изменении их генома в результате мутации, начинают на этом фоне размножаться. Таким образом в результате отбора возникает популяция возбудителей полностью резистентных к данному химиотерапевтическому средству (химиотерапевтическое средство – селектор).
Адаптивная устойчивость. Адаптация микроорганизмов к лекарственному средству, видимо, а) состоит в том, что вместо заблокированного этим средством основного пути биохимических превращений начинают функционировать какие-то другие «обходные» пути; б) в процессе применени