Лекарственная аллергия: иммунопатогенез и клинические проявления

Лекарственная аллергия- это гиперчувствительность, в основе которой лежат иммунологические механизмы с участием специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов.

Иммунопатогенез:

Тип иммунной реакции на лекарственные средства при истинной ЛА определяют следующие факторы: физико-химические свойства аллергена, путь его введения, особенности иммунного реагирования (гуморальный, иммунный ответ),возможный переход одного типа реагирования в другой или развитие одновременно нескольких типов гиперчувствительности.

Лекарственные средства могут быть полноценными антигенами(гормоны, сыворотки, вакцины) или гаптенами. В качестве гаптенов могут выступать неизменённые лекарственные средства (эритромицин) , примеси и продукты распада препаратов (ангидрид салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте) , продукты биотрансформации препаратов in vivo , в результате чего образуются метаболиты , способные связываться с белками плазмы и вызывать сенсибилизацию.

Большинство лекарственный средств в организме подвергается биотрансформации (метаболические превращения) , в результате которой образуются соединения, способные связываться с белками организма и индуцировать гиперпродукцию Ig E либо активировать T- лимфоциты ГЗТ.

Клинические проявления гиперчувствительности различных типов:

Ig E – зависимый - Немедленные генерализованные реакции, опосредованные Ig E – Анафилактический шок , крапивница , ангиоотёк, бронхиальная астма, аллергический ринит.

Цитотоксический - Реакции , опосредованные Ig G и Ig M , как правило , с участием комплемента – Иммунные цитопении (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия ) , агранулоцитоз , волчаночноподобный синдром.

Иммунокомплексный – Реакции , обусловленные циркулирующими иммунными комплексами - Сывороточная болезнь ,васкулит, феномен Артюса, гломерулонефрит ,лекарственная лихорадка ,волчаночноподобный синдром

Клеточно –опосредованный – Реакции , обусловленные сенсибилизированными Т-лимфоцитами и цитокинами – Аллергический контактный дерматит , экзантемы и другие неуртикарные кожные реакции , воспалительные поражения некоторых органов , фиксированная эритема , узловатая эритема .

Существуют две концепции лекарственного распознавания: гаптен/прогаптеновая и Р-1-концепции . Превалирует гаптеновая концепция ,согласно которой происходит ковалентное связывание лекарственных средств с молекулами-носителями ,что приводит к стимуляции иммунной системы указанным путём. В модели прогаптена главную роль отводят продуктам метаболизма препаратов.

Согласно концепции Р-1 ,лекарственные средства напрямую стимулируют клоны специфических Т-клеток , связываясь с их TCR.

Клинические проявления лекарственной аллергии:

Поражения кожи:

• Фиксированная эритема

• Узловатая эритема

• Эритродермия

• Экзантема

• Многоформная эксудативная эритема

• Крапивница

• Ангиоотёк

• Контактный аллергический дерматит

Системные реакции: