Клеточным субстратом острых лейкозов являются бластные опухолевые клетки.
Острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев. При правильном и своевременном лечении прогноз часто благоприятен.
Острые лейкозы подразделяют на миелоидные (острый миелолейкоз), лимфоидные (острый лимфолейкоз), монобластные, миеломонобластные, эритромиелобластные и мегакариобластные.
Острые лейкозы — злокачественные заболевания кроветворной системы. Их морфологический субстрат — бластные опухолевые клетки. Наиболее часто выявляются острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелобластный лейкоз.
Частота острых лейкозов
У мужчин острые лейкозы выявляются в среднем в 13,2 случаях на 100 000, у женщин, соответственно, в 7,7 на 100 000.
ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота острого миелобластного лейкоза близка во всех возрастных группах.
Проявления острых лейкозов
Развитие острых лейкозов характеризуется:
пролиферацией клона опухолевых клеток с характерными цитогенетическими нарушениями;
угнетением нормального кроветворения;
выходом бластных клеток в кровь;
метастазированием лейкозных клеток в другие кроветворные (селезёнка, печень, лимфатические узлы) и некроветворные (кожа, ЦНС, яички, лёгкие) органы.
Виды острого лейкоза
Существенным фактором диагностики и последующего лечения любого лейкоза является типирование заболевания у конкретного больного. Критерии типирования лейкозов представлены на рис. 22.35.
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.22.35» МС Ы
Рис. 22.35. Критерии типирования лейкозов.
В основу дифференцировки острых лейкозов положены внешний вид и цитохимические особенности бластных клеток, их иммунофенотип и генетические особенности. Так, франко-американо-британский (FAB) подход к типированию лейкозов основан на оценке морфологии лейкозных клеток (строение ядра, соотношение размеров ядра и цитоплазмы).
Острый миелобластный лейкоз
Варианты острого миелобластного лейкоза приведены в табл. 22.4.
Таблица 22.4. Варианты острого миелобластного лейкоза (ОМЛ), ВОЗ, 1999
Варианты |
ОМЛ с t(8;21)(q22;q22) |
ОМЛ с t(15;17) (q22;q11-12) |
Острый миеломонобластный лейкоз ОМЛ с патологической костномозговой эозинофилией (inv(16)(p13q22) или t(16;16) (p13;q11) |
ОМЛ с 11q23 (MLL) дефектами |
Острый эритроидный лейкоз |
Острый мегакариоцитарный (мегакариобластный) лейкоз |
Острый базофильный лейкоз |
Острый панмиелоз с миелофиброзом |
Острые бифенотипические лейкозы |
ОМЛ с мультилинейной дисплазией |
Вторичный ОМЛ |
Об уровне дифференцировки опухолевых клеток свидетельствует экспрессия на поверхности их ядерной мембраны, в цитоплазме и на цитоплазматической мембране специфических дифференцировочных антигенов, «кластеров дифференцировки», обозначаемых аббревиатурой CD (от англ. cluster of differentiation). Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов приведена в табл. 22.5.
Таблица 22.5. Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов
Иммуновариант лейкоза | Доминирующий клеточный фенотип | Реже коэкспрессируемые антигены |
М0 (острый малодифференцированный лейкоз) | HLA-DR+CD15+/–CD13+/–CD33+/– | коэкспрессия лимфоидных, миелоидных или эритроидных маркёров |
М1 (острый миелобластный лейкоз без созревания) | HLA-DR+/–CD38+/–CD11a+/–RFB-1+/–CD53+CD11b+/–CD15+/–CD7+/– | CD10 |
М2 (острый миелобластный лейкоз с созреванием) | HLA-DR+/– CD72+(ИПО10)CD38+/– CD53+RFB-1++/–CD11a+/–CD11b++/–CD15++/– | CD1, CD2, СD7, CD10 |
М3 (острый промиелобластный лейкоз) | CD53+RFB-1+/–CD11b+/– –CD15+/– –HLA-DR+/– –THY-1–CD38–CD2–CD3–CD4–CD8–CD19–CD72– | маркёры зрелых миелоидных клеток отсутствуют |
М4 (острый миеломонобластный лейкоз) | HLA-DR+CD15+CD38+CD11b+ | Аг эритробластов (3,4%) |
М5 (острый монобластный лейкоз) | HLA-DR+CD11b+CD15+CD38– | Аг эритробластов (15%) |
М6 (острый эритромиелоз) | гликофорин А+ Аг эритробластов+HLA-DR+/–CD38– | CD7, CD15 |
М7 (острый мегакариобластный лейкоз) | CD38+CD41+HLA-DR+/–CD7+/–CD4–CD8–CD11b–CD15–CD33–CD10–CD34–CD71– |
По: «Внутренние болезни», М: ГЭОТАР–МЕД, 2001. Условные обозначения: «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг
Острый лимфобластный лейкоз
Развитие B- и T-лимфоцитов и типы ОЛЛ приведены на рис. 22.36, иммунологические и цитогенетические варианты ОЛЛ — в табл. 22.6.
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.22.36» МС Ы
Рис. 22.36. Развитие B- и T-лимфоцитов и типы острого лимфобластного лейкоза. ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз, CALLA — общий антиген ОЛЛ; TdT — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; ТА — антиген тимуса; cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig.
Таблица 22.6. Иммунологические и цитогенетические варианты острых лимфобластных лейкозов
Тип и частота | Фенотип | Цитогенетические нарушения |
Пре-пре-В ОЛЛ (ранний пре-пре-В: 5–10%, обычный: 40–45%) | HLA-DR, TdT+;CD34+;CD10+/-;CD19+; cIg-; sIg-; CD20-/+; CD24+/-; | t(12;21) в 20-25%, t(9;22), аномалии 11q23 |
Пре-В ОЛЛ (20%) | HLA-DR, CD19, CD20+/-, CD24, CD9, CD10, CD34(-), cIgM, TdT+/- | t(1;19) |
В-ОЛЛ (4–5%) | HLA-DR, CD19, CD20, CD22, CD24, CD10+/-?, CD34(-), TdT(-), sIg | t(8;14), t(2;8), t(8;22) |
Т-ОЛЛ (20–31%) | HLA-DR-/+, CD1, CD2, cCD3, CD5, CD7, CD4/CD8, CD10+/-, CD34-/+, CD45+/-, TdT | t(1;14) в 15-25% |
Примечание: cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig; TdT —терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг