Роль аутоантител в патогенезе аутоиммунных расстройств
Аутоантитела могут оказывать прямое цитотоксическое влияние на клетки собственных органов. Так, при аутоиммунном гломерулонефрите возможна фиксация антител на базальной мембране клубочка, выполняющей роль аутоантигена. Возможно и опосредованное действие антител через комплекс антиген—антитело. Последний откладывается в функционально значимых участках пораженного органа, вызывая его патологические расстройства.
Волчаночный нефрит развивается вследствие отложения на базальной мембране гломерул комплекса ДНК—антиДНК. Причиной возникновения комплекса являются циркулирующие в крови больных аутоантитела против ДНК. Комплекс антиген — антитело присоединяет к себе комплемент и обеспечивает развитие местной воспалительной реакции, приводящей к повреждению основной мембраны.
Аутоантитела против эритроцитов или тромбоцитов вызывают прямое разрушение соответствующих клеток. Их действие может быть перенесено сывороткой в другой организм. Они также проникают через плаценту и могут вызывать разрушение соответствующих клеток плода.
Достоверными доказательствами аутоиммунного процесса в организме являются:
1) наличие в организме аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов;
2) обнаружение в организме аутоантигена, вызывающего развитие аутоиммунной реакции;
3) моделирование заболевания на животном с помощью аутоантигенов, являющихся причинным фактором аутоиммунного заболевания, или подбор тех линий животных, у которых это заболевание развивается спонтанно;
4) возможность переноса болезни в другой организм с помощью сыворотки, содержащей аутоантитела, или сенсибилизированных лимфоцитов (лимфоидных клеток, взятых у больной особи).
В зависимости от локализации патологического процесса при аутоиммунных заболеваниях их подразделяют на органоспецифические (тиреоидит Хашимото) и неорганоспецифические (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
При органоспецифических расстройствах аутоантитела специфичны к одному компоненту (или группе антигенов) одного органа. Так, при тиреоидите Хашимото доказана патогенная роль аутоантител против тиреоглобулина и микросом ацинарных клеток щитовидной железы. При пернициозной анемии бесспорна патогенная роль аутоантител против внутреннего фактора Касла, необходимого для утилизации витамина B12.
При неорганоспецмфических расстройствах аутоантитела реагируют с различными тканями данного или даже другого вида животного (антинуклеарные антитела).
Выводы:
1. Патогенез как аллергических так и аутоиммунных заболеваний связан с формированием иммунного повреждения I, II, III и IV типов.
2. Причиной аллергических реакций являются аллергены животного, растительного, бытового, лекарственного происхождения.
3. Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее первичного полома.
4. Патогенетическая терапия аллергических и аутоиммуных заболеваний в большой степени определяется типом иммунного повреждения.
Вопросы и задания для студентов
Вопросы:
1. Что такое иммунологическая толерантность?
2. Чем может быть достигнута специфическая сенсибилизация?
3. Какова роль гистамина в аллергических реакциях?
Задания:
Задача № 1. Больная С., 28 лет, обратилась по поводу острого бронхита и в течение 5 дней получала инъекции бензилпенициллина. На десятый день после первого введения препарата у больной появились бляшки, приподнимающиеся над поверхностью отечной кожи. Сыпь покрыла кожу лица, спины, живота и бедер. Веки, щеки, губы распухли. Больная жаловалась на зуд и боли в суставах. Температура тела колебалась от 37,7 до 38,3О С.
Как объяснить отек кожи и появление крапивницы у больной? Укажите тип аллергической реакции по Джеллу и Кумбсу, развившейся у больной после инъекции бензилпенициллина.
Задача № 2. Больная К., 10 лет, поступила в детскую инфекционную больницу с жалобами на плохое самочувствие, болезненность в горле при глотании. Температура тела 38,5О С. При осмотре зева обнаружена отечность, слабая гиперемия и грязно-серый фибринозный налет на миндалинах. При снятии налета поверхность миндалин кровоточит. Шейные лимфоузлы справа увеличены, слегка болезненны. На основании обследования поставлен диагноз: дифтерия зева. Ребенку назначено введение 6000 АЕ противодифтерийной сыворотки. С учетом того, что год назад ребенку вводилась противостолбнячная сыворотка, серотерапия проведена по методу Безредка: сначала подкожно введено 0,25 мл сыворотки, а через 3 часа - внутримышечно остальное количество.
Почему сыворотку вводили дробными дозами?
ЛИТЕРАТУРА:
1. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. - Томск: Изд-во ун-та, 1994. - С. 125-128, 129-134.
2. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко. - Элиста: Эсен, 1994. - С. С. 125-128, 129-134.
3. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко. - Киев: Вища шк., 1985. - С. 107-109, 114-122.
4. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, Л.М. Ишимовой. - М: Медицина, 1980. - С. 136-143.
5. Овсянников В.Г. Патологическая физиология. Типовые патологические процессы. - Ростов н/Д.: Изд-во ун-та, 1987. - С. 162-169.
6. Общая аллергология. - М.: Медицина, 1978. - 464 с.
7. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. - М.: Медицина, 1984. - 271 с.
8. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. - М.: Медицина, 1985. - С. 324-346.
9. Медуницин Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа (клеточные и молекулярные основы). - М.: Медицина, 1983. - 160 с.
4. Клиническая иммунология и аллергология в 2 томах / Под ред. Л.Иегера и др. - М.: Медицина, 1986. - Т.1. - 480 с., Т.2. - 448 с.