Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы

Являются частью молекулы гепарина и

занимают примерно 1/3 от ее размера.

Получены

Путём деполимеризации стандартного гепарина.

Молекулярная масса 4000 – 6000 Д.

Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к:

1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки.

Не связываются с эндотелиальными клетками,

что обеспечивает больший период полужизни в плазме.

2. Антикоагулянтные свойства

Сильно ингибирует фактор Xa

у обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор равно 1/1,

у низкомолекулярных гепаринов – примерно 1/4.

Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ).

Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости.

Редкая частота кровотечений.

3. Действие на тромбоциты.

имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда,

что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и

снижению частоты геморрагических осложнений.

4.. Водятся только подкожно

имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении.

менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы,

что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и

быструю всасываемость из подкожных депо.

5. Выпускаются в виде шприцев по 0,2 –1,2 мл раствора.

Применение

-Профилактика тромбоэмболий

-Лечение уже развившегося глубокого венозного тромбоза.

Контроль свертываемости не является обязательным.

Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного.

Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

А н т а г о н и с т ы г е п а р и н а

Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.

П р о т а м и н – с у л ь ф а т

Низкомолекулярный белок с высоким положительным зарядом.

Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд,

образует малодиссоциирующее комплексное соединение.

Вводится внутривенно медленно в виде 1%-го раствора.

Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин.

При передозировке

гепарина 1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина.

низкомолекулярного гепарина 0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл препарата.

Протамин-сульфат малотоксичен, однако

при быстром и избыточном введении возможны

аллергические реакции, снижение АД, брадикардия.

П о л и б р е н

Полимер. Образует с гепарином малодиссоциирующий комплекс.

1 мг полибрена блокирует действие 150-170 МЕ гепарина.

По выраженности нейтрализующего эффекта полибрен превосходит протамин-сульфат.

Однако, полибрен оказывает больше побочных эффектов.

П р е п а р а т ы, с в я з ы в а ю щ и е и о н и з и р о в а н н ы й к а л ь ц и й

Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом.

Г и д р о ц и т р а т н а т р и я

Применяется только для консервирования донорской крови

из расчёта 1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови.

Не применяется парентерально в связи с тем, что

избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц.

N a ₂ Э Д Т А

Применяется для консервирования донорской крови.

Может вводится парентерально.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Производные кумарина

Варфарин = Нафарин

Этилбискумацетат = Неодикумарин

Фепромарон = Маркумар

Аценокумарол = Синкумар

Производные фенилиндандиона

Фенилин = Фениндион

Омефин

Механизм действия основан на антагонизме с витамином К.

Витамин К участвует в синтезе в печени

II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови.

Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу,

предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к

нарушению синтеза факторов свертывания.

Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина,

запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.

Препараты эффективны только в организме.

Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть.

Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа.

Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5).

Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.

Фармакологические антагонисты – препараты витамина К.

Побочные эффекты

1. Кровотечение.

Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня.

Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии.