Уменьшение потребности миокарда в кислороде

Блок бета-адренорецепторов сердца.

Препараты имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами.

Связываются с β-адренорецепторами постсинаптических мембран и

блокируют действие эндогенных катехоламинов на сердце и сосуды.

Препараты устраняют избыточные симпатические влияния на сердце

(блокируют положительный инотропный и хронотропный эффекты катехоламинов).

Это приводит к:

- уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный иноторопный эффект)

- уменьшению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект)

что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно,

уменьшение потребности сердца в кислороде в покое и при нагрузке.

-Снижают «постнагрузку» на сердце (за счет снижения АД).

Анксиолитическое действие за счёт влияния на ЦНС.

Вызывают перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного миокарда из-за неодинакового влияния на сопротивление коронарных сосудов ишемизированных и неишемизированных участков.

Увеличение доставки кислорода миокарду

Не являются коронарорасширяющими средствами.

Но

-удлиняют диастолу

-уменьшают миокардиальное сжатие артерий

-снижают вязкость крови

Основные эффекты

1. Антигипертензивный.

2. Антиангинальный.

3. Антиаритмический.

Кардиоселективность

Для длительного лечения артериальной гипертензии наиболее подхо­дят β₁ селективные препараты.

Селективность бета-1 адреноблокаторов относительна,

в больших дозах (высших терапевтических) она частично или полностью утрачивается,

блок распространяется и на бета-2 рецепторы.

Наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности» ВСА

Степень липофильности препаратов,

определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие.

Побочные эффекты:

1. «Избыточная» блокада β₁-адренорецепторов миокарда проявляется в:

-снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия - ЧСС менее 50 в 1 мин)

-замедлении проведения (атриовентрикулярная блокада).

-ослаблении сокращений (прогрессирование сердечной недостаточности).

Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) менее опасны.

2. Блокада В₂-адренорецепторов(следствие некардиоселективности препаратов) может привести к

сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы:

-бронхов (бронхоспазм)

-матки (угроза прерывания беременности)

-сосудов (нарушения периферического кровообращения - перемежающаяся хромота,

ухудшение коронарного кровообращения)

блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:

-усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом).

устранение предвестников гипогликемии у больных сахарным диа­бетом, получающих инсулин

3. Другие побочные эффекты:

Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата

проявляется в: развитии гипертонического криза

приступов стенокардии,

приступов аритмии.

Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Нарушение половой функции у мужчин

частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы

Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:

бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, пси­хическая депрессия.

АН Т И А Д Р Е Н Е Р Г И Ч Е С К И Е С Р Е Д С Т В А С МЕШАННОГО ДЕЙСТ ВИЯ

Амиодарон=Кордарон

Механизм действия

- Частичная блокада альфа- и бета-адренорецепторов.

- Полная блокада в сердце рецепторов, чувствительных к глюкагону, который обладает

стимулирующим влиянием на сердце.

- Слабый блокатор кальциевых каналов.

Основные эффекты

- Противоаритмическое действие.

- Антиангинальное действие.

За счет уменьшения потребности миокарда в кислороде.

Снижает адренергические влияния на сердце и коронарные сосуды

Урежает частоту сердечных сокращений и снижает АД.

Несколько улучшает коронарное кровообращение, снижая сопротивление коронарных сосудов.

Побочные эффекты

- Дисфункция щитовидной железы, т.к. препарат содержит йод.

- Пигментация роговицы не опасная для зрения

(появляется радужный нимб по периферии зрительного поля).

- Пигментация кожи (появляется серо-голубое окрашивание).

- Фотодерматиты.

- Образование дисметиламиодарона, метаболита, обладающего цитотоксическим и

иммунологическим эффектами.

Проявляется интерстициальной пневмонией, фиброзом лёгких, гепатоцеллюлярным некрозом.

Это очень опасные для жизни побочные эффекты с летальными исходами.

- Сердечно-сосудистые эффекты.

Проаритмический эффект. Синусовая брадикардия. Сердечная недостаточность.

Применение

Препарат вводят внутривенно или внутрь.

Плохо всасывается и подвергается биотрансформации в стенке кишечника и в печени.

Биоусвоение 20% - 50%.

Максимальная концентрация в крови – через 7 часов.

В первые дни амиодарон практически не выводится из организма, т.к. накаплдивается в жировой ткани и мышечной ткани сердца.

Эффект возникает через 3-4 дня постоянного приёма.

После отмены эффект сохраняется от нескольких дней до 4 недель.

Кратность назначения – 1 раз в сутки.

- Стенокардия напряжения.

- Мерцательная аритмия и трепетание предсердий.

- Желудочковые тахиаритмии и фибрилляция.