Таксол (паклитаксел) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Таксол был одним из первых противоопухолевых препаратов нового поколения, изученных при НМРЛ, и оказавшийся весьма эффективным.

Точкой приложения его в клетке является тубулин, при этом тормозится процесс деполимеризации, вызывая нарушение митоза и гибель клеток.

По результатам II фазы клинических исследований, проведенных в Национальном институте рака США (NCI) был рекомендован режим 200-250 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с интервалом в 21 день. В дальнейшем были изучены различные режимы Таксола при лечении НМРЛ. В таблице 1 представлены результаты лечения, дозы и режимы I-II фазы изучения Таксола при НМРЛ.

Таблица 1.
Результаты I-II фазы изучения Таксола в монорежиме при НМРЛ.

Исследование Режим лечения Кол-во больных ОЭ (%) 1-летняя выжив. (%) Токсичность 3-4ст (% больных)
1-часовая инфузия
Hainsworth 1995 (2) 135 мг/м2, интервал 21 день 17 (59% ранее леченные) н. д. Лейкопения 4 Тромбоцитоп. 6 Миалгия 24 Нейропатия 6
200 мг/м2, интервал 21 день 42 (48% ранее леченные) Лейкопения 11,5 Тромбоцитоп. 5 Миалгия 5 Нейропатия 3
3-часовая инфузия
Akerley 1997 (3) 175 мг/м2, 1 раз в нед. х 6 недель интервал 2 нед. Аллергия 4 Гастроинтест. токсичн. 12 Нейтропения 40 Кожная сыпь 4
Millward 1996 (4) 175 мг/м2, интервал 21 день н. д.
Furuse 1995 (5) 210 мг/м2, интервал 21 день - Нейтропения 75
Gatzemeier 1995 (6) 225 мг/м2, интервал 21 день Алопеция 82 Лихорадка 2 Тошнота/рвота 2 Миалгия/артралгия 14 Полинейропатия 2 Нейтропения 2 Тромбоцитопения 2
24-часовая инфузия
Chang 1993 (7) 250 мг/м2, интервал 21 день Нейтропения 83 Инфекция 8
Voravud 1995 (8) 200 мг/м2, интервал 21 день н. д. Алопеция 91 Анемия 4 Анорексия 4 Диарея 9 Миалгия 22 Нейтропения 48


н. д. - Нет данных

Оптимальная продолжительность инфузии Таксола была предметом изучения многих исследований. Было показано, что короткие инфузии по непосредственной эффективности и отдаленным результатам сопоставимы с длительными инфузиями (9-12), кроме того, они реже вызывали угнетение кроветворения (13, 14). Короткие инфузии удобнее использовать в комбинированной химиотерапии, они более адаптированы к стандартам клинических исследований и клинической практике, в том числе и амбулаторной.

С середины 90-х годов возрос интерес к еженедельным коротким инфузиям Таксола Таксол является фазово-специфическим цитостатиком, так как, стимулируя сборку микротрубочек и подавляя их деполимеризацию блокирует опухолевые клетки в G2/M фазах клеточного цикла. Еженедельное введение Таксола;

способствует увеличению числа клеток, находящихся в G2/M фазах, что способствует гибели большого количества опухолевых клеток. Стратегия интенсификации дозового режима при еженедельном введении Таксола обеспечивает доставку в клетки опухоли большего количества препарата за единицу времени, что способствует гибели большего количества клеток и увеличивает время до возобновления роста опухоли. Такая интенсификация дозового режима может усилить цитостатический эффект больше, чем просто увеличение разовой дозы препарата. Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика усиливает антиангиогенный эффект и воздействие на апоптоз опухолевых клеток (15, 16).

При еженедельных введениях Таксола в разовых дозах ниже стандартных, максимальные (пиковые) концентрации препарата ниже, чем при введении стандартных доз 1 раз в 3 недели, при этом курсовые дозы препарата оказываются выше стандартных. Более низкие концентрации цитостатика ведут к снижению частоты и тяжести таких осложнений как нейтропения, артралгия, миалгия, нейропатия, качество жизни пациентов улучшается (17, 18).

Akerley с соавторами (3) опубликовал в 1995 данные по еженедельному применению Таксола у больных НМРЛ. Таксол вводили в дозе 175 мг/м2 (3 час. инф.) еженедельно, в течение 6 недель, с последующим 2х-недельным интервалом. Общий эффект составил 56% (полных ремиссий не отмечено). На первом цикле интенсивность дозы была 145 мг/м2 (83% от расчетной). В циклах со 2-го по 5-й интенсивность дозы составила 75%, 58%, 50%, 50% от расчетной соответственно. Снижение дозы на первом цикле было связано с нейтропенией, в то время как при последующих циклах дозу редуцировали из-за сенсорной нейропатии.

Еженедельное назначение Таксола в дозе 145 мг/м2 позволило почти в 2 раза увеличить интенсивность дозы по сравнению с режимом 225 мг/м2 1 раз в 3 недели, при этом он был хорошо переносим и реже отмечалось угнетение кроветворения. В настоящее время режимы еженедельного введения Таксола используются в составе лекарственных комбинаций, показывая хорошую переносимость и высокую активность. Удается также снизить дозу дексаметазона, применяемого в качестве премедикации.



Наши рекомендации