Препараты гормонов задней доли гипофиза

Задняя доля гипофиза выделяет окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

Окситоцин стимулирует ритмическую сократительную активность и тонус миометрия. На небеременную матку окситоцин практически не действует. В начале беременности матка малочувствительна к окситоцину. Чувствительность миометрия к окситоцину значительно повышается перед родами, во время родов и сохраняется в 1-е сутки после родов.

В послеродовом периоде окситоцин стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.

Окситоцин— синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Способствует началу родовой деятельности, стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров матки и прекращению послеродового маточного кровотечения.

Окситоцин усиливает сокращения миоэпителиальных клеток протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) вызывает сужение кровеносных сосудов. Стимулируя увеличивает количество водных каналов в мембране эпителия собирательных трубок и в результате увеличивает реабсорбцию воды в собирательных трубках (вода переходит в межклеточную жидкость окружающей ткани, которая имеет высокое осмотическое давление). При недостаточности гормона развивается несахарный диабет.

Терлипрессин(реместил) — синтетический аналог вазопрессина; действует в основном на V₁рецепторы. Суживает кровеносные сосуды; применяется при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода, поражением слизистой оболочки желудка, урогени-тального тракта. Вводят внутривенно.

Десмопрессин— синтетический аналог вазопрессина; действует преимущественно на V₂-рецепторы. Выпускается в виде капель для интраназального введения и в растворе для внутривенных или подкожных инъекций. Применяют при несахарном диабете.

Тема 1.13. Гормоны и гормональные препараты стероидной и нестероидной структуры. Занятие №4. Классификация гормонов коры надпочечников. Препараты минералокортикоидов, влияние на водно-солевой обмен, показания к применению. Природные и синтетические средства глюкокортикоидов. Основные фармакологические эффекты. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначения и реализации.

Из коргового вещества надпочечников вырабатываются глюкокортикоиды (ГК). Функцию коргового вещества надпочечников стимулирует АКТГ передней доли гипофиза. В свою очередь, введение ГК тормозит секрецию АКТГ. При полном удалении надпочечников животное умирает в течение 2-5 суток.

При гипофункции надпочечников развивается аддисонова (бронзовая) болезнь: у больных наблюдают отложение пигмента, вызывающего бронзовую окраску кожи на открытых частях тела и, что особенно характерно, на слизистых оболочках (губ, щек, десен). Такие больные истощены, слабы, АД у них понижено. В плазме крови уменьшается содержание натрия и увеличивается содержание калия. Нарушается водный и солевой обмен. При аддисоновой болезни в корковом слое надпочечников обнаруживаются морфологические изменения.

В зависимости от роли, которую играют вещества в организме, их разделяют на три основные группы:

- минералокортикоиды;

- глюкокортикоиды;

- половые гормоны, вырабатываемые в небольшом количестве.

Минералокортикоиды

Представлены альдостероном и дезоксикортикостероном. Они играют важную роль в регуляции минерального обмена в организме, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na⁺ и секреции ионов К⁺ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na⁺ и увеличивается выведение из организма ионов К⁺. При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды,

2) повышение артериального давления,

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортонназначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.

В качестве препарата с минералокортикоидной активностью в порядке заместительной терапии внутрь назначают флудрокортизон(кортинефф). Побочные эффекты: отеки, мышечная слабость, недостаточность кровообращения, тошнота, аллергические реакции, глюкозурия.

Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон(верошпирон), который блокирует рецепторы альдостерона.

Применяется при первичном гиперальдостеронизме, в качестве диуретика и гипотензивного средства.

Глюкокортикоиды

В большей степени оказывают влияние на углеводный и белковый обмен. Они вызывают усиление катаболических процессов (повышают распад белков и усиливают образование сахара, уменьшают синтез белка в скелетных мышцах и коллагена в коже и др.). ГК подавляют образование мукополисахаридов, уменьшают количество белка в плазме, повышают поступление глюкозы из печени в кровь, участвуют в регуляции водно-электролитного баланса, стимулируют выведение калия, азота, кальция с мочой и задерживают в организме натрий. ГК вызывают перераспределение жира в организме, накапливая его в области лица, плечевого пояса и живота.

Препараты ГК оказывают:

- противовоспалительное действие;

- антиаллергическое действие;

- иммунодепрессивное действие;

- десенсибилизирующее действие;

- противошоковое и др.

Главное фармакологическое свойство ГК – сильное противовоспалительное действие, которое объясняют повышением скорости синтеза и секреции белка липокортина, угнетающего фермент фосфолипазу, который участвует в арахидоном цикле. При этом нарушается синтез простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспаления и аллергии. Улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, стабилизируют клеточные мембраны и предотвращают выход лизосомальных ферментов.

Антиаллергический эффект проявляется за счет дегрануляции тучных клеток и уменьшения выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов). При этом снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетается антителообразование, снижается количество Т и В-лимфоцитов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противошоковое действие (антитоксическое) глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Антипролиферативное действие обусловлено ограничением миграции моноцитов в очаг воспаления, торможением пролиферации фибропластов.

Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют приаутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, различные аллергические состояния (укусы насекомых) иритах и иридоциклитах, экземах и других кожных заболеваниях, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е₂ и 1₂; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

• гипергликемия;

• глюкозурия (стероидный диабет);

• отеки (минералокортикоидное действие);

• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»); (синдром Иценко-Кушинга)

• повышение артериального давления;

• задняя субкапсулярная катаракта;

• уменьшение мышечной массы конечностей;

• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).

Перечисленные явления исчезают после отмены препаратов. Частота и сила побочных эффектов проявляются в разной степени, что зависит от длительности курсового лечения.

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.