Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса

Гипофиз – это эндокринная железа величиной с горошину, расположенная в углублении турецкого седла черепа, т.е. в основании головного мозга. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, средней доли гипофиза, а также препараты гормонов задней доли гипофиза.

Передняя доля гипофиза

Передняя доля гипофиза выделяет:

1) соматотропный гормон (гормон роста) имеет важное значение в детском и подростковом возрасте. При недостаточной функции этого гормона рост и физическое развитие ребенка задерживается, и он остается на всю жизнь карликового роста. При избыточной продукции гормона у детей отмечается чрезмерный рост. У взрослых, когда рост тела уже прекратился, наступает увеличение только отдельных частей тела: кистей, стоп, носа, языка. Такое заболевание называется акромегалией. В лечебной практике при гипофизарной карликовости и других нарушениях развития организма используется препарат гормона роста – СОМАТОТРОПИН и его аналог СОМАТРЕМ. Из гипоталамуса выделен и синтезирован антагонист соматотропного гормона СОМАТОСТАТИН.

2) Гонадотропные гормоны - фолликулостимулирующий гормон (у женщин стимулирует развитие фолликулов яичников, у мужчин — сперматогенез); лютеинизирующий гормон (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки семенников), у женщин вызывает овуляцию (способствует образованию желтого тела), у мужчин стимулирует продукцию тестостерона;

Во время беременности в плаценте образуются вещества, очень близкие по действию к гонадотропным гормонам гипофиза. Эти вещества поступают в кровь и выделяются с мочей в большом количестве, что дает возможность изготавливать специальные препараты (из мочи беременных женщин):

- гонадотропин менопаузный – применяют у мужчин и женщин при нарушениях половой функции, связанных с недостаточной продукцией гонадотропных гормонов;

- гонадотропин хорионический – применяют у женщин при нарушениях менструального цикла, бесплодии.

3) пролактин (лактотропный гормон); стимулирует секрецию молочных желез; угнетает продукцию гонадотропных гормонов. Препарат лактотропного гормона – ЛАКТИН назначают для повышения лактации в послеродовом периоде.

4) тиреотропный гормон (тиротропин); стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы. Применяют при недостаточности функции щитовидной железы и для диагностики.

5) адренокортикотропный гормон (АКТГ); стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников – глюкокортикоидов. Препарат АКТГ используют при функциональной недостаточности коры надпочечников.

Средняя доля гипофизавырабатывает меланофорный гормон (меланотропный) ИНТЕРМЕДИН, который регулирует пигментный обмен в организме.

Минералокортикоиды

Представлены альдостероном и дезоксикортикостероном. Они играют важную роль в регуляции минерального обмена в организме, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na⁺ и секреции ионов К⁺ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na⁺ и увеличивается выведение из организма ионов К⁺. При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды,

2) повышение артериального давления,

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортонназначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.

В качестве препарата с минералокортикоидной активностью в порядке заместительной терапии внутрь назначают флудрокортизон(кортинефф). Побочные эффекты: отеки, мышечная слабость, недостаточность кровообращения, тошнота, аллергические реакции, глюкозурия.

Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон(верошпирон), который блокирует рецепторы альдостерона.

Применяется при первичном гиперальдостеронизме, в качестве диуретика и гипотензивного средства.

Глюкокортикоиды

В большей степени оказывают влияние на углеводный и белковый обмен. Они вызывают усиление катаболических процессов (повышают распад белков и усиливают образование сахара, уменьшают синтез белка в скелетных мышцах и коллагена в коже и др.). ГК подавляют образование мукополисахаридов, уменьшают количество белка в плазме, повышают поступление глюкозы из печени в кровь, участвуют в регуляции водно-электролитного баланса, стимулируют выведение калия, азота, кальция с мочой и задерживают в организме натрий. ГК вызывают перераспределение жира в организме, накапливая его в области лица, плечевого пояса и живота.

Препараты ГК оказывают:

- противовоспалительное действие;

- антиаллергическое действие;

- иммунодепрессивное действие;

- десенсибилизирующее действие;

- противошоковое и др.

Главное фармакологическое свойство ГК – сильное противовоспалительное действие, которое объясняют повышением скорости синтеза и секреции белка липокортина, угнетающего фермент фосфолипазу, который участвует в арахидоном цикле. При этом нарушается синтез простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспаления и аллергии. Улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, стабилизируют клеточные мембраны и предотвращают выход лизосомальных ферментов.

Антиаллергический эффект проявляется за счет дегрануляции тучных клеток и уменьшения выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов). При этом снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетается антителообразование, снижается количество Т и В-лимфоцитов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противошоковое действие (антитоксическое) глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Антипролиферативное действие обусловлено ограничением миграции моноцитов в очаг воспаления, торможением пролиферации фибропластов.

Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют приаутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, различные аллергические состояния (укусы насекомых) иритах и иридоциклитах, экземах и других кожных заболеваниях, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е₂и 1₂; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

• гипергликемия;

• глюкозурия (стероидный диабет);

• отеки (минералокортикоидное действие);

• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»); (синдром Иценко-Кушинга)

• повышение артериального давления;

• задняя субкапсулярная катаракта;

• уменьшение мышечной массы конечностей;

• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).

Перечисленные явления исчезают после отмены препаратов. Частота и сила побочных эффектов проявляются в разной степени, что зависит от длительности курсового лечения.

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.

Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса

Передняя доля гипофиза

Передняя доля гипофиза выделяет:

- гонадотропин хорионический – применяют у женщин при нарушениях менструального цикла, бесплодии.