Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов

В норме в крови содержится 4-9 тыс.лейкоцитов в 1 мм³, или 4-9*10⁹/л.

Увеличение общего количества лейкоцитов - лейкоцитоз.

Если общее количество лейкоцитов превышает 100.000 в мм³ , это состо­яние характеризуется как лейкемия("белокровие", наблюдается при лейкозах. Как правило, такие лейкоциты функционально недееспособны и человек погибает от сопутствующей инфекции).

Уменьшение - лейкопения.

Лейкоцитоз бывает:

, отн. моноцитоз, отн. эозин- физиологическим:

- алиментарный (прием пищи, максимум - через 2 часа после приема);

- эмоциональный (при стрессах, адреналин переводит секвестрированные

нейтрофилы в циркулирующие);

- тяжелая физическая работа (также неспецифическая защитная

реакция на возможное повреждение, травму);

- определенные физиологические состояния у женщин (менструация,

беременность)

- патологическим (инфекция, воспаление).

Правила забора крови для общего анализа крови (в т.ч. и для подсчета лейкоцитов):

- натощак, утром, у женщин - учитывая физиологическое состояние.

Для количественной оценки отдельных видов лейкоцитов считают лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный профиль.

Лейкоцитарная формула - соотношение между отдельными видами лейкоцитов, выраженное в процентах.

Лейкоцитарный профиль - содержание отдельных видов лейкоцитов в 1 мм³ крови, выраженное в абсолютных числах.

Анализ Лейкоцитарной формулы:

- все изменения содержания отдельных видов лейкоцитов по лейкоформуле- относительные;

- увеличение отдельных показателей - ...филия и ...цитоз; снижение - ...пения (н-р: отн. нейтрофилия офилопения).

Увеличение количества метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об "омоложении" лейкоцитов и обозначается как "сдвиг лейкоцитарной формулы влево"(как правило, наблюдается при острых воспалениях), а их отсутствие - как "сдвиг лейкоцитарной формулы вправо"(наблюдается при апластических процессах в красном костном мозге, вызванном облучением, либо цитостатиками).

		нейтрофилы (45-75)
Б	Э	ММ	П	С	Л	М
0-1	1-5	0-1	1-5	45-70	20-40	2-10
0-90	40-450	0-90	40-450	1800-6300	800-3600	80-900

Об абсолютных изменениях содержания лейкоцитов в кровотоке судят по Лейкоцитарному профилю (н-р: при общем содержании лейкоцитов 3 тыс./мм³ содержание моноцитов по ЛФ 20% будет оцениваться какотносительный моноцитоз, но не абсолютный,т.к. по ЛП их содержание составит 600 в мм³ что являетсявариантом нормы).

45. Виды иммунитета…

Иммунная защита человека складывается из врожденно­го (естественного) иммунитета, который обеспечивается не­специфическими механизмами защиты и приобретенного иммунитета, за который ответственна иммунная система.

Врожденный иммунитет

Неспецифические механизмы защиты

Неспецифические механизмы защиты обеспечиваются комплексом клеточных и гуморальных неспецифических факторов, действие которых является проявлением врожден­ного (естественного) иммунитета.

Механизмы врожденного иммунитета полностью сфор­мированы к моменту рождения человека.

К ним относятся:

1. Вещества, обладающие антибактериальной и анти­вирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

2. Система комплимента: система белков, разрушаю­щая целостность мембран клеток.

3. Гранулоциты.

4. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы.

5. Естественные киллеры.

6. Естественные антитела («антигеннезависимые», «не­специфические» антитела).

1. Вещества, обладающие антибактериальной и ан­тивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

Лизоцим.

Является ферментом, который, действуя на мембраны микроорганизмов, способен катализировать гидролиз β-1,4-связей N-нейраминовой кислоты, входящей в состав гликопротеинов.

Фермент встречается во всех биологических жидкостях организма, особо высока его активность в слюне и слезной жидкости.

Интерфероны.

Система интерферона (ИФН) - важнейший фактор не­специфической защиты организма человека.

Различают интерфероны I типа: α-интерферон, β-интерферон, и интерферон II типа γ-интерферон.

α-интерферонсинтезируется лейкоцитами перифериче­ской крови и макрофагами, а β-интерферон- фибробластами, а также NK-клетками.

Эффекты α- и β-интерферонов не имеют специфичности.

γ-интерферон(иммунный интерферон) является про­дуктом стимуляции Т-лимфоцитов и не относится к системе врожденного иммунитета, а участвует в формировании при­обретенного иммунитета.

Кроме того, при развитии иммунного ответа на действие чужеродного антигена Т- и В-лимфоциты продуцируют альфа- и бета-интерферон.

Интерфероныобладают рядом биологических эффектов:

- противовирусным;

- антипролиферативным (противоопухлевым);

- антибактериальным.

С-реактивный белок.

Связывается с поверхностью антигенов. Выступает мар­кером для системы комплимента и фагоцитов (опсонизация).

2. Система комплимента: система белков, разру­шающая целостность мембран клеток.

Система комплимента выполняет ряд функций:

- опсонизацию антигенов (маркировку антигенов);

- активацию макрофагов, базофилов;

- цитотоксическую (литическую).

Это семейство более 20 протеаз, образуют два сходных ферментных каскада, которые активируются:

• «классическим» путем,иммуноглобулинами (IgG, IgM). При этом активируются все 9 компонентов (С1-С9) системы комплимента. В естественных спон­танной активации С1препятствует С1-ингибитор;

• «альтернативным» путем,за счет характерных по­лисахаридов мембран микроорганизмов, которые активируют компонент СЗ, взаимодействующий с ком­понентами В и D при участии компонента Р.

На конечном этапе классического и альтернативного путей активации системы комплимента образуется атакую­щий мембрану комплекс или мембранноповреждающий комплекс (С5-С9).

За счет компонента С5 комплекс прикрепляется (адге­зия) к мембране клетки-мишени (поверхности микробов, клетками, инфицированными вирусами).

Литическая (растворяющая) часть комплекса С6-С9(активированные протеазы) вызывает появление в мембранах каналов. Это приводит к осмотическому разрушению мем­браны биологического объекта, а значит и самого объекта.

Связываясь с антигеном, отдельных компонентов сис­темы комплимента является маркером для фагоцитов (опсонизация), которая ускоряет процессы фагоцитоза антигена.

Продукты расщепления некоторых компонентов систе­мы комплимента:

1) выступают как хемотаксические факторы;

2) индуцируют адгезию нейтрофилов у эндотелия, что создает необходимые условия для их выхода из кро­ви в ткань;

3) активируют образование в нейтрофилах реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы);

4) активируют секреторную функцию нейтрофилов;

5) вызывают дегрануляцию базофилов, освобождение гистамина;

6) участвуют в опсонизации антигенов;

7) играют важную роль в формировании специфиче­ской иммунной реакции.

Гранулоциты.

К ним принадлежат все гранулоциты: полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (тучные клетки, таким термином обозначают клетки, перешедшие в ткань).

4. Клетки макрофагально-моноцитарной системы.Моноциты, тканевые макрофаги, альвеолярные, перитониальные макрофаги, остеокласты, дендритные клетки и др.

Важнейшей функцией полиморфно-ядерных нейтрофи­лов и клеток макрофагально-моноцитарной системы является фагоцитоз.

Активаторами неспецифического (конституционально­го) фагоцитоза могут выступать бактериальные продукты, компоненты системы комплимента, многие цитокины, гистамин и др.

Неспецифический фагоцитоз

Процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чуже­родных частиц. Если в фагоцитах происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами: завершенный фагоцитоз или неза­вершенный фагоцитоз.

В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур).

Фазы фагоцитоза

Хемотаксис.

Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хе­мотаксиса, т.е. передвижения клеток, осуществляющих фаго­цитоз по направлению места действия.

Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества. К ним относятся некоторые из простагландинов и лейкотриенов, ряд компонентов системы комплимента, а также специ­альная группа веществ, называемая хемокинами: лимфотак-тин, выделяемый NK-клетками, моноцитарныс хемоаттрактные белки, эотаксины, интерлейкин-8, выделяемый нейтрофилами, всего более 30 веществ.

Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндоте­лия в месте действия.

На поверхности эндотелия появляются дополнительные адгезивные молекулы (Р-селектины, L-селектины, FAT, Ig-подобные белки), на которых адгезируются (прилипают) нейтрофилы.

Фиксация нейтрофилов адгезивными молекулами на по­верхности эндотелия приводит к их активации, которая прояв­ляется в увеличении на поверхности нейтрофилов сильно ад­гезивных белков р₂-интегринов, которые до активации нахо­дились в специальных везикулах в нейтрофиле. Эти процессы значительно усиливают процессы адгезии нейтрофилов.

Повышение адгезивности эндотелия по отношению к нейтрофилам сопровождается существенной мобилизацией нейтрофилов, создает необходимые условия для выхода ней­трофилов из кровеносного русла в ткани.

Параллельно для отдельных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии за счет интернализации (по­гружения в клетку) Р-селектинов и «слущиванию» (потере селективных доменов клетками эндотелия) L-селектинов.

В ряде случаев (при специфическом фагоцитозе) гистамин, взаимодействуя с Н₁ гистаминовыми рецепторами, ак­тивирует фосфолипазу Сβ, которая в свою очередь катализи­рует ДИД₂ с образованием ИФ₃ и ДАГ.

ИФ₃ активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальцияв цитозоле сосуди­стого эндотелия.

Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями в клетках эндотелия: изменяет­ся форма клеток, уменьшается их поперечный размер, кроме того, увеличивается вертикальный размер, такое изменение объема связано с влиянием кальция на внутриклеточные со­кратительные элементы и цитоскелет.

В результате таких изменений увеличивается размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии (таким обра­зом гистамин увеличивает проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях).

Кальцийопосредованно активирует образование в эн­дотелии простациклина (PG-I₂) и NO (оксида азота), которые, проникая в гладкомышечные клетки кровеносных микросо­судов, вызывают их расслабление. Это приводит к расшире­нию кровеносных сосудов, что также сопровождается увели­чением межклеточных щелей в эндотелии.

Наличие увеличенных межклеточных щелей в сосуди­стом эндотелии и снижении адгезии с эпителиоцитами позво­ляет погрузиться в них псевдоподиям нейтрофила, которые, выделяя протеазы, осуществляют локальный протеолиз ба-зальной мембраны. Эти процессы позволяют нейтрофилу выйти в межклеточное пространство ткани, достигнуть за счет хемотаксиса места действия и превратиться в фагоцит.