Взаимодействие опухоли и организма

Результат взаимодействия опухоли и организма может быть различным.

• Гибель бластомных клеток.В организме среди большого числа постоянно образующихся различных клеток-мутантов имеются и опухолевые. Однако они, как правило, сразу же обнаруживаются и уничтожаются при участии факторов системы ИБН.

• Латентное, «дремлющее» состояние опухолевых клеток.Как правило, при этом не наблюдается признаков инвазии клеток бластомы в окружающую нормальную ткань. Такую форму опухолевого роста обозначают как неинвазивную, или «рак на месте» - cancer in situ. Подобное состояние может наблюдаться в течение ряда лет. Оно

может завершиться либо гибелью клеток бластомы (при активации факторов системы ИБН), либо интенсификацией её роста - приобретением способности к инвазии в окружающие ткани, метастазированию и других (при снижении эффективности факторов системы ИБН).

• Прогрессирующее формирование новообразованияс нарастанием степени его атипизма. При этом можно выделить местное и общее воздействие опухоли на организм.

❖ Местные эффектыновообразования характеризуются:

❖ нарушением функции поражённых опухолью тканей и органов;

❖ сдавлением окружающих тканей и органов, инвазивным ростом в них и их деструкцией;

❖ расстройством микрогемо- и лимфоциркуляции;

❖ образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами БАВ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др.), способных вызвать дисфункцию органов;

❖ подавлением активности местных факторов системы ИБН - фагоцитирующих клеток, лимфоцитов, лизоцима, ИФН и других, что способствует прогрессии опухолевого роста.

❖ Системное влияние новообразованийпроявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов. Их называют паранеопластическими.

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

К наиболее клинически значимым паранеопластическим синдромам относятся иммунопатологические состояния и кахексия. Также у больных могут выявляться психоневрологические, эндокринопатические и тромбогеморрагические синдромы, анемии и другие. Подробное описание этих паранеопластических синдромов приводится в соответствующих разделах учебника.

Кахексияу онкологических больных обусловлена совокупностью следующих факторов:

❖ поглощением клетками новообразований субстратов метаболизма;

❖ интоксикацией организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей;

❖ избыточным образованием макрофагами и моноцитами организма ФНОа (кахектина);

❖ снижением аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией и развитием у пациентов депрессии;

❖ болевым синдромом (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них);

♦ кровотечением из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью.

Иммунопатологические состояния.У онкологических больных часто наблюдаются различные инфекции вследствие развития у них при- обретённого иммунодефицита. Описаны и другие иммунопатологические состояния, сопровождающие опухолевый рост: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность. Причины:

♦ Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухолей.

♦ Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния).

♦ Повышение активности T-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом).

♦ Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.

Противоопухолевая защита организма

Антибластомная резистентность- свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро, а также их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.

АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном, а также инактивацию или элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.

• Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенных факторов:

♦ Физико-химическая фиксация (например, глюкуронизация, сульфатирование и удаление из организма с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).

♦ Фагоцитоз канцерогенов, сочетающийся с их инактивацией и разрушением.

♦ Инактивация бластомогенных агентов при помощи АТ и Т-лимфоцитов.

♦ Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.

♦ Разрушение или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их метаболизма.

♦ Ингибирование свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений факторами антиоксидантной защиты.

• Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов:

♦ Инактивация вирусов или разрушение вируссодержащих клеток иммуноглобулинами.

♦ Ингибирование ИФН - белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов.

♦ Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма естественными киллерами, цитотоксическими Т-лимфоцитами, мононуклеарными фагоцитами.

• Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы:

♦ Улавливание и инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ.

АНТИМУТАЦИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации

ДНК.

АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или блокаду их роста.

Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы.

Неиммунные механизмы

Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением индивидуального однородного клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы киллерные клетки и гуморальные факторы.

• Киллерные клетки:фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты.

• Гуморальные факторы:

♦ ФНОа увеличивает образование активных форм кислорода и цитокинов с канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН)

фагоцитами в ткани новообразования, активирует программы апоптоза, стимулирует тромбообразование в микрососудах опухоли и развитие ишемии в ней.

♦ Вещества со свойствами аллогенного торможения и деструкции генетически чужеродных клеток: специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины.

♦ Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток (например, а-ЛП плазмы крови и других биологических жидкостей).

Иммунные механизмы

Иммунные механизмы реализуются через клеточные и гуморальные реакции иммунитета.

• Цитотоксические T-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг, оказывают цитолитический эффект двояко:

♦ при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;

♦ опосредованно (дистантно), путём выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.

• Специфические АТ, вырабатываемые плазмоцитами, действуют, в основном, на отдельные бластомные клетки (например, лейкозные). Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для Ig.